血清心肌酶與CSF中 LDH、TNF-α檢測對成人顱內(nèi)感染急性期的臨床意義

陸蒂青，范崇桂

(鄭州大學(xué)附屬南陽分院南陽市中心醫(yī)院：1.感染性疾病科；2.神經(jīng)內(nèi)科，河南南陽 473000)

血清心肌酶與CSF中 LDH、TNF-α檢測對成人顱內(nèi)感染急性期的臨床意義

陸蒂青1，范崇桂2

(鄭州大學(xué)附屬南陽分院南陽市中心醫(yī)院：1.感染性疾病科；2.神經(jīng)內(nèi)科，河南南陽 473000)

[摘要] 目的 探討檢測血清乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及腦脊液(CSF)中LDH、腫瘤壞因子-α(TNF-α)在成人顱內(nèi)感染急性期中的價值。方法 選取2014年1月至2015年12月該院收治的77例確診顱內(nèi)感染患者作為觀察組，60例神經(jīng)系統(tǒng)非感染性疾病患者作為對照組，對比兩組患者起病7 d內(nèi)的血清LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平，并進行亞組分析。結(jié)果 觀察組患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平均明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； 化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎組患者CSF中LDH水平明顯高于病毒性腦炎組(P<0.05)；化膿性腦膜炎組患者的CSF中TNF-α水平明顯高于結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎組(P<0.05)。結(jié)論 通過檢測血清LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平有利于輔助診斷顱內(nèi)感染，同時對于顱內(nèi)感染的病因具有一定的鑒別價值。

乳酸脫氫酶；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶類；肌酸激酶；腫瘤壞死因子-α；顱內(nèi)感染

急性顱內(nèi)感染是常見病原體侵犯中樞系統(tǒng)疾病，患者常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。本病在發(fā)展中國家發(fā)病率普遍高于發(fā)達國家，其主要類型有病毒性腦膜炎、急性細菌性腦膜炎、硬膜下血腫、腦膿腫及血栓性靜脈炎等[1]。血清乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)等血清心肌酶廣泛存在于人體的骨骼肌、心肌及腦組織中，上述組織器官受損常引起心肌酶水平的變化[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)腦外傷、腦梗死、腦出血及顱內(nèi)感染均是致使血清心肌酶水平上升的重要原因[3]。王立崚等[4]的研究還發(fā)現(xiàn)兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)感染時機體血清心肌酶水平普遍升高且升高程度與病情輕重具有較高相關(guān)性，對心肌酶活性進行測定已成為判斷病情和改善預(yù)后的重要指標(biāo)。但是現(xiàn)階段血清心肌酶對成人顱內(nèi)感染的病情判斷研究甚少。故此，本研究探討了血清LDH、AST、CK及腦脊液(CSF)中LDH、腫瘤壞因子-α(TNF-α)水平在成人顱內(nèi)感染急性期中的檢測價值，旨在為臨床成人顱內(nèi)感染的準(zhǔn)確診斷提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月本院收治的77例確診顱內(nèi)感染患者作為觀察組，60例神經(jīng)系統(tǒng)非感染性疾病患者作為對照組。觀察組：男42例，女35例；年齡2～59歲，平均(19.4±11.7)歲；其中化膿性腦膜炎27例、結(jié)核性腦膜炎20例、病毒性腦膜炎30例。對照組：男35例，女25例；年齡5～55歲，平均(18.1±13.0)歲；其中神經(jīng)性頭痛11例、血管性頭痛14例、低顱內(nèi)壓頭痛10例、腦梗死14例、重癥肌無力6例、多發(fā)性硬化5例。兩組患者的年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(1)化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：突發(fā)高熱、頭痛、嘔吐，伴有意識障礙，腦膜刺激征陽性(BrudzinskiI征、頸抵抗、Kernig征)，顱內(nèi)壓增高；CSF檢查發(fā)現(xiàn)WBC>500×109/L，CSF培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)細菌生長。(2)結(jié)核性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者具有結(jié)核接觸病史；表現(xiàn)為頭痛、抽搐、意識障礙、視乳頭水腫、腦膜刺激征陽性；CSF檢查外觀清亮，細胞數(shù)升高(50～500)×109/L，以淋巴細胞為主，CSF中糖含量下降；CT、MRI檢查可以發(fā)現(xiàn)顱底腦膜增厚，可發(fā)現(xiàn)結(jié)核瘤；CSF培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌。(3)病毒性腦炎的診斷[7]：突發(fā)高熱、頭痛、嘔吐，頸項強直、畏光等；CSF檢查外觀清亮、壓力基本保持在正常范圍，WBC(10～100)×109/L，以淋巴細胞為主，抗菌藥物治療效果不佳，CSF中含糖量、氧化物水平基本正常。(4)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實驗室確診的腦膜炎患者；起病7 d以內(nèi)；結(jié)合腦電圖、CT、MRI檢查予以證實；患者的各項基礎(chǔ)資料完整。(5)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴重的冠心病、急性心肌梗死、重癥心衰的患者；合并全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒血癥的患者；合并自身免疫性疾病的患者。

