妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白對新生兒血糖水平的影響

謝 茜，吳 艷，鐘曉云△，賀 瀟

(重慶市婦幼保健院:1.新生兒科;2.檢驗科 400014)

論著·臨床研究

妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白對新生兒血糖水平的影響

謝 茜1，吳 艷1，鐘曉云1△，賀 瀟2

(重慶市婦幼保健院:1.新生兒科;2.檢驗科 400014)

目的 妊娠期糖尿病(GDM)孕婦糖化血紅蛋白(HbA1c)水平和新生兒血糖水平的關系。方法 檢測743例GDM孕婦HbA1c值，按照HbA1c水平分為3組，<5.5%為G1組，5.5%～6.5%為G2組，>6.5%為G3組，監測每組孕婦所生新生兒1、4、8 h的血糖值，采用SPSS17.0軟件對3組新生兒低血糖及閾值血糖發生率進行比較。結果 (1)1 h低血糖發生率在G1和G2組均高于G3組(P<0.05)。4、8 h低血糖發生率G3組高于G1和G2組(P<0.05)。(2)G1及G2組低血糖發生率隨著時間延長而下降(P<0.05)，G3組低血糖發生率隨著時間延長無明顯下降(P>0.05)。(3)1、4、8 h閾值血糖的發生率在G3和G2組高于G1組(P<0.05)，G2組和G3組之間差異無明顯統計學意義(P>0.05)。(4)G1組閾值血糖發生率隨著時間延長而下降(P<0.05)，G2組閾值血糖發生率在生后4 h內無明顯下降(P>0.05)，G3組閾值血糖發生率隨著時間延長無明顯下降(P>0.05)。(5)母親HbA1c水平與嬰兒生后1 h血糖水平呈負相關(r=-0.401，P<0.05)。結論 GDM孕婦新生兒的低血糖及閾值血糖發病風險隨HbA1c水平增高而增加。

糖尿病，妊娠；糖化血紅蛋白；新生兒低血糖

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期最常見的內科并發癥之一，GDM孕婦所分娩的新生兒早期易發生低血糖，嚴重或者持續的低血糖可能致新生兒低血糖腦損傷。目前多主張全血血糖小于2.2 mmol/L即診斷為新生兒低血糖。然而,這種統計學定義的低血糖并不代表引起神經元損傷的低血糖閾值。目前多數學者都將血糖低于2.6 mmol/L作為臨床需要處理的閾值[1]。對于GDM孕婦所生的新生兒必須嚴密監測血糖，盡早發現并治療新生兒低血糖。目前,糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)作為診斷GDM及監測其血糖控制情況的有效指標，正逐步被臨床廣泛接受[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年8月至2014年8月于本院產科住院的743例GDM孕婦所分娩的足月新生兒，均為單胎。納入的GDM孕婦排除孕前糖尿病既往史，合并甲狀腺疾病，合并高血壓，3 個月內應用糖皮質激素，合并感染；納入的新生兒排除新生兒窒息、低出生體質量兒、小于胎齡兒(出生體質量在同胎齡同性別新生兒平均出生體質量的P10以下)、大于胎齡兒(出生體質量在同胎齡同性別新生兒平均出生體質量的P90以上)、雙胎及多胎、巨大兒。743例新生兒中，男396例，女347例，胎齡37+1～41+2周，出生體質量(3 367.11±268.12)g。

1.2 方法 對GDM孕婦在分娩前1周內，采用Bio-Rad VariantⅡHbA1c檢測儀使用高效液相色譜法檢測靜脈血HbA1c，將母親HbA1c<5.5%，5.5%～6.5%及大于6.5%的新生兒分別定義為G1、G2及G3組[3]。所有GDM孕婦分娩的新生兒出生后30～60 min開奶，并指導每1～2小時喂養，在生后1、4、8 h分別采集足底末梢血，采用雅培Optium Xceed微量血糖儀及相應試紙進行快速血糖監測。對微量血糖小于

表1 不同HbA1c組新生兒低血糖發生率的比較[n(%)]

