EPO聯合GM1對缺氧缺血性腦病患兒神經系統發育的影響

薛穎(虞城縣人民醫院 兒科 河南 商丘 476300)

EPO聯合GM1對缺氧缺血性腦病患兒神經系統發育的影響

薛穎
(虞城縣人民醫院 兒科 河南 商丘 476300)

目的 探討促紅細胞生成素(EPO)聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂(GM1)對缺氧缺血性腦病(HIE)患兒神經系統發育的影響。方法 選擇2013年7月至2015年7月虞城縣人民醫院收治的HIE患兒70例，隨機分為對照組和觀察組，每組35例。對照組單純應用單唾液酸四己糖神經節苷脂(GM1)治療，觀察組加用促紅細胞生成素(EPO)治療。采用神經行為發育測定表(Gesell檢查量表)對患兒神經系統發育情況進行評估。結果 觀察組Gesell檢查量表中大運動能區、精細運動能區、語言能區、個人社交能區、社會適應能區評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 EPO聯合GM1治療HIE療效確切，可明顯減輕癥狀，減少損傷，有助于患兒神經系統遠期發育。

促紅細胞生成素；單唾液酸四己糖神經節苷脂；新生兒缺氧缺血性腦病；神經系統

缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒在圍產期因缺氧而引起的腦病，常由宮內窘迫、分娩過程窒息等因素導致缺氧，表現為意識障礙、肢體肌張力改變、原始反射異常等，且發病率較高[1]。多數輕度HIE患兒治療效果較佳，可取得較好的預后，但部分重度患兒預后較差，神經系統受損嚴重，發育遲緩[2]。目前，由于HIE發病機制尚未完全明確，仍缺乏特效的治療藥物，導致治療較為困難。本研究采用促紅細胞生成素(EPO)聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂(GM1)進行治療，旨在改善患兒血流動力學，減少其神經系統受損程度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月至2015年7月虞城縣人民醫院收治的HIE患兒70例，隨機分為對照組和觀察組，每組35例。觀察組中男19例，女16例；胎齡37.2～42.5周，平均(40.1±1.3)周。對照組中男18例，女17例；胎齡37.4～42.2周，平均(39.8±1.4)周。入選標準：①37周≤胎齡≤43周；② