頭孢菌素類抗生素的特點及臨床應用

摘要：本文介紹了頭孢菌素類抗生素的作用機制及分類，對其特點進行了分析，并對其臨床應用情況進行了總結。

關鍵詞：頭孢菌素類抗生素；特點；臨床應用

前言：頭孢菌素，又稱先鋒霉素，屬于廣譜抗生素的一種，臨床應用頻率較高，在殺菌抗感染方面，應用效果顯著。頭孢菌素類抗生素毒性較低，殺菌活性強，較其他抗生素相比，優勢顯著。近些年來，隨著抗生素使用范圍的擴大，耐藥性以及不良反應的發生例數也逐漸增多，對抗生素特點及其臨床應用的有關問題進行研究，開始變得尤為必要。

1 頭孢菌素類抗生素的作用機制及分類

1.1 頭孢菌素類抗生素的作用機制

頭孢菌素類抗生素作用機制與青霉素相同，要求通過干擾細菌細胞壁中肽聚糖的合成的途徑，使抗菌功能得到發揮[1]。頭孢菌素類抗生素能夠與青霉素結合蛋白共價結合，使其滅活，最終實現對肽聚糖合成過程的干擾，抑制細菌的活性，使其破裂乃至死亡，達到治療感染等疾病的目的[2]。細菌與人類的細胞不同，前者具有細胞壁，后者則無，受上述特點影響，頭孢菌素類抗生素用藥對人體細胞毒性大大降低，在合理的濃度下，毒性可以忽略不計。

1.2 頭孢菌素類抗生素分類

頭孢菌素類抗生素共包括四代，四代抗生素在抗菌活性、腎毒性等方面，均存在一定的差異。具體分類情況如下[3]：（1）第一代：第一代頭孢菌素類抗生素包括頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢匹林等。（2）第二代：第二代頭孢菌素類抗生素包括頭孢呋辛、頭孢孟多、投保雷特等。（3）第三代：第三代頭孢菌素類抗生素包括頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶等。（4）第三代：第四代頭孢菌素類抗生素包括頭孢克定、頭孢匹羅等。

2 頭孢菌素類抗生素的特點

2.1 第一代頭孢菌素類抗生素的特點

第一代頭孢菌素類抗生素具有廣譜抗菌的作用，對革蘭陽性菌抗菌活性強，對革蘭陰性菌次之。針對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等，抗菌活性均較強。大腸埃希菌及產氣腸桿菌等，對其耐藥。陰溝腸桿菌、普通變形桿菌等，對第一代頭孢菌素類抗生素完全耐藥。

2.2 第二代頭孢菌素類抗生素的特點

第二代頭孢菌素類抗生素對革蘭陽性菌抗菌活性同樣較強，但與第一代相比略差。對革蘭陰性菌相對穩定。第二代頭孢菌素類抗生素，對肺炎鏈球菌敏感，MIC為0.01mg°L-1。耐甲氧西林葡萄球菌等，對其耐藥。消化球菌等，對其敏感。

2.3 第三代頭孢菌素類抗生素的特點

頭孢曲松與頭孢他啶均屬于第三代頭孢菌素類抗生素，兩者特點存在一定差異。以頭孢曲松為例，其對金葡菌抗菌活性強，MIC90為2--8mg°L-1。但與頭孢唑林等相比，活性相對較差。對青霉素不敏感。腸球菌屬對其耐藥。

頭孢他啶對大部分革蘭陰性菌穩定，治療嚴重感染極為有效。對他莫拉菌、百日咳桿菌抗菌效果好。80%菌株對其敏感。李斯特菌等對其耐藥。

2.4 第四代頭孢菌素類抗生素的特點

第四代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌作用強，對銅綠假單胞菌抗菌活性與頭孢他啶類似，對革蘭陰性桿菌細胞膜穿透性強，對陰溝腸桿菌等抗菌效果較好。