χ2、P：從上到下依次代表G1組和G2組，G1組和G3組，G2組和G3組之間的比較；P1，P2，P3：分別為1，4和8 h時間點。

表2 不同時間點新生兒低血糖發生率的比較[n(%)]

χ2、P：從上到下依次代表1 h和4 h，1 h和8 h，4 h和8 h之間的比較；P1，P2，P3：分別代表G1組、G2組和G3組。

表3 不同HbA1c組新生兒閾值血糖發生率的比較

χ2、P：從上到下依次代表G1組和G2組，G1組和G3組，G2組和G3組之間的比較；P1，P2，P3：分別為1，4和8 h時間點。

表4 不同時間點新生兒閾值血糖發生率的比較[n(%)]

χ2、P：從上到下依次代表1 h和4 h，1 h和8 h，4 h和8 h之間的比較；P1，P2，P3：分別代表G1組、G2組和G3組。

2.2 mmol/L者檢測靜脈血糖確診。對不同HbA1c值的孕婦新生兒低血糖及需臨床處理的閾值血糖的發生率進行比較。低血糖診斷標準為血糖小于2.2 mmol/L,閾值血糖定義為血糖2.2～2.6 mmol/L[1]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析。計數資料以構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同HbA1c組不同時間點新生兒低血糖發生率 743例新生兒中，G1組占84.7%(n=629)，G2組占12.9%(n=96)，G3組占2.4%(n=18)。新生兒生后1 h低血糖發生率為11.3%(n=84/743),4 h低血糖發生率為5.9%(n=44/743)，8 h低血糖發生率為2.8%(n=21/743)。不同HbA1c組不同時間點新生兒低血糖發生率的比較，見表1、2。1 h低血糖發生率G3組和G2組均高于G1組，差異有統計學意義(P<0.05)；而G2組和G3組之間差異無統計學意義(P>0.05)。4、8 h低血糖發生率G3組高于G2組和G1組，差異有統計學意義(P<0.05)；而G1組和G2組之間差異無統計學意義(P>0.05)。1、4、8 h G1組和G2組低血糖發生率隨著時間延長而下降，差異有統計學意義(P<0.05)，而在G3組低血糖發生率隨著時間延長無明顯下降(P>0.05)。

2.2 不同HbA1c組不同時間點新生兒閾值血糖水平發生率 新生兒生后1 h閾值血糖發生率為19.4%(n=144/743),4 h閾值血糖發生率為8.3%(n=62/743)，8 h閾值血糖發生率為3.1%(n=23/743)。不同時間點不同HbA1c組新生兒閾值血糖發生率見表3 、4。1、4、8 h閾值血糖的發生率G3組和G2組高于G1組，差異有統計學意義(P<0.05)。而G2組和G3組之間差異無統計學意義(P>0.05)。G1組閾值血糖發生率在1 h分別高于4、8 h，差異有統計學意義(P<0.05)，G2組閾值血糖發生率在出生后1、4 h均高于8 h，差異有統計學意義(P<0.05)，而在1 h和4 h之間，差異無統計學意義(P>0.05)。G3組閾值血糖發生率在1、4和8 h之間差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 孕母HbA1c及嬰兒血糖相關性分析 孕母產前HbA1c水平與嬰兒出生后1 h血糖呈負相關(r=-0.401，P<0.05)。

3 討 論

胎兒能量需求的60%～70%來自葡萄糖，葡萄糖幾乎全由母體經胎盤供給，母親孕期的血糖水平是影響新生兒血糖水平的重要因素之一[4]。隨著出生時臍帶的離斷，母體向胎兒的葡萄糖供給也突然中斷，故生后1 h內血糖水平最低。本研究顯示，生后1 h新生兒低血糖及閾值血糖發生率最高，隨著時間延長二者均出現明顯下降，但不同血糖控制組的嬰兒低血糖及閾值血糖發生率變化不盡相同，這提示雖然給予相同的干預手段，因為母親血糖控制水平的差異導致新生兒血糖水平的變化也不同。