1.2 方法 樣本采集及檢測方法:兩組患者均采集3 mL清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心3 min后將血清分離，2 h內(nèi)利用酶速率法對LDH、AST、CK進行檢測。所有患者入院24 h內(nèi)進行腰椎穿刺并留取CSF，進行LDH及TNF-α的檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平比較 觀察組患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1、2。

表1 兩組患者血清心肌酶水平比較

表2 兩組患者CSF中LDH、TNF-α水平比較

表3 各亞組血清中心肌酶水平比較

a：P<0.05，與化膿性腦膜炎組比較；b：P<0.05，與病毒性腦膜炎組比較。

表4 CSF中LDH、TNF-α水平比較

a：P<0.05，與病毒性腦膜炎組比較；b：P<0.05，與化膿性腦膜炎組比較。

2.2 觀察組各亞組患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平比較 結(jié)核性腦膜炎、病毒性腦膜炎患者血清中LDH明顯高于化膿性腦膜炎患者(P<0.05)；病毒性腦膜炎患者血清CK明顯高于化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎患者(P<0.05)；3組患者血清AST水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎患者CSF中LDH水平明顯高于病毒性腦炎組(P<0.05)；化膿性腦膜炎組患者的CSF中TNF-α水平明顯高于結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎組(P<0.05)，見表4。

3 討 論

結(jié)核性、化膿性及病毒性腦膜炎均是臨床常見顱內(nèi)感染疾病，主要由病毒或細菌誘發(fā)，且不同病原體所誘發(fā)的腦膜炎的臨床表現(xiàn)相似度較高。吳瓊等[8]的研究發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)感染患者早期常出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱及嘔吐等非特異性癥狀，但很少出現(xiàn)意識障礙等缺陷性神經(jīng)癥狀，致使錯失最佳治療時機。故而，顱內(nèi)感染早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對提高治療效果具有重要的臨床意義。

LDH是催化乳酸和丙酮相互轉(zhuǎn)化的同工酶，屬于氫轉(zhuǎn)移酶。該酶存在于所有動物的組織中，在肝臟中活性最高，其次為心臟、骨骼肌、腎臟，在腫瘤組織及白血病細胞中也能檢測到[9]。CK為細胞內(nèi)酶，在腦組織中的水平僅次于心肌和骨骼肌，在正常生理條件下其血漿水平較低。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)CK存在3種不同結(jié)構(gòu)的同工酶，分別是CK-MM，CK-BB及CK-MB，其水平的升高主要來源于腦、骨骼肌等心肌外組織[10-11]。AST屬于細胞內(nèi)酶，廣泛存在于全身細胞、組織中，腦細胞受損時，AST可釋放至細胞外并通過受損的血腦屏障進入血液循環(huán)，進而使血清AST水平升高[12]。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，不僅是一類腫瘤殺傷因子，還是機體重要的免疫應(yīng)答反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，中樞神經(jīng)系統(tǒng)細菌感染的病理變化中作用明顯[13]。本研究探討了血清LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平在成人顱內(nèi)感染急性期中的檢測價值，旨在為臨床成人顱內(nèi)感染的準(zhǔn)確診斷提供數(shù)據(jù)支持。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平均明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。上述結(jié)果提示血清中LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α是診斷顱內(nèi)感染的重要指標(biāo)。顱內(nèi)感染患者LDH升高可能有以下原因[14-15]：(1)感染期間，大量病原體侵入體內(nèi)，產(chǎn)生的毒素使機體分泌抗炎因子，組織中的LDH釋放入血；(2)可能與繼發(fā)性心肌損傷有關(guān)，造成下丘腦調(diào)節(jié)功能障礙，使神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、小血管痙攣、心肌細胞缺氧、缺血，增加心血管活動，加重心肌損傷；(3)顱腦急性感染時，腦組織可短暫出現(xiàn)缺氧、缺血現(xiàn)象，在炎癥因子的刺激下，血腦屏障通透性升高，LDH進入血液而使血清LDH水平升高。

