2型糖尿病并發急性腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平及臨床意義

劉春苗，周艷輝

(海南省海口市人民醫院神經內科 570208)

論著·臨床研究

2型糖尿病并發急性腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平及臨床意義

劉春苗，周艷輝△

(海南省海口市人民醫院神經內科 570208)

目的 探討2型糖尿病并發急性腦梗死患者血清細胞黏附分子-1(ICAM)、活化白細胞細胞黏附分子(ALCAM)、血管細胞黏附分子-1(VCAM)、血小板內皮細胞黏附分子-1(PECAM-1)的水平及臨床意義。方法 選擇2014年7月至2015年12月60例2型糖尿病并發急性腦梗死患者為研究對象，按照動脈粥樣硬化嚴重程度不同分為：無斑塊11例，穩定斑塊22例，不穩定斑塊27例。選擇40例急性腦梗死患者及40例2型糖尿病患者作為疾病對照組；選健康者40名為健康對照組。采用雙抗夾心法酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平。采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)行神經功能評估。結果 糖尿病并發腦梗死組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平高于其他3組，差異有統計學意義(P<0.05)，而腦梗死組、糖尿病組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，腦梗死組、糖尿病組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。糖尿病并發腦梗死患者NIHSS評分(7.39±1.72)分高于腦梗死組患者(5.33±1.49)分，差異有統計學意義(t=4.376，P<0.05)。糖尿病并發腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與NIHSS評分均呈正相關(r=0.559、0.619、0.421、0.451，P均<0.007)。隨著糖尿病并發腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的加重，血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平呈上升趨勢(P<0.05)。結論 ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1在2型糖尿病并發急性腦梗死患者外周血血清中呈現異常升高，他們與2型糖尿病并發急性腦梗死患者的神經功能缺損及頸動脈斑塊嚴重程度密切相關。

糖尿病，2型；急性腦梗死；內皮細胞功能；神經功能；頸動脈斑塊

The relationship between the level of serum ICAM,ALCAM,VCAM and PECAM-1 in

隨著中國老齡化社會的到來，腦梗死發病率呈現逐年升高趨勢。腦梗死患者存在諸多臨床癥狀，如記憶力減退、神經功能受損，致殘率高，患者生活質量明顯下降。腦梗死是2型糖尿病的常見心腦血管并發癥，發病率達3.5%以上，可加重患者病情，導致預后不良，且病死率明顯增加[1-3]。2型糖尿病并發急性腦梗死發病與諸多因素有關，其中，炎性反應、血管內皮細胞功能紊亂及免疫功能失衡均為2型糖尿病并發急性腦梗死發病的重要危險因素[4-6]。細胞黏附分子-1(ICAM)、活化白細胞細胞黏附分子(ALCAM)、血管細胞黏附分子-1(VCAM)、血小板內皮細胞黏附分子-1(PECAM-1)指標均是黏附分子家族的成員，與內皮細胞功能、炎性反應及免疫反應關系密切[7-8]。本研究通過檢測2型糖尿病并發急性腦梗死患者血清中ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1的水平，旨在探討血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發急性腦梗死患者神經功能缺損及頸動脈斑塊嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月至2015年12月被本院神經內科收治的60例2型糖尿病并發急性腦梗死(診斷標準參照文獻[5-6])患者為糖尿病并發腦梗死組，年齡51～80歲，平均(70.1±7.2)歲，收縮壓為(147.4±16.2) mm Hg，舒張壓為(87.7±9.5) mm Hg。選擇同期被本院收治的單純急性腦梗死患者40例作為腦梗死組，平均年齡(68.9±6.8)歲，收縮壓為(147.1±15.8) mm Hg，舒張壓為(86.8±8.5)mm Hg；選擇同期被本院收治的單純2型糖尿病患者40例作為糖尿病組，平均年齡(68.5±6.3)歲，收縮壓為(147.4±15.6) mm Hg，舒張壓為(86.4±8.2) mm Hg；選擇同期在本院體檢的健康者40名為健康對照組，平均年齡為(67.4±5.4)歲，收縮壓為(145.7±11.9)mm Hg，舒張壓為(91.4±10.4)mm Hg。糖尿病并發腦梗死組、腦梗死組、糖尿病組、健康對照組基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經入組者簽署知情同意書，并獲本院倫理委員會審批通過。納入標準：符合2型糖尿病的診斷標準[5-6]，(1)有糖尿病癥狀，并且隨機血糖大于或等于11.1 mmol/L。(2)空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L，空腹狀態定義為至少8 h內無熱量攝入。(3)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)時2 h血糖大于或等于11.1 mmol/L。OGTT仍然按WHO要求進行。沒有糖尿病的癥狀而符合上述標準之一的患者，在次日復診仍符合3條標準之一者即診斷為糖尿病。腦梗死的診斷標準：(1)中老年患者；(2)有腦卒中的危險因素；(3)安靜或活動中急性起病；(4)有頸動脈系統和(或)椎-基底動脈系統的癥狀和體征；(5)腰部穿刺腦脊液一般不含血；(6)應做頭顱CT或MRI檢查。排除標準：近期急性感染者、孕婦、炎癥性腸病者、有精神疾病史、有酒精藥物濫用史、未完成隨訪者被排除在外。

1.2 方法

1.2.1 方法 頸動脈超聲檢查：采用 HP-8500GP型彩色超聲，7.5～1.2 MHz，檢測頸動脈內膜中層厚度，取其平均值。內膜厚度正常：頸動脈內膜中層厚度大于1.2 mm 即可診斷為動脈粥樣硬化。根據動脈粥樣硬化斑塊的形態，穩定斑塊主要表現為硬斑、扁平斑； 不穩定性斑塊主要表現為軟斑、潰瘍型斑塊和混合斑。

1.2.2 標本采集 用真空干燥管抽取空腹靜脈血4 mL；上述標本以1 500 r/min離心10 min后取上清液。

1.2.3 指標的檢測 采用雙抗夾心法酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標，試劑由卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供，用芬蘭Labsystems生產的Muhiskan MK 3酶標儀，檢測指標的吸光度值，并繪制標準曲線計算ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標的濃度。

1.2.4 神經功能評估 采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)于發病3 d時行神經功能評估。

1.3 統計學處理 采用SPSS16.0軟件進行分析，計量資料執行方差分析，組間兩兩比較采用SNK(q)法，采用Pearson檢驗進行相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 4組血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較 糖尿病并發腦梗死組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平高于其他3組，差異有統計學意義(P<0.05)；而腦梗死組、糖尿病組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；腦梗死組、糖尿病組ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 糖尿病并發腦梗死組、腦梗死組患者神經功能缺損評分比較 糖尿病并發腦梗死患者NIHSS評分(7.39±1.72)分，高于腦梗死組患者(5.33±1.49)分，差異有統計學意義(t=4.376，P<0.05)。

2.3 糖尿病并發腦梗死組患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與NIHSS評分的相關性 糖尿病并發腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與NIHSS評分均呈正相關(r=0.559、0.619、0.421、0.451，P<0.05)。

2.4 糖尿病并發腦梗死組患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與頸動脈斑塊的關系 60例2型糖尿病并發急性腦梗死患者中，按照動脈粥樣硬化嚴重程度不同分為：無斑塊11例，穩定斑塊22例，不穩定斑塊27例(均經彩超檢測確診)。隨著糖尿病并發腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的加重，血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平呈上升趨勢(P<0.05)，見表2。

表1 4組血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較

*:P<0.05，與健康對照組比較；#:P<0.05，與腦梗死組、糖尿病組比較。

表2 3組血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平比較

*：P<0.05，與無斑塊組比較；#：P<0.05，與穩定斑塊組比較。

3 討 論

我國是糖尿病多發國家，而糖尿病患者發生腦梗死的風險明顯大于非糖尿病患者(約為2～4倍)[9-10]。細胞黏附分子家族在血管內皮細胞功能的平衡中起重要作用，該分子家族包括ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等生化指標。ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等細胞黏附分子家族在細胞之間的作用、炎癥介質的遷移及黏附分子介導的免疫反應中起重要作用[11-14]。Wang等[11]在研究中發現，ICAM-1參與了冠心病小鼠的免疫反應。Hooker等[12]研究發現，ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標在調節骨表型和造血、免疫反應中起作用，可以引起機體免疫紊亂。Gao等[13]、Kim等[14]的研究發現，ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標主要通過抑制NF-κB的活動，在細胞之間的作用、炎癥介質的遷移及黏附分子介導的免疫反應中起調節作用。但上述研究未對ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標與糖尿病和腦梗死關系進行探討。本科室研究結果顯示，2型糖尿病并發急性腦梗死患者患者外周血中ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標的檢測水平相較單純2型糖尿病和急性腦梗死患者及健康人群均存在異常。2型糖尿病并發急性腦梗死患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1存在異常升高。而ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等指標在機體血管內皮細胞功能的維持中起一定作用。本研究結果表明，2型糖尿病并發急性腦梗死患者存在一定程度的內皮細胞功能紊亂，這與Helbok等[15]的研究結果一致。而Helbok等[15]亦指出，內皮功能與內分泌疾病、心腦血管疾病等諸多疾病患者的炎性反應及免疫反應有關，內皮細胞功能紊亂可促進機體炎癥反應程度的加重及免疫功能的紊亂。因此，推測ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1等生化指標通過引起內皮功能紊亂進而導致2型糖尿病并發急性腦梗死患者炎癥程度加重及免疫功能失調，并最終參與了2型糖尿病并發急性腦梗死的發病。