GDM孕婦血糖水平越高，新生兒發生低血糖風險越大。目前空腹和餐后2 h血糖是判斷GDM控制情況的主要方法，但是實驗受到多種因素的影響，還會因患者就診前數天或數周的短期節食或運動鍛煉而受到顯著影響[5-6]。HbA1c與血糖暫時性波動無關，與GDM孕婦近2～3 個月的平均血糖值相關，穩定性和重復性好，更能客觀地反映母體血糖狀態[7-8]。本研究表明，雖出生后及時保暖和開奶，母親HbA1c>5.5%的嬰兒生后1 h低血糖及閾值血糖的發生率明顯高于母親HbA1c<5.5%的嬰兒。

葡萄糖是新生兒腦組織代謝的惟一能量來源，當腦的葡萄糖運輸不足以滿足對葡萄糖的需求時,就有可能發生腦損傷，并可遺留有認知障礙、視覺障礙、枕葉癲癇、腦癱等嚴重的后遺癥。目前多主張全血血糖小于2.2 mmol/L診斷低血糖癥[1]。然而,這種統計學定義的低血糖并不代表引起神經元損傷的血糖閾值。腦干誘發電位證實足月新生兒血糖小于2.6 mmol/L時腦干誘發電位潛伏期比基礎值平均延長8%,而血糖大于2.6 mmol/L者沒有1例腦干誘發電位異常。目前多數學者都將血糖低于2.6 mmol/L作為臨床需要處理或者干預的閾值[1]。目前臨床上常常注重低血糖的診斷和治療，而對于閾值血糖的診斷及及時處理尚不足。對低血糖腦損傷的研究發現,低水平血糖的持續時間比血糖的絕對值更為重要[1]。本研究表明，G1組閾值血糖發生率隨著時間延長明顯下降，而G2組在4 h內無明顯下降，G3組隨著時間延長無明顯下降。故對于母HbA1c大于5.5%的新生兒第1次血糖監測后，對檢測出閾值血糖水平的新生兒需采取立即口服10%糖水或者配方奶30 min后復查血糖，復查血糖仍處于閾值血糖水平以下的新生兒及時給予靜脈輸注葡萄糖直至血糖穩定，不必等待第2次血糖結果再給予相應的干預；特別是母親HbA1c>6.5%的嬰兒，雖及時采取了各種干預手段，但此類新生兒在較長時間內仍處于較低血糖水平，故此類新生兒常規干預手段尚不足降低低血糖和閾值血糖的發生，此類嬰兒需到新生兒病房進行血糖監測，在生后立即開奶的同時給予靜脈葡萄糖輸注以維持血糖在閾值血糖水平以上。

目前，臨床上對新生兒血糖監測的時間標準尚未統一，對于有低血糖風險的新生兒考慮生后2、4、8、12、24和48 h進行血糖檢測，以期及時發現低血糖[4]。但多次血糖檢測增加了新生兒損傷和感染的風險，臨床接受程度低。因此，有必要確定合理的血糖檢測時間點。本院產科從2012年起對所有GDM孕婦所生的新生兒在生后給予喂養及保暖措施的同時，常規監測血糖，每4小時1次，共監測3～4次。本研究表明，隨著時間的延長，G1組低血糖及閾值血糖發生率均出現明顯下降，G2組生后4 h內閾值血糖發生率無明顯下降，而G3組生后8 h內低血糖及閾值血糖的發生率均無明顯變化。故對于其母HbA1c>5.5%的嬰兒，常規每4小時檢測1次血糖可能尚不足，不能及時甄別出低血糖水平的新生兒，可根據不同HbA1c值制訂個體化的血糖監測方案，母HbA1c大于5.5%需在生后4 h內增加血糖監測次數，HbA1c>6.5%的嬰兒在生后應增加血糖監測次數并延長監測時間，才能對新生兒低血糖及閾值血糖做到及時干預，具體監測的時間點還有待后期研究來進一步確定。

低血糖是新生兒時期最常見的代謝紊亂之一，可引起較為嚴重的后遺癥，早期診斷及早期干預對預后至關重要。一方面，應加強新生兒低血糖危害的宣教，增強GDM孕婦及其家屬的意識，控制HbA1c處于較低水平，另一方面，可針對GDM孕婦HbA1c的水平對其所生的新生兒制定不同的喂養和血糖監測方案，以最大程度減少低血糖及監測血糖對新生兒的損傷。

[1]邵肖梅.新生兒低血糖及低血糖腦損傷[J].實用醫院臨床雜志，2009,11(6):5-7.

