濾泡輔助性T細胞（TFH）在腫瘤微環境中的研究

摘要：濾泡輔助性T細胞（TFH）細胞是近幾年發現的一種具有調節免疫功能的細胞，表面表達多種表面蛋白并分泌IL-21在在自身免疫疾病和腫瘤中起到了關鍵作用。

關鍵詞：濾泡輔助性T細胞；免疫調節；腫瘤微環境

T淋巴細胞是機體免疫系統內功能最重要的一大細胞群，在正常機體內各個T淋巴細胞亞群相互使用，維持著機體正常的免疫功能。T淋巴細胞亞群的分類方法最常用的是根據細胞表面標志，利用單克隆抗體將其分為不同功能亞群。當不同淋巴細胞亞群的數量和功能發生異常時，就可導致機體免疫紊亂并發生一系列的病理變化。成熟的T淋巴細胞表面均可表達CD3分子，而CD4、CD8不能同時表達于成熟的T淋巴細胞表面，故可將成熟的T淋巴細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞二個亞群。按表面標志物的不同，可以分為TH1 TH2 TH17 Treg TFH細胞。

濾泡輔助性T細胞（Tfh）細胞是最近幾年研究發現的一類細胞[1]。Tfh細胞通過基因調控或者分泌細胞因子來對B細胞進行調控，間接調控體液免疫來影響人體。Tfh細胞對許多疾病都有影響，幾乎每一種自身免疫病都與Tfh有著聯系，同時TFH細胞在腫瘤的調控中也越來受到重視。

濾泡輔助性T細胞是近年來在研究中發現的一種比較特殊的輔助性T細胞（Th細胞）。有明顯區別于其他Th細胞亞群的特征性標志。Tfh細胞穩定表達CXCR5，使 Tth和 B細胞共同定位于淋巴濾泡，并相互作用活化B細胞，促進生發中心的形成。TFH 細胞表達相關分子（ICOS、Il-21、CXCR5、PD-1 等），可能在腫瘤微環境中起到非常重要的作用。

TFH細胞與腫瘤

TFH激活的B細胞，因為發生了B-FDC間的相互作用，一些激活后的B細胞分化為產生IgM的漿細胞（Plasma cell）[2]，而大部分激活的B細胞則返回到初級淋巴濾泡，并在該處大量增殖和分化，形成一種特殊的結構稱為生發中心。因此，Tfh細胞對于B細胞完成的體液免疫功能發揮重要的作用。而體液免疫在腫瘤的發生發展中起著重要的作用。

正常機體的免疫系統對惡變的組織細胞具有免疫監視和免疫殺傷作用[3]，雖然免疫功能減退不是發生惡性腫瘤的唯一原因，但當這種作用隨著年齡的增長和外部因素的影響減弱時，的確使惡性腫瘤瘤的發生率增高；同時，惡性腫瘤也會產生很多物質影響和削弱機體的抗腫瘤免疫功能，營造適合于自身發展的微環境，故免疫功能的強弱與腫瘤的發生發展有著互為因果的聯系[4]，這種聯系在腫瘤類疾病的發展腫瘤治療及腫瘤病人的預后方面也同樣發揮作用，所以近代的腫瘤學研究及腫瘤的治療，均重視和注意保護機體的免疫功能，并且加快了一種新的腫瘤治療手段——腫瘤免疫治療理論與技術的產生和發展。

應用TFH細胞免疫調節性細胞因子，比強化淋巴細胞的殺傷活性產生對腫瘤細胞的殺傷[5]，這種治療大部分與化療、放療或過繼免疫治療應用時效果比較明顯；抗體治療是在大量治療性抗體制備技術成熟后產生的，針對腫瘤細胞所表達的特異性靶點或功能性分子制備其抗體，用以激活或阻斷腫瘤細胞的代謝、生長信號通路，以遏制其生長或啟動其死亡程序，同時也有ADCC作用和CDCC作用。實踐證明有的抗體確實產生了其它治療不可替代的作用.

小結

綜上所述，Tfh 細胞作為 Th 細胞的一種重要的亞型，在人體的腫瘤免疫應答過程中起了關鍵性的作用。盡管目前對Tfh 細胞的性質特點有了越來越深入的了解。但是目前，仍有關于 Tfh 細胞的作用和特點較大爭議[6]；對 Tfh 細胞的分化增值和功能還需要進一步進行進一步的研究，另外，TFH細胞與其他自身免疫疾病也有很大的關聯性，如系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥等。TFH細胞的功能和機制還需要進一步發現和探索.

參考文獻：

[1]周建偉，孔翠.濾泡輔助性T細胞與相關疾病研究進展.2012，9（5）

[2]辛寧，張勇，沈霞濾.泡輔助性T細胞與自身免疫性疾病的研究進展2013，1（1）

[3]Tanaka C，Fujimoto M，Hamaguchi Y et al. Inducible costimulatorligand regulates bleomycin-induced lung and skin fibrosis in a mousemodel independently of the inducible costimulator /inducible costim-ulator ligand pathway [J]. Arthritis Rheum，2010；62（6）：1723-1732.

[4]Freeman G J，Long A J，Iwai Y et al. Engagement of the PD-1 immu-noinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negativeregulation of lymphocyte activation[J]. J Exp Med，2000；192（7）：1027-1034.

[5]牛楠，黃卓春，蔡蓓等，類風濕性關節炎患者外周血Th17/Treg 細胞比率失衡的研究[J]，細胞與分子免疫學雜志，2010，26（23）；267-269.272.

[6].金伯泉。HLDA7 專題討論會新增CD抗原編號[J].細胞和分子免疫學雜志，2000，16（15）：373-375.