摘要:目的 探討阿莫西林對于動物實驗性胃潰瘍的作用機制。方法:以小鼠作為研究樣本,通過實驗性胃潰瘍造模建立胃潰瘍模型,監測胃液游離酸和總酸濃度、潰瘍指數以及胃蛋白酶活性,觀察阿莫西林、雷尼替丁對幽門螺旋桿菌的抑制作用。結果 與空白模型組相比,阿莫西林和雷尼替丁均能夠有效地抑制潰瘍(P<0.05),阿莫西林與雷尼替丁組相比,在應激性潰瘍中達到了顯著水平(P<0.05),在藥物性潰瘍中未達到顯著水平(P>0.05),本文結果發現阿莫西林能夠有效地抑制潰瘍,同時能夠抑制小鼠的胃液分泌,在同等條件下,其也降低了胃蛋白酶排出量和總酸。結論:阿莫西林對于動物實驗性胃潰瘍具有顯著的療效,能夠有效降低胃液中總酸和游離酸的含量,是治療實驗性胃潰瘍的作用機制之一。
關鍵詞:胃潰瘍;動物造模;阿莫西林
阿莫西林因其吸收迅速,殺菌能力強、副反應少,制劑多樣,用藥方便,價格便宜得到了廣泛使用。本文通過對小鼠造模,采用阿莫西林、雷尼替丁治療胃潰瘍觀察其治療胃潰瘍的作用機制,并探討阿莫西林與雷尼替丁的對比效果,探討阿莫西林治療胃潰瘍的優越性。
1.材料與方法
1.1材料
動物為SD小鼠60只,雌雄隨機,重量為(98.22±15.23)g。藥物為阿莫西林,由輔仁藥業集團生產(生產批號0760234),雷尼替丁為河北邯鄲制藥廠(生產批號,092938)。本文研究試劑選擇標準氫氧化鈉溶液,L-絡氨酸,顯微鏡,751-GW紫外分光光度計(廣州醫療器械有限公司)。
1.2方法
小鼠應激性胃潰瘍造模[1],①分組與選模,選取SD小鼠60只,隨機分為三組,每組20只。具體造模方法參照徐淑云研究[2]。將小鼠四肢捆綁在固定的裝置上,然后將動物浸入20℃左右的水槽中,保持其胸骨劍突水平,在水中浸10h。②給藥方法,阿莫西林組用量為20mg/kg,用上述溶劑配制成30mg/ml濃度的溶液。雷尼替丁組,用藥40mg/kg,用0.5% CMCNa溶液配制溶液[3];對照組灌服相應量的生理鹽水,灌服2次/天,連續3天。③標本采集:采集相應標本時,前1d晚上禁食,在第二天經過0.1g/ml水合氯醛麻醉小鼠之后進行斷頭,所有動物一半用于解剖,取出胃部,結扎幽門,然后向胃中注射0.9%的氯化鈉溶液1ml,結扎賁門,將其放入1%的福爾馬林溶液中固定5min。剩下的一半動物則用于測定各胃液的含量[4]。④指標檢測:將處理之后的小鼠將胃部處理剪開之后,觀察期黏膜缺損情況,具體的測量方法為:局部發紅為1分,出現點狀出血或糜爛各1分,線狀糜爛為3分/個。進行相應的統計分析:
胃酸濃度:取出小鼠胃液之后,以2500r/min離心10min后取上清液1ml,然后以標準氫氧化鈉溶液按照徐淑云方法滴定胃液,然后計算其中的總酸度和游離酸;胃蛋白酶活性是以L-絡氨酸為對照品[6]。將小鼠實驗前禁食24h,用20mmol/L濃度的阿司匹林為2mL,在小鼠清醒狀態下經口部灌服,在4h之后開始用藥。本文選擇的動物體外螺桿菌抑菌方法參照陳奇方法,制備相應的培養基。具體方法為在培養基中加入倍數的稀釋藥液2ml,經過混勻之后,另外設置不含藥物的空白組。在各組的平板之上加入濃度相當于0.5麥氏比濁管的幽門桿菌溶液0.5ml,在37℃的一氧化碳環境中培養2h,將重復試驗進行3此,從而觀察阿莫西林的抑菌活性[7]。
本文統計學分析采用SPSS19.0統計軟件進行處理,計量數據采用均數比較,使用方差分析,兩兩比較用LSD方法。
2.結果與分析
2.1各組小鼠應激性胃潰瘍的影響
通過觀察和分析數據可知,不同組別的潰瘍指數和模型對照組比較具有統計學意義(P<0.05),結果表明阿莫西林、雷尼替丁與對照組相比均表現出與潰瘍指數為負相關關系。實驗表明,阿莫西林能夠抑制胃酸的分泌,同時能夠降低胃液的總酸度和游離酸含量。各組數據表現出阿莫新林與雷尼替丁相比,阿莫西林更能夠對胃液分泌發揮作用,但是未達到顯著水平(P>0.05)。
2.2各組小鼠給藥性胃潰瘍的影響
從各組實驗數據中的潰瘍指數與對照組相比均具有顯著的統計學意義(P<0.05)。其中阿莫西林與雷尼替丁相比有統計學意義(P<0.05)。
2.3對幽門螺桿菌的體外抑制作用
可以看出,阿莫西林組的抑菌環為13.2mm,雷尼替丁的抑菌環為12.7mm,可以看出阿莫西林與雷尼替丁相比無統計學意義(P>0.05)。實驗結果表明,阿莫西林與雷尼替丁對幽門螺旋桿菌的生長具有抑制作用,并且阿莫西林在抑菌強度上比雷尼替丁要強,但是沒有達到顯著水平。
3.討論
國內外研究者的研究報道顯示,幽門螺桿菌和非甾體抗炎藥物是損害胃黏膜并導致胃潰瘍發生的常見病因。一般研究者認為胃潰瘍的發病機制是幽門螺桿菌感染之后在很大程度上削弱了胃黏膜的屏障功能,而非甾體抗炎藥物是通過破壞胃黏膜的屏障修復和防御功能受損而導致胃潰瘍發生的增加。
本文研究結果表明,胃酸在潰瘍發生的過程中發揮著重要的作用,如果說幽門螺桿菌是觸發誘因的話,那么胃酸則是潰瘍形成的直接原因。同時,急性刺激可以引起應激性潰瘍得到了廣泛研究者的共識。本實驗結果表明,阿莫西林在對動物實驗性胃潰瘍的作用十分顯著,能夠抑制幽門螺桿菌,同時能夠降低胃酸的分泌量,降低胃液中總酸度、游離酸含量和胃蛋白
的排出量,這些正是阿莫西林能夠治療胃潰瘍的作用機制之一。
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作者簡介:
第一作者:施珊珍(1994),女,浙江省樂清市人,民族:漢,學歷:本科
通訊作者:沈彥(1976),女,安徽省蕪湖人,民 族:漢 職稱:主治醫師,學歷:本科