[2]Rohlfing CL,Little RR，Wiedmeyer HM.Use of GHB(HbA1c) in screening for undiagnosed diabetes in the us population[J].Diabetes Care,2002,23(2):187-191.

[3]王菲,王來梅.妊娠糖尿病患者糖化血紅蛋白與新生兒低血糖發病風險的關系[J].中國全科醫學,2015,8(12):954-956.

[4]劉志偉,陳惠金.新生兒低血糖的診斷與治療[J].臨床兒科雜志,2010,28(3):212-214.

[5]龐玲霞,王友沛,葛海峰.糖化血紅蛋白測定在妊娠期糖尿病篩查中的應用與評價[J].溫州醫學院學報,2009,39(6):599-601.

[6]劉敏.糖化血紅蛋白測定在妊娠糖尿病診斷中的臨床意義[J].中國優生與遺傳雜志，2011，19(8):61.

[7]羅延文.妊娠糖尿病與糖化血紅蛋白檢測應用[J].內蒙古中醫藥，2010，29(13)：139，191.

[8]呂宜華,李淑明.糖化血紅蛋白檢測在妊娠糖尿病篩查中的應用[J].山東醫藥，2009，49(13)：97.

Glycosylated hemoglobin′s influence of pregnant women with gestational diabetes mellitus on neonatal blood glucose

XieQian1，WuYan1，ZhongXiaoyun1△,HeXiao2

(1.DepartmentofNeonates;2.DepartmentofLaboratory,ChongqingHealthCenterforWomenandChildren，Chongqing400013，China)

Objective to analyze the relation between glycosylated hemoglobin (HbA1c) of pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM) and neonatal blood glucose.Methods HbA1c values of 743 pregnant women with GDM are detected,and according to HbA1c level,they were divided into 3 groups,such as G1 (HbA1c<5.5%),G2 (5.5%≤HbA1c≤6.5%) and G3 (HbA1c>6.5%).Newborn babies′ blood glucose values of the women in each group are monitored respectively in the 1st hour and at the 4th and 8th hour.Neonatal hypoglycemia and incidence of threshold blood glucose in the three groups are compared by SPSS 17.0 software.Results (1) The incidence of neonatal hypoglycemia in G1 and G2 are both higher than that in G3 in the 1st hour (P<0.05).The incidence of neonatal hypoglycemia in G3 is higher than that in G1 and G2 at the 4th and 8th hour (P<0.05).(2)With time extending,the incidence of neonatal hypoglycemia declines in G1 and G2(P<0.05),but there is no obvious decline in G3(P>0.05).(3)The incidence of threshold blood glucose in G3 and G2 are higher than that in G1 in the 1st hour,and at the 4th,8th hour(P<0.05),and there is no obvious statistical difference between G2 and G3(P>0.05).(4)With time extending,the incidence of threshold blood glucose declines in G1 (P<0.05),but it doesn′t decline in G3 evidently(P>0.05).And there was no obvious decline in G2 in the 4 hours after babies were born(P>0.05).(5)A mother′s HbA1c level has a negative correlation with her baby′s blood glucose in 1 hour after birth(r=-0.401，P<0.05).Conclusion The higher HbA1c level of pregnant women with GDM increases,the higher risks of their neonatal hypoglycemia and threshold blood glucose are.

diabetes,gestational;glycosylated hemoglobin;neonatal hypoglycemia

謝茜(1984-)，住院醫師，碩士，主要從事新生兒的相關疾病研究。△

，E-mail:zzzzxxxxyyyy@yahoo.com.cn。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.08.025

R722.19

A

1671-8348(2017)08-1085-03

2016-09-03

2016-11-23)