優甲樂聯合甲巰咪唑治療兒童甲亢的療效與安全性分析

徐穎+王雪芳+李玉蘭

【摘要】 目的 探究左甲狀腺素鈉片（優甲樂）聯合甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進癥（甲亢）的療效與安全性。方法 98例甲亢患兒， 隨機分為對照組和觀察組， 各49例。對照組患兒給予單純甲巰咪唑治療， 觀察組采用優甲樂聯合甲巰咪唑治療， 比較兩組患兒的臨床療效及不良反應發生情況。結果 觀察組患兒治療的總有效率為100.0%， 明顯高于對照組的89.8%， 差異有統計學意義（P<0.05）。對照組患兒發生繼發性甲狀腺功能減退癥3例（6.1%）， 皮疹2例（4.1%）， 白細胞減少2例（4.1%）， 不良反應發生率為14.3%， 觀察組發生皮疹1例（2.0%）， 不良反應發生率為2.0%；兩組患兒不良反應發生率比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 優甲樂聯合甲巰咪唑聯合治療兒童甲亢療效確切， 可有效改善患兒的臨床癥狀， 安全可靠， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 左甲狀腺素鈉片；甲巰咪唑；甲狀腺功能亢進癥；兒童；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.08.062

【Abstract】 Objective To explore the curative effect and security of levothyroxine sodium tablets （Euthyrox） combined with methimazole in the treatment of pediatric hyperthyroidism. Methods A total of 98 hyperthyroidism children were randomly divided into control group and observation group， with 49 cases in each group. The control group received methimazole for treatment， the observation group received Euthyrox combined with methimazole for treatment. Comparison were made on clinical curative effect and occurrence of adverse reactions in two groups. Results The observation group had obviously higher total effective rate as 100.0% than 89.8% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The control group had 3 secondary hypothyroidism cases （6.1%）， 2 skin rash cases （4.1%）， 2 hypoleucocytosis cases （4.1%）， with incidence of adverse reactions as 14.3%， while the observation group had 1 skin rash case （2.0%）， with incidence of adverse reactions as 2.0%. Both groups had statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P<0.05）. Conclusion Combination of Euthyrox and methimazole shows affirmative effect in the treatment of pediatric hyperthyroidism， and it can effectively improve the clinical symptoms of children with safety and reliability. So it is worth clinical promotion and application.

【Key words】 Levothyroxine sodium tablets； Methimazole； Hyperthyroidism； Pediatric； Curative effect

甲亢是常見內分泌系統疾病， 是由于機體甲狀腺激素過度分泌引起甲狀腺激素代謝紊亂， 最終導致甲狀腺腫大[1]。兒童甲亢的臨床表現主要為甲狀腺腫大、代謝率增高、突眼等， 影響兒童生長發育和身體健康[2]。對于兒童甲亢的傳統治療方案主要為藥物治療， 但臨床療效有限。近來， 臨床研究發現優甲樂與甲巰咪唑兩種藥物治療甲亢效果較好， 為探討優甲樂聯合甲巰咪唑治療兒童甲亢的療效與安全性， 選取本院收治的98例兒童甲亢患兒， 分為對照組和觀察組， 分別給予單純甲巰咪唑、優甲樂聯合甲巰咪唑療法， 比較兩組患兒的臨床療效及不良反應發生情況。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年6月～2016年6月確診并收治的98例甲亢患兒， 表現為食欲亢進、消瘦、畏熱多汗、心動過速、手顫、突眼、性格改變、腹瀉等， 均有不同程度的甲狀腺腫大。隨機將患兒分為對照組和觀察組， 各49例。對照組男20例， 女29例；年齡3～14歲， 平均年齡（8.0±2.2）歲；體重22～41 kg， 平均體重（33.0±3.2）kg；病程2～18個月， 平均病程（9.0±3.6）個月；甲狀腺輕度腫大30例， 中度腫大15例，重度腫大4例；觀察組男21例， 女28例；年齡3～13歲；平均年齡（8.0±1.8）歲， 體重21～42 kg；平均體重（34.0±3.3）kg；病程3～17個月， 平均病程（10.0±3.1）個月；甲狀腺輕度腫大31例， 中度腫大14例， 重度腫大4例。所有患兒均無嚴重疾病， 對本研究知情同意， 且經臨床倫理委員會批準。兩組患兒的性別、年齡、體重、病程及甲狀腺腫大程度等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 所有患兒入院后完善相關檢查， 并全程密切監測患兒生命體征。對照組患兒給予單純甲巰咪唑（德國默克公司， 批準文號：H20100528）口服治療， 0.5～1.0 mg/（kg·d）， 3次/d， 待患兒病情好轉后可逐漸減少劑量至2.5～5.0 mg/d作為維持治療， 療程為3個月。觀察組采用優甲樂（德國默克公司， 批準文號：H20100523）聯合甲巰咪唑綜合治療， 甲巰咪唑使用方法與對照組相同， 當患兒病情好轉后（大部分在2個月左右）再口服優甲樂12.5～50 g/d。3個月為1個療程， 兩組患兒均進行1個療程治療后， 對比治療效果。

