SIAH2與MMP2在非小細胞肺癌中的表達及其意義

楊志強，溫媛媛，李略

（舟山醫院 呼吸內科，浙江 舟山 316021）

SIAH2與MMP2在非小細胞肺癌中的表達及其意義

楊志強，溫媛媛，李略

（舟山醫院 呼吸內科，浙江 舟山 316021）

目的:研究SIAH2與金屬基質蛋白酶2（MMP2）在人非小細胞肺癌（NSCLC）中的表達，并分析其與肺癌臨床病理特征的關系。方法:采用免疫組織化學S-P法檢測120例NSCLC石蠟包埋組織中SIAH2與MMP2蛋白的表達情況，分析其表達與臨床病理因素之間的相關性。采用脂質體介導法將SIAH2干擾片段SIAH2 siRNA轉染入肺癌細胞系A549和SK-MES-1后，利用RT-PCR和Western blot法檢測SIAH2與MMP2在mRNA和蛋白水平的表達情況。干擾SIAH2表達后，應用MTT法、Transwell法檢測SIAH2對肺癌細胞增殖和侵襲的影響。結果:SIAH2與MMP2在NSCLC中高表達，其高表達與肺癌高TNM分期（P=0.019，P=0.020）、低分化（P=0.024，P=0.011）和淋巴結轉移（P=0.032，P=0.021）顯著相關。SIAH2與MMP2在NSCLC中表達呈正相關（r=0.321，P＜0.01），SIAH2與MMP2在肺癌細胞系中高表達。干擾SIAH2表達后，與未處理組及轉染對照片段control siRNA組相比，SIAH2與MMP2的mRNA（P＜0.05）和蛋白（P＜0.05）表達均明顯下降，細胞生長增殖能力[P＜0.01（2～4 d）；P＜0.01（2～4 d）]減弱，細胞侵襲數目（17.61±4.34；20.12±5.43）（P＜0.05）減少。結論:高表達SIAH2在NSCLC的惡性進程中起重要作用，MMP2可能參與了此惡性表型的形成過程。

癌，非小細胞肺；SIAH2；金屬基質蛋白酶2；增殖；侵襲

SIAH（seven in absentia homolog）家族蛋白是果蠅屬SINA蛋白的同系物，人類有2個高度保守的同源SIAH:SIAH1與SIAH2。siah2基因定位于3q25號染色體，編碼324個氨基酸，其蛋白產物是一種環指泛素連接酶，在其N端有環形催化結構域（ring finger domain，RFD），C端有底物結合結構域（substrate binding domin，SBD），它們之間有2個鋅指結構[1]。SIAH2與惡性腫瘤的發生發展密切相關。研究表明，SIAH2在口腔鱗狀細胞癌[2]、卵巢癌[3]、胰腺癌[4]、乳腺癌[5]和肝癌[6]中均高表達。

腫瘤的侵襲轉移與細胞外基質的降解和金屬基質蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）密切相關，MMP2作為MMPs的重要組成成員在腫瘤侵襲轉移中發揮重要作用。……