本研究亦采用NIHSS評分對2型糖尿病并發急性腦梗死患者進行神經功能的評估。研究結果顯示，2型糖尿病并發急性腦梗死入院3 d時NIHSS評分高于單純腦梗死患者。表明2型糖尿病并發急性腦梗死患者神經功能受損重于單純腦梗死患者。而相關性分析亦顯示，2型糖尿病并發急性腦梗死患者ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與NIHSS評分均呈正相關。表明ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發急性腦梗死患者神經功能亦相關。這與相關文獻[15-16]報道結果一致。

本研究亦對不同嚴重程度頸動脈斑塊的2型糖尿病并發急性腦梗死患者的ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平進行了檢測。檢測結果顯示，隨著2型糖尿病并發急性腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的加重，患者血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平呈現上升趨勢。表明血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發急性腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度亦有關。

有關血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1在血清中表達情況與2型糖尿病并發急性腦梗死發病及病情嚴重程度的國內外研究較少，因此本研究具有一定新意。本研究結果與Helbok等[15]研究結論一致。但在Helbok等[15]的研究中研究者并未對血清ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發急性腦梗死患者頸動脈斑塊嚴重程度的關系做進一步探討，因此這是本研究與國外研究區別之處。本研究不足之處在于，病例規模較小，且未對ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1在2型糖尿病并發急性腦梗死發病及進展過程中的具體信號通路進行深入探討，因此本研究組仍然需要進行深入研究。

綜上所述，ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1在2型糖尿病并發急性腦梗死患者外周血血清中呈現異常升高，ICAM、ALCAM、VCAM、PECAM-1水平與2型糖尿病并發急性腦梗死患者的神經功能缺損及頸動脈斑塊嚴重程度密切相關。

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elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction and its clinical significance

LiuChunmiao,ZhouYanhui△

(DepartmentofNeurology,HaikouPeople′sHospital,Haikou,Hainan570208,China)

Objective To study relationship between the level of serum ICAM,ALCAM,VCAM and PECAM-1 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction and its meaning.Methods From July 2014 to December 2015,60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction were chosen as the research object.They were divided into three groups according to severity of atherosclerosis:no plaque in 11 cases,22 cases of stable plaques and unstable plaque 27 cases.40 cases with acute cerebral infarction patients and 40 cases of patients with type 2 diabetes were selected as a disease control;and other 40 healthy subjects were selected as healthy controls.ELISA were used to detect ICAM,ALCAM,VCAM and PECAM 1 level.Neural function evaluation was made by the U.S national institutes of health stroke scale (NIHSS).Results The ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM 1 level in diabetic cerebral infarction group were higher than the other three groups,the difference was statistically significant (P<0.05),while those of cerebral infarction group and diabetes group were higher than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05),and those of cerebral infarction group and diabetes group has no statistical significance (P>0.05).NIHSS score of diabetic cerebral infarction patients was (7.39±1.72),which was higher than that of patients with cerebral infarction group (5.33±1.49),the difference was statistically significant (t=4.376,P=0.019,P<0.05).The serum ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM 1 level of diabetic cerebral infarction patients was a positively correlated with NIHSS score (r=0.559,P=0.007;r=0.619,P=0.000;r=0.421,P=0.018;r=0.451,P=0.007).With diabetic cerebral infarction is aggravating,the severity of carotid plaques in patients with serum ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM-1 level is on the rise (P<0.05).Conclusion ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM-1 levels in peripheral blood serum of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction have an abnormal increase,and ICAM,ALCAM,VCAM,PECAM-1 level is closely related to the neurologic deficits and the severity of carotid artery plaque of type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction patients.

diabetes mellitus,type 2;acute cerebral infarction;endothelial cell function;nerve function;carotid artery plaque

劉春苗(1979-)，副主任醫師，碩士，主要從事神經內科工作。△

，E-mail:zyhxysm@126.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.08.016

R743.32

A

1671-8348(2017)08-1057-03

2016-08-25

2016-11-23)