急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術術后血清soL-CXCL16及NT-proBNP水平變化分析*

曹 麗,安冬梅，石 磊，宗剛軍△

(1.中國人民解放軍第101醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇無錫 214044;2.江蘇省中醫(yī)院心血管內(nèi)科，南京 210029)

論著·臨床研究

急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術術后血清soL-CXCL16及NT-proBNP水平變化分析*

曹 麗1,安冬梅1，石 磊2，宗剛軍1△

(1.中國人民解放軍第101醫(yī)院心血管內(nèi)科,江蘇無錫 214044;2.江蘇省中醫(yī)院心血管內(nèi)科，南京 210029)

目的 研究冠心病患者實施經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(PCI)前后血清可溶性趨化因子16(soL-CXCL16)和N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化情況及臨床價值。方法 選取77例實施PCI的冠心病患者。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清soL-CXCL16、NT-proBNP和肌鈣蛋白(cTnT)的水平，應用Pearson相關性分析方法檢測soL-CXCL16和NT-proBNP與cTnT的關系。結(jié)果 與PCI術前相比，血清中soL-CXCL16水平在術后0.5 h達到峰值，在術后2.0 h開始下降，在術后24.0 h回落至術前水平。而血清NT-proBNP在術后0.5 h開始升高，至術后24.0 h顯著升高(P<0.05)。soL-CXCL16和NT-proBNP與心肌缺血呈正相關(P<0.01)。結(jié)論 監(jiān)測患者術前及術后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的變化，為評估PCI術后的預后提供依據(jù)。

經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術;可溶性趨化因子16;N-端臟鈉肽前體

經(jīng)皮冠狀動脈支架植入術(PCI)是目前治療冠心病和心肌梗死的主要方式之一[1-2]。與傳統(tǒng)的冠狀動脈搭橋手術相比較，冠狀動脈支架植入術具有手術創(chuàng)傷小，臨床療效顯著，以及術后并發(fā)癥少的優(yōu)點[3-4]。近年來，隨著冠心病發(fā)病率的上升，以及技術的不斷進步，冠狀動脈支架術在臨床上得到了越來越廣泛的應用。

可溶性趨化因子16(soluble chemokine 16,sol-CXCL16)是一種小相對分子質(zhì)量的炎癥介質(zhì)。其作為一種導致心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的炎癥因子而受到廣泛的關注。 研究結(jié)果顯示，血清soL-CXCL16升高是心肌梗死的獨立風險預測因子[5]。但是，關于soL-CXCL16在冠狀動脈支架植入術前后的動態(tài)變化仍不是十分的明確。N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者死亡風險和心血管事件發(fā)生的獨立風險預測因子，可用于STEMI患者的預后風險評估。但是，關于NT-proBNP在冠狀動脈支架植入術前后的動態(tài)變化，國內(nèi)外尚未見大規(guī)模的報道。 本研究分析本院在2014年6月至2015年3月實施冠狀動脈支架植入術的77例冠心病合并心肌梗死患者的臨床資料,旨在研究PCI術后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的變化情況及其臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院自2014年6月至2015年3月經(jīng)冠脈造影確診為冠心病并植入冠狀動脈動脈支架患者77例(試驗組)，其中男42例，女35例;年齡45～77歲,平均(61.55±7.75)歲。對照組為同期經(jīng)冠脈造影排除冠心病的患者，共30例，其中，男17例，女13例，年齡44～76歲，平均(62.25±8.15)歲。納入標準：入選患者在PCI術前soL-CXCL16和NT-proBNP水平正常者；排除標準：PCI術前血清soL-CXCL16和NT-proBNP的水平已經(jīng)超過正常值；感染性心內(nèi)膜炎；肝腎功能不全，肺梗死；惡性腫瘤，免疫系統(tǒng)疾病。兩組患者在性別，疾病史和家族史方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 冠狀動脈支架植入術后soL-CXCL16和NT-proBNP的動態(tài)變化

*：P<0.05，與對照組比較。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈支架植入術 所有患者均符合美國ACC/AHA 2011年冠狀動脈血運重建治療指南的Ⅰ類適應證。采用Fd 20型大平板數(shù)字減影血管造影機(荷蘭Philips公司)進行冠狀動脈造影。所有患者經(jīng)橈動脈或股動脈途徑行冠狀動脈造影及PCI術，由具有介入資質(zhì)醫(yī)師置入EXCEL雷帕霉素藥物洗脫支架(山東吉威醫(yī)療制品有限公司)。