3 頭孢菌素類抗生素的臨床應用

3.1 頭孢菌素類抗生素的臨床應用

頭孢菌素類抗生素臨床應用范圍較廣，以頭孢他啶為例，臨床主要用于下呼吸道感染、腹腔及膽道感染以及尿路感染等的治療。視病情的不同，需要對抗生素用量進行調整，以下呼吸道感染為例，可靜脈滴注或靜脈注射，4--6g/d，10--14次為1療程。嬰幼兒用藥，應視患兒體重，對劑量進行調整，一般為30--100mg/kg，分2--3次靜脈滴注。研究表明，成人單次用藥1g后（靜脈滴注），血藥峰值能夠達到70--72mg/L，血藥濃度能夠達到120--146mg/L。

注射用頭孢曲松鈉，臨床主要用于下呼吸道感染、尿路感染、盆腔感染以及骨和關節感染等疾病的治療，視用藥方法的不同，需對藥物使用劑量進行合理調整，當為肌肉注射時，可采用3.6ml滅菌注射用水、氯化鈉注射液，5%葡萄糖注射液等，加入1g瓶中，制成1ml含250mg的頭孢曲松溶液用于注射。當為靜脈給藥時，可將9.6ml葡萄糖注射液5%，加入1g瓶中，制成1ml含100mg的頭孢曲松溶液，稀釋后用于注射。根據患者年齡的不同，應合理控制給藥劑量。成人1--2g/d，每日最高劑量為4g，7--14d為1療程。兒童一般可采用靜脈注射方法給藥，根據體重調整用量，20--80mg/kg。注射用頭孢曲松鈉用藥，血藥峰值及血藥濃度于2h達到最高，分別為3mg/L及80mg/L。如采用肌肉注射方法給藥，劑量為0.5g時，血藥濃度24h達到最高，為6.0mg/L。如采用靜脈注射方法給藥，1min后，血壓濃度達到峰值，為150.9mg/L，24h后，血藥濃度降低到9.9mg/L。

3.2 頭孢菌素類抗生素的不良反應

頭孢菌素類抗生素的用藥不良反應以皮膚及附件反應、泌尿系統、肝膽系統、心血管系統反應等為主，皮膚及附件反應臨床表現為局部皮疹、蕁麻疹、丘疹等。泌尿系統不良反應包括血尿、腎功能異常等。肝膽系統不良反應以肝功能異常為主。心血管系統不良反應以心動過速、血壓升高、胸悶及心悸等為主。在上述不良反應中，皮膚及附件反應發生幾率最高，為60.82%，肝膽系統不良反應發生幾率最低，臨床研究表明，頭孢菌素類抗生素用藥導致肝功能異常者，比例為0.19%。

頭孢菌素類抗生素臨床用藥存在死亡案例，發生幾率為0.19%。不良反應的發生，與患者年齡無顯著聯系，頭孢曲松用藥不良反應發生幾率最高，為31.4%，其次為頭孢哌酮，為23.69%。第三代頭孢菌素用藥不良反應發生幾率最高，為81.34%。第四代頭孢菌素用藥不良反應發生幾率最低，為0.56%，第一代與第二代藥物不良反應發生幾率分別為14.18%和3.92%。

結論：

綜上所述，不同類型的頭孢菌素類抗生素，抗菌特點存在一定差異，臨床用藥需視患者年齡、病情等調整用法與用量，并加強對不良反應的控制，一旦發現有關癥狀，應立即停止用藥，提高用藥安全性。

參考文獻：

[1]易林高，李佳，李佳，吳明釵. 頭孢菌素類抗生素的特點及臨床應用[J]. 海峽藥學，2010，03：159-161.

[2]楊秀平. 頭孢菌素類抗生素在臨床使用中發生的不良反應情況以及應急對策[J]. 中國醫藥導刊，2013，09：1542-1543.

[3]曾麗平. 淺談第三代頭孢菌素類抗生素的臨床應用狀況及管理方案[J]. 當代醫藥論叢，2016，07：91-92.