1. 3 觀察指標 在患兒入院治療期間， 密切觀察患兒生命指征， 定期檢查甲狀腺功能， 觀察兩組患兒治療1個療程內的療效和不良反應（繼發性甲狀腺功能減退癥、白細胞減少、皮疹等）。

1. 4 療效判定標準[3] 治療期間每月對患者進行血清游離甲狀腺素（FT4）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清促甲狀腺激素（TSH）濃度及B 超檢查， 進行1個療程治療后， 每2個月復查1次， 根據檢查結果的改善判定臨床治療效果， 可將臨床療效分為治愈、好轉、無效。治愈：與治療前比較， 患兒甲狀腺腫大情況明顯好轉， 突眼癥狀緩解， 體重增加， 脈率降低至正常， 手顫、畏熱多汗、暴躁等情況明顯改善， FT4、FT3、血清TSH濃度等甲狀腺功能檢查結果恢復至正常；好轉：與治療前比較， 患兒甲狀腺腫大情況有所好轉， 突眼癥狀稍緩解， 脈率降低， 手顫、畏熱多汗、暴躁等情況輕度改善， FT4、FT3、血清TSH濃度等甲狀腺功能檢查結果基本恢復至正常， 但需繼續治療以加強療效；無效：與治療前相比， 患兒甲狀腺腫大情況未見好轉甚至進一步增大， 仍突眼嚴重， 體重不變甚至繼續下降， 脈率較快， 其余癥狀未見緩解， FT4、FT3、血清TSH濃度等甲狀腺功能檢查結果無明顯變化。總有效率=（治愈+好轉）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的總有效率為100.0%， 明顯高于對照組的89.8%， 差異明有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒不良反應發生情況比較 對照組患兒發生繼發性甲狀腺功能減退癥3例（6.1%）， 皮疹2例（4.1%）， 白細胞減少2例（4.1%）， 不良反應7例（14.3%）；觀察組發生皮疹1例（2.0%）；兩組患兒不良反應發生率比較差異有統計學意義（χ2=4.9， P=0.03<0.05）。

3 討論

甲狀腺功能亢進是常見臨床疾病， 患者以女性居多， 男性患者少見， 但近來兒童患病的比例逐漸上升， 約為5%， 成為不可輕視的患病人群[4]。兒童的主觀能動性與成人相比更為低下， 因此早期的高代謝表現不易被察覺， 一般患兒發現不適就診時主要癥狀為甲狀腺腫大及突眼等， 因此疾病的治療受到影響[5， 6]。目前臨床的治療方案主要為藥物治療， 但兒童甲亢由于患兒年齡較小， 尚處于發育期， 故而藥物治療的影響不大。

甲巰咪唑是目前臨床治療甲亢常用藥， 主要通過抑制甲狀腺激素的合成產生效用， 但由于藥物在抑制激素合成的過程中激活機體負反饋機制， 從而促進分泌TSH， 導致甲狀腺組織增生[7-11]。另外， 甲巰咪唑對骨髓細胞有一定程度的不良反應發生， 對于發育期耐受力差的兒童可引發粒細胞減少癥[12]。因此， 單純甲巰咪唑治療兒童甲亢已逐漸被臨床放棄。有研究表明， 優甲樂可作為甲狀腺功能低下狀態下的替代治療， 其主要成分為甲狀腺素， 可提供機體正常生長發育和代謝所需的能力， 若控制劑量得當， 無嚴重不良反應發生[13-15]。因此， 可長期用于甲亢維持治療。本研究中， 選取本院甲亢患兒分為對照組和觀察組， 分別給予單純甲巰咪唑方案、優甲樂聯合甲巰咪唑療法， 比較兩組患兒的臨床療效及不良反應發生情況。結果顯示， 觀察組患兒治療的總有效率為100.0%， 明顯高于對照組的89.8%， 差異有統計學意義（P<0.05）；治療過程中， 觀察組患兒的不良反應發生率顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 優甲樂聯合甲巰咪唑聯合治療兒童甲亢療效確切， 可有效改善患兒的臨床癥狀， 安全可靠， 值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較小， 不具有廣泛代表意義， 待進一步深入研究。

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[收稿日期：2017-02-16]