1.2.2 soL-CXCL16和NT-proBNP的檢測方法 所有患者于PCI術前及術后0.5、2.0 及24.0 h分別采靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行soL-CXCL16、NT-proBNP和cTnT的檢測。ELISA試劑盒購自美國R&D公司。酶標儀型號為Bio-Rad 680，購自美國Bio-Rad公司。soL-CXCL16、NT-proBNP和肌鈣蛋白(cTnT)的檢測嚴格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 soL-CXCL16和NT-proBNP在PCI手術前后的動態(tài)變化 在對照組中，患者血清soL-CXCL16水平在術前，術后0.5、2.0 和24.0 h之間，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在試驗組，與術前相比，血清中soL-CXCL16的水平在術后0.5 h顯著升高，達到峰值。在術后2 h開始下降。術后24 h，基本恢復到術前的水平，試驗組不同時間點之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與對照組相比，試驗組血清soL-CXCL16水平在不同時間點(術后0.5、2.0 和24.0 h)均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。在對照組中，患者血清NT-proBNP水平在術前，術后0.5、2.0 和24.0 h之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在試驗組，與術前的NT-proBNP的水平比較，術后0.5 h開始逐漸升高，至術后24.0 h明顯升高，術后不同時間點與對照組相比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組不同時間點之間比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平與心肌壞死標記物水平的相關分析 應用Pearson相關性分析分別評估觀察組患者在PCI圍術期的血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平與cTnT相關性，結(jié)果顯示，NT-proBNP與cTnT水平呈正相關(r=0.354,P=0.001)，而soL-CXCL16與cTNT也呈正相關(r=0.412,P=0.002)。

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病。有研究表明，炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的病理過程中起著重要的作用。 冠狀動脈粥樣硬化導致的冠心病和心肌梗死是危害人類健康的嚴重的疾病，全球每年數(shù)以百萬計的人死于這種疾病。自20世紀開始應用于臨床的冠狀動脈支架植入術已經(jīng)成為目前治療冠心病和心肌梗死的重要手段之一。近年來，隨著冠狀動脈介入設備和技術的不斷完善，冠狀動脈支架質(zhì)量的提高，冠狀動脈支架植入術在臨床上得到了越來越廣泛的應用。但是，冠狀動脈支架植入術存在著術后再狹窄的問題，嚴重影響了患者的臨床療效和長期預后。

CXCL16是一種小相對分子質(zhì)量的炎癥因子，由254個編碼氨基酸在組成。在早期的動物實驗和人體試驗中顯示，CXCL16是形成動脈粥樣硬化潛在的參與者[6]。CXCL16激活T細胞,然后使這些細胞因子以旁分泌的方式參與動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展,并在后續(xù)的病理過程中起到?jīng)Q定性的作用[7]。CXCL16可以增加主動脈平滑肌細胞的增殖,從而最后在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用。CXCL16還可以誘導HUVEC增殖和趨化性,在斑塊趨化作用下產(chǎn)生大量的NK細胞、T淋巴細胞、肥大細胞，刺激斑塊的形成,促進斑塊的發(fā)生、發(fā)展,甚至引發(fā)斑塊破裂出血[8]。之前的研究表明,BNP是由心室肌細胞分泌的一種神經(jīng)多肽激素,心室壁張力負荷的主要是刺激BNP分泌的主要因素，主要發(fā)生在心室血容量擴張和壓力負荷增大的情況下,心室壁張力增加時,心室肌細胞受到牽拉的刺激,將以激素原的形式合成的BNP和NT-ProBNP釋放進入血液循環(huán)中,促進排鈉、利尿、血管，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)，以及內(nèi)皮素-醛固酮系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病患者人群中,NT-ProBNP與心臟的結(jié)構和功能具有良好的相關性[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，接收了PCI的患者的血清soL-CXCL16在術后0.5 h顯著性升高，達到峰值。在術后2.0 h開始回落。在術后24.0 h的時候，基本恢復到術前的水平。而NT-proBNP的水平在術后0.5 h開始升高，在術后24.0 h達到最大值。這可能與介入治療引起的急性炎癥反應和機體的應激反應有關。相關性分析結(jié)果表明，NT-proBNP和soL-CXCL16與cTnT水平存在一定的聯(lián)系。

綜上所述，接受支架植入術的急性梗死患者血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平能較好地反映心肌壞死程度，因此密切地監(jiān)測患者PCI手術前后血清soL-CXCL16和NT-proBNP水平的變化，能更好地預測PCI術后的預后。

[1]Munk PS,Breland UM,Aukrust P,et al.Inflammatory response to percutaneous coronary intervention in stable coronary artery disease[J].J Thromb Thrombolysis,2011,31(1):92-98.

