含可待因止咳藥的333用藥原則

李中東

日前，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關于修訂含可待因藥品說明書的公告”，要求所有生產(chǎn)含可待因藥品的企業(yè)修訂說明書。本文提出的含可待因止咳藥的“333”用藥原則，可以幫你理清頭緒，有助于安全用藥。

醫(yī)療實踐證明，可待因有較好的鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，其復方制劑在臨床上應用廣泛，但濫用含可待因藥物可引起依賴性。1998年我國將含可待因的止咳口服溶液列入處方藥管理，甚至將珠海聯(lián)邦制藥廠生產(chǎn)的“復方可待因口服溶液”作出專門管理規(guī)定，下達年度生產(chǎn)計劃，醫(yī)療機構憑“麻精藥品購用印鑒卡”到轄區(qū)內(nèi)麻醉藥品經(jīng)營單位購買后供本單位使用。2015年國家又將含可待因復方口服液體制劑列入第二類精神藥品管理，規(guī)定每次處方量不得超過7日常用量。

此次發(fā)布的修改說明書公告，將含可待因藥品排除在了“兒童藥”范圍之外。

3類人“禁用”

此次說明書修訂，明確了三類人禁用含可待因藥品。

第1類是12歲以下兒童禁用 原因是容易出現(xiàn)呼吸減緩、呼吸抑制問題，且易危及生命。

第2類是哺乳期婦女禁用 哺乳期婦女用了可待因藥物后，可待因可分泌進入乳汁，若母親同時是CYP2D6（是一種由人類CYP2D6基因編碼的酶）快代謝者，乳汁中嗎啡濃度增高或過量，易導致乳兒生命危險或致死性不良反應。

第3類是已知為CYP2D6快代謝者禁用 不論是兒童還是成年的CYP2D6快代謝者，均存在發(fā)生呼吸減緩、呼吸抑制和死亡的病例。

3個“為什么”

1.為什么用了可待因會出現(xiàn)“嗎啡”中毒？

可待因（又稱甲基嗎啡）吸收進入人體后，在肝臟代謝解毒，60%～90%經(jīng)尿排出體外，約10%可待因在肝臟經(jīng)肝藥酶CYP2D6作用代謝成為嗎啡。大部分人按照說明書推薦劑量服用可待因，僅有少量轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱取５幸活愄厥馊巳海涓蝺?nèi)CYP2D6代謝酶含量多且活性高，和普通人相比，這類人群即使服用推薦劑量的可待因，也能在肝臟中代謝生成更多嗎啡，造成嗎啡短期內(nèi)迅速累積，從而導致嗎啡中毒，出現(xiàn)自我意識差、嗜睡、疲倦、無食欲、惡心、嘔吐、便秘、呼吸困難等癥狀，此時應立即停藥，并及時就醫(yī)，否則很易出現(xiàn)意外死亡！

2.為什么痰多黏稠的患者不宜使用含可待因的藥物？

可待因作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，鎮(zhèn)咳作用強大而迅速，同時有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。它對咳嗽中樞的作用約是嗎啡的25%，鎮(zhèn)痛作用約是嗎啡的10%～15%。

痰多黏稠的患者，不宜使用含可待因的藥物，因為可待因能抑制支氣管腺體的分泌，可使痰液變得越來越黏稠，難以咳出，并能抑制咳嗽中樞，使咳痰能力減弱，故痰多黏稠者不宜使用。

3.為什么兒童、孕婦等也要禁用含有“罌粟殼”的中成藥？

有些中成藥的成分組成中有罌粟殼，而可待因是罌粟殼的主要有效成分。比如，強力枇杷露就是由枇杷葉、罌粟殼等七味中藥組成的，有養(yǎng)陰潤肺、鎮(zhèn)咳祛痰的功效。

克咳片、咳喘寧片、哮喘丸、枇杷止咳膠囊、消咳顆粒、止咳膠囊、咳喘舒片、固腸止瀉丸、定喘止嗽丸、咳痰合劑、小兒止瀉片、人參保肺丸等中成藥中也含有罌粟殼，是含有“隱形可待因”的藥品。

因此，這里做個特別提醒，雖然上述中成藥中可待因含量并不高，但為了安全起見，12歲以下兒童、孕婦及哺乳期婦女也應禁用。

3條建議“要記牢”

國家要求企業(yè)修改說明書，是為了最大限度地保證含可待因止咳藥的使用安全，下面3條用藥建議是患者需要牢記的。

第1條 長期使用含可待因止咳藥可引起依賴性，造成一定程度的成癮，大劑量服用可導致呼吸抑制，甚至死亡。

第2條 服用含可待因藥物期間，不得駕駛飛機、汽車、輪船，不得從事高空作業(yè)、機械及精密儀器操作等。可待因有興奮作用，可使用藥者的注意力不集中，容易出現(xiàn)意外傷害。

第3條 對于患有呼吸系統(tǒng)疾病的患者，無論是12～18歲兒童和青少年，還是成年人，均建議謹慎使用含可待因類的藥物。

對于12～18歲兒童和青少年，可待因僅用于急性（短暫的）中度疼痛的治療，且只有當疼痛不能用其他非甾體抗炎藥（如對乙酰氨基酚或布洛芬）緩解時才可使用可待因。

當出現(xiàn)咳嗽癥狀時，專家不建議患者自行去藥店購買止咳中成藥、止咳糖漿甚至抗菌藥等服用。咳嗽是一種保護性反射，強行止咳，痰排不出來，反而會增加肺部感染的機會。感冒引起的咳嗽，一般3～4天會好轉(zhuǎn)。如果長期咳嗽不愈，應去醫(yī)院就診。