觀察組各亞組指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎患者CSF中LDH水平明顯高于病毒性腦炎組(P<0.05)；化膿性腦膜炎組患者的CSF中TNF-α水平明顯高于結(jié)核性腦膜炎和病毒性腦膜炎組(P<0.05)。化膿性腦膜炎患者腦脊液LDH明顯上升主要是由于血液LDH透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)和CSF；致病菌繁殖生長，出現(xiàn)炎性壞死，造成腦組織病變部位缺氧、缺血，加強局部組織的糖酵解作用，增強催化生成的酶活性和細胞釋放量，故而CSF中LDH活性較高；出現(xiàn)細菌感染時，細菌侵入CSF，釋放相互磷壁質(zhì)酸和內(nèi)毒素等細胞壁炎性成分，激發(fā)巨噬細胞、腦組織的神經(jīng)膠質(zhì)細胞和星狀膠質(zhì)細胞分泌TNF-α，而TNF-α可刺激上述細胞的增生和激活，形成正反饋，使TNF-α水平升高。故而，檢測CSF中LDH及TNF-α水平對鑒別化膿性腦炎和病毒性腦炎意義重大。

綜上所述，通過檢測血清LDH、AST、CK及CSF中LDH、TNF-α水平有利于輔助診斷顱內(nèi)感染，同時對于顱內(nèi)感染的病因具有一定的鑒別價值。

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Clinical significance of detection of serum myocardial enzymes and LDH,TNF-α of CSF in acute phase of adult intracranial infection

LuDiqing1,FanChonggui2

(1.DepartmentofInfectiousDiseases;2.DepartmentofNeurology,NanyangMunicipalCentralHospital,AffiliatedNanyangBranchHospital,ZhenzhouUniversity,Zhengzhou,Henan473000,China)

[Abstract] Objective To investigate the value of detection of serum LDH,AST,CK and LDH and TNF-α of CSF in the acute phase of adult intracranial infection.Methods Seventy-seven patients with acute stage of intracranial infection in our hospital from January 2014 to December 2015 were selected as the observation group,and 60 patients with non-infectious nervous system diseases were selected as the control group.The levels of serum LDH,AST and CK,and LDH and TNF-α levels of CSF within 7 d after onset were compared between the two groups and the subgroup analysis was performed.Results The levels of serum LDH,AST and CK,and TNF-α and LDH of CSF in the infection group were significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05);LDH level of CSF in the purulent meningitis and tuberculous meningitis groups was significantly higher than that in the viral encephalitis group (P<0.05);the level of TNF-α of CSF in the purulent meningitis was significantly higher than that in the tuberculous meningitis and viral meningitis groups (P<0.05).Conclusion Detecting serum LDH,AST and CK,and LDH and TNF-α levels of CSF is conducive to the auxiliary diagnosis of intracranial infection,meanwhile has a certain discriminating value for the causes of intracranial infection.

lactate dehydrogenase;aspartate aminotransferases;creatine kinase;tumor necrosis factor alpha;intracranial infection

陸蒂青(1977-)，主治醫(yī)師；碩士研究生，主要從事感染性疾病的診治研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.09.022

R446.11+2,R446.14

A

1671-8348(2017)09-1217-03

2016-07-21

2016-11-19)

論著·臨床研究