[2]Ibrahim N,Januzzi JL.The potential role of natriuretic peptides and other biomarkers in heart failure diagnosis,prognosis and management[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2015,13(9):1017-1030.

[3]Wayne Causey M,Singh N.Clinical implications of B-type natriuretic peptide and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in the care of the vascular surgery patient[J].Semin Vasc Surg,2014,27(3/4):143-147.

[4]Don-Wauchope AC,McKelvie RS.Evidence based application of BNP/NT-proBNP testing in heart failure[J].Clin Biochem,2015,48(4/5):236-246.

[5]Sun RR,Lu L,Liu M,et al.Biomarkers and heart disease[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(19):2927-2935.

[6]Santaguida PL,Don-Wauchope AC,Oremus M,et al.BNP and NT-proBNP as prognostic markers in persons with acute decompensated heart failure:a systematic review[J].Heart Fail Rev,2014,19(4):453-470.

[7]Oremus M,Don-Wauchope A,McKelvie R,et al.BNP and NT-proBNP as prognostic markers in persons with chronic stable heart failure[J].Heart Fail Rev,2014,19(4):471-505.

[8]Hill SA,Booth RA,Santaguida PL,et al.Use of BNP and NT-proBNP for the diagnosis of heart failure in the emergency department:a systematic review of the evidence[J].Heart Fail Rev,2014,19(4):421-438.

[9]Oremus M,McKelvie R,Don-Wauchope A,et al.A systematic review of BNP and NT-proBNP in the management of heart failure:overview and methods[J].Heart Fail Rev,2014,19(4):413-419.

[10]Savarese G,Musella F,D′Amore C,et al.Changes of natriuretic peptides predict hospital admissions in patients with chronic heart failure:a meta-analysis[J].JACC Heart Fail,2014,2(2):148-158.

The study on the change of serum levels of soL-CXCL16 and NT-proBNP in patients with percutaneous coronary stenting following PCI*

CaoLi1，AnDongmei1,ShiLei2,ZongGangjun1△

(1.DepartmentofCardiology,the101HospitalofPLA,Wuxi,Jiangsu214044,China；2.DepartmentofCardiology,TheTraditionalChineseMedicalHospitalofJiangsuProvince,Nanjing,Jiangsu210029,China)

Objective To investigate the clinical value of the variety of serum levels of soL-CXCL16 and NT-proBNP peri-percutaneous coronary intervention(PCI) in patients with acute myocardial infarction (AMI).Methods A total of 77 cases received PCI were selected to research group.And the contemporaneous 30 healthy persons were chosen to control group.The serum levels of soL-CXCL16,NT-proBNP and cTnT were detected by ELISA.The relationships of soL-CXCL16 and NT-proBNP to cTnT were detected by Pearson linear correlation analysis.Results Compared to pre-PCI,the serum levels of CXCL16 were rising to the peak point at 0.5 h post-PCI,and were decreasing from 2.0 h post-PCI,then the serum levels of CXCL16 were declining to the levels of pre-PCI at 24.0 h post-PCI (P<0.05).And the serum levels of NT- proBNP were rising from 0.5 h post-PCI,and the peak point was at 24.0 h post-PCI (P<0.05).The postive relationships of the serum levels of CXCL16 and NT- proBNP to the serum levels of cTnT were confirmed by Pearson linear correlation analysis(P<0.01).Conclusion Monitoring of soL-CXCL16 and NT-proBNP for patients with percutaneous coronary stenting could provide foundation for prognosis evaluation of PCI.

peri-percutaneous coronary intervention;soluble chemokine 16;NT-proBNP

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.08.009

國家自然科學基金資助項目(81371657)。 作者簡介：曹麗(1986-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事急性心肌梗死相關標記物及心臟超聲方向研究。△

，E-mail:zonggj@163.com。

R541.4

A

1671-8348(2017)08-1036-02

2016-08-04

2016-10-04)