系統性紅斑狼瘡小劑量激素聯合甲氨蝶呤治療的臨床效果觀察

摘要：目的：分析輕度到中度活動性系統性紅斑狼瘡采用小劑量激素聯合甲氨蝶呤治療的效果及安全性。方法：選取2014年6月-2016年6月期間于我院診治的46例系統性紅斑狼瘡患者作為研究對象，按照就診先后順序，將患者分為實驗組和對照組，對照組單獨應用糖皮質激素以常規劑量（0.5-0.6mg/kg.d）治療，實驗組采用小劑量糖皮質激素（≤0.2mg/kg.d）與甲氨蝶呤聯合用藥治療。觀察并比較治療效果。結果：兩組患者治療后SLEDAI評分，均明顯低于治療前，P<0.05，有統計學意義。實驗組患者的感染發生率（8.70%%）明顯低于對照組患者的感染發生率（34.78），組間數據差異顯著，P<0.05，有統計學意義。結論：輕度到中度活動性系統性紅斑狼瘡未發生嚴重內臟累及病變患者，以小劑量激素聯合甲氨蝶呤治療，具有控制病情進展，防止復發的效果，且小劑量應用激素減少了用藥不良反應，值得臨床推廣。

關鍵詞：系統性紅斑狼瘡；甲氨蝶呤；糖皮質激素；活動性

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）屬于自身免疫性炎癥性結締組織疾病，好發于青年女性，隨著病情進展，可累及多個臟器，目前臨床尚未研究清楚其發病機制，可能與內分泌異常、遺傳、免疫異常、感染等因素相關[1]。對于輕中度活動性系統性紅斑狼瘡且未發生嚴重重要臟器累及患者，臨床一般采用糖皮質激素治療，控制病情進展，但長期應用大量激素易誘發感染等不良反應，不利于患者康復，且感染是引發系統性紅斑狼瘡患者死亡的重要原因[2]。為避免這一情況，部分學者提出小劑量激素聯合甲氨蝶呤治療系統性紅斑狼瘡，在臨床實踐應用中，取得了良好效果，明顯降低了激素的用量，減少了不良反應發生率[3]。本次研究選取了2014年6月-2016年6月期間于我院診治的46例系統性紅斑狼瘡患者作為研究對象，深入分析了采用小劑量激素聯合甲氨蝶呤治療的臨床效果，現報道如下。

1、資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月-2016年6月期間于我院診治的46例系統性紅斑狼瘡患者作為研究對象，按照就診先后順序，將患者分為實驗組和對照組，每組23例，實驗組有男2例，女21例，年齡21-43歲，平均（31.25±3.26）歲，病程2-10個月，平均（4.56±1.17）個月；對照組有男3例，女20例，年齡19-42歲，平均（30.47±3.32）歲，病程1-11個月，平均（4.64±1.22）個月，將兩組患者的年齡、病程、性別比例等一般資料比較，組間數據差異不顯著，P>0.05，無統計學意義。

1.2納入標準

（1）所有患者的診斷均符合1997年美國風濕病協會（ACR）最新修訂的系統性紅斑狼瘡診斷標準。（2）所有患者來我院均為首次就診，之前未應用激素治療。（3）所有患者均為輕度、中度活動性系統性紅斑狼瘡，且未累及腎臟等重要臟器。

1.3治療方法

對照組單獨應用潑尼松以常規劑量即0.5-0.6mg/kg.d劑量治療，連續用藥3個月或以上。實驗組采用小劑量潑尼松即0.1-0.2mg/kg.d劑量用藥，并聯合應用甲氨蝶呤，每次10mg，每周1次，連續用藥治療3個月或以上。兩組患者治療期間均定期監測肝功、腎功、血尿常規等指標，并觀察患者不良反應發生情況。兩組患者均進行為期6-12個月的隨訪。

1.4觀察指標及評價標準

觀察指標：（1）治療前、后系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）[4]。（2）治療效果及復發情況。治療有效標準：SLEDAI評分下降1分以上；復發標準：與上次SLEDAI評分相比，上升3分或以上或激素加量。（3）用藥期間不良反應發生情況。

1.5統計學分析

本組研究采用SPSS19.0統計學軟件進行數據的分析和處理，計數資料采用（n/%）表示，采用卡方檢驗，計量資料采用均數±標準差（ ）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2、結果

2.1治療前后兩組患者的SLEDAI評分比較

治療前、后，兩組患者SLEDAI評分組間數據比較，差異不顯著，P>0.05，無統計學意義；但兩組患者治療后的SLEDAI評分，均明顯低于治療前，P>0.05，無統計學意義。見表1.

