調節性T細胞在免疫性血小板減少癥中的研究

摘要：原發免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是一種復雜的多種機制共同參與的獲得性自身免疫性疾病，傳統觀點認為ITP的發病機制與抗血小板抗體產生增多致血小板破壞增加有關，但近年研究表明細胞免疫異常同樣參與了 ITP 的發生發展。而調節性T細胞（regulatory T cell，treg）是一系列具有免疫調節功能的T淋巴細胞亞群，能夠抑制體液免疫和細胞免疫的功能，被認為是具有免疫調節作用的主要淋巴細胞亞群，treg細胞的表達下降在ITP的發生發展中發揮了重要作用，本文將對treg細胞及treg細胞在ITP發病機制中的作用做統一綜述。

關鍵詞：原發免疫性血小板減少癥；ITP；調節性T細胞。

原發免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是一種復雜的多種機制共同參與的獲得性自身免疫性疾病，以皮膚、黏膜、內臟出血為主要表現，是臨床最為常見的出血性疾病，嚴重者可引起顱內出血，危及患者生命，近年來ITP的發病率逐漸升高，其發病機制已成為國內外的研究熱點。

一.Treg細胞在ITP發病中的研究

Treg細胞最早采用CD4、CD25 聯合標記，后來的一些學者發現僅僅以CD4+CD 25+作為特異性標記是不準確的，因為 CD 4+CD 25+作為表面標記不能包含與活化T細胞相重合的那部分Treg細胞，隨后一些學者發現真正的treg細胞低表達CD127高表達FOXP3，且CD127 與 Foxp3 的表達呈負相關，因此可以用CD127-、Foxp3+標記treg細胞。胡茂貴 [1]等學者發現ITP患者中CD4+CD25+CD127-Treg 細胞水平下降，并發現了CD4+CD 25+CD127-Treg 細胞水平與PAIgG呈明顯負相關，隨后黃文樺等也證明了這一點，并證明了treg細胞分泌的細胞因子TGF-B較正常對照組明顯減少；近年來，也有一些小鼠實驗逐漸開展，通過構建ITP小鼠模型，也發現了ITP小鼠外周血及脾臟的Treg細胞比例較健康對照組顯著下降，IL-10，TGF-B、 Foxp3RNA表達水平也顯著降低，由此可見treg細胞在ITP患者的發病中發揮了重要作用，因此通過增加treg細胞的數量及功能可能會為ITP患者帶來新的福音。

二.treg/Th17細胞失衡在ITP發病中的研究

也有一些研究表明ITP患者實際上存在著treg與Th17細胞的比例失衡，王國兵[2]等學者進一步表明ITP患者Thl7/Treg細胞失衡是由于SOCSI和SOCS3基因低甲基化所致IL-6/STAT3信號異常活化造成的。ITP的發生發展可能與Thl7/Treg細胞平衡被打破有關，很多學者確實也證實了ITP患者中Th17細胞比例升高，treg細胞比例降低，treg/Th17細胞的比例平衡。尋求可行性方法增加 CD4CD25+Treg 細胞的增殖，抑制Th17 細胞的分化，或是通過調節細胞因子等維持 Th17/Treg 細胞比例平衡來抑制 ITP 的發生發展也有可能為治療 ITP 帶來改觀。

三.Treg細胞與疾病預后

近年來還有研究者發現Treg細胞表達低下不僅與ITP發病有關，而且與疾病嚴重程度和臨床預后相關，發現初診的ITP患者treg細胞比例重型低于輕型，激素治療后treg細胞比例上升，且治療有效組treg細胞高于治療無效組。在觀察了使用大劑量地塞米松治療后ITP患者treg細胞的比例，結果是相同，并且證實了大劑量地塞米松能夠糾正treg細胞的異常從而使病情得到緩解。李振宇等[3]進一步探討了不同治療方案對treg細胞的影響，結果發現地塞米松聯合小劑量利妥昔單抗提升Treg細胞數量及長期療效方面優于潑尼松和地塞米松單藥方案。但也有一些研究發現治療緩解組treg細胞低于急性組，原因可能與樣本量大小等因素有關。由此可見，treg細胞比例下降不僅與ITP的發病有關，還參與了ITP的預后。

四.結語。

綜上所述，treg細胞的下降以及treg細胞與Th17細胞的比例失調在ITP的發病中發揮了重要的作用，此外treg細胞還能夠作為評價治療效果和預后的指標。近年來針對于treg細胞的特異性靶向治療逐漸開展，更加深入的研究 Treg細胞在ITP發病機制的作用，會更加有助于靶向治療藥物的開發和應用，可能為ITP的免疫學治療提供更多的策略，也會為ITP患者帶來更多的福音，但目前ITP具體的發病機制尚未完全明了，treg細胞在ITP發病中的作用機制尚未完全明確，能否從其中為ITP找到新的治療靶點等問題還需進一步研究。

參考文獻：

[1]胡茂貴，蔡曉燕，朱薇波，吳競生. 免疫性血小板減少性紫癜患者CD4～+CD25～（high）CD127～（dim）調節性T細胞檢測及其意義[J]. 血栓與止血學，2012，01：14-16.

[2]王國兵，李成榮，楊軍，溫鵬強，賈實磊. 白細胞介素6/STAT3信號活化在急性免疫性血小板減少性紫癜患兒輔助性T淋巴細胞17/調節性T淋巴細胞失衡中的作用[J]. 實用兒科臨床雜志，2012，13：1005-1008.

[3]李振宇，李德鵬，閏志凌等.不同治療方案對原發免疫性血小板減少癥患者外周血調節性T細胞水平的影響.[J].中華血液學雜志.2013，06，34（6）：478-481.

作者簡介：

于娜，性別：女，民族：漢族，籍貫：內蒙古興安盟，職稱：無學位：碩士研究生，研究方向：免疫性血小板減少癥，科室：血液內科