2.2兩組患者的治療效果及復發情況比較

經過治療后，46例患者均符合有效標準。隨訪期間，對照組有6例復發，復發率為26.09%，實驗組有1例復發，復發率為4.35%，實驗組復發率明顯低于對照組，組間數據差異顯著，P<0.05，有統計學意義。說明實驗組控制病情穩定性優于對照組。

2.3兩組患者治療期間不良反應發生情況比較

實驗組患者的感染發生率（8.70%）明顯低于對照組患者的感染發生率（34.78%），組間數據差異顯著，P<0.05，有統計學意義；兩組患者其他不良反應發生情況比較，組間數據差異不大，P>0.05，無統計學意義。見表3.

3、討論

系統性紅斑狼瘡的治療，需根據患者的具體病情，予以個體化治療，常用的藥物包括：非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑、糖皮質激素等，如用藥治療方法不當，可能引發患者感染甚至死亡，感染發生率增加與治療中大劑量應用免疫抑制劑及激素類藥物相關。部分醫學界科研學者提出，治療中合并應用甲氨蝶呤具有減少激素用藥劑量，控制病情活動的作用，得到了臨床實踐治療的證實[5]。

甲氨蝶呤屬于臨床常用的免疫抑制劑，在治療系統性紅斑狼瘡患者中，具有良好的抑制異常免疫效果，從而起到了控制病情發展的作用[6]。本次研究中證實，采用甲氨蝶呤聯合小劑量激素治療及采用大劑量激素治療系統性紅斑狼瘡，兩組患者SLEDAI評分均明顯降低，且組間數據差異無統計學意義（P>0.05），說明兩種治療方式療效相當，且聯合用藥有效減少了激素的應用劑量，從而降低了感染等副作用的發生率。同時甲氨蝶呤具有用藥方便、價格低廉等優勢。隨訪期間實驗組患者的復發率為4.35%，明顯低于對照組26.09%的復發率，說明甲氨蝶呤聯合小劑量激素用藥治療效果穩定性更佳。兩組患者除感染外，其他不良反應的發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05），說明甲氨蝶呤的應用不會增加不良反應，具有一定的用藥安全性。

綜上所述，輕度到中度活動性系統性紅斑狼瘡患者未發生嚴重內臟累及病變，以小劑量激素聯合甲氨蝶呤治療，具有控制病情進展，防止復發的效果，且小劑量應用激素減少了用藥不良反應，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]朱繼發.評價小劑量激素聯合甲氨蝶呤治療系統性紅斑狼瘡的臨床效果[J].中國醫藥指南，2015，13（14）：146-147.

[2]楊文浩，崔劉福，舒榮等.系統性紅斑狼瘡并發脊髓炎六例臨床分析并文獻復習[J].中華風濕病學雜志，2015，19（3）：165-169，后插2.

[3]高登文.小劑量甲氨蝶呤治療系統性紅斑狼瘡的療效及安全性觀察[J].中國實用醫藥，2017，12（1）：127-128.

[4]宋欣偉，唐偉杰，關天容等.PMC方案聯合狼瘡扶正解毒膠囊治療重度活動系統性紅斑狼瘡的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志，2013，33（10）：1315-1319.

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[6]王占奎，樊冰，李大可等.甲氨蝶呤、地塞米松聯合阿糖胞苷鞘內注射治療狼瘡中樞受累癲癇反復發作1例[J].山東醫藥，2013，53（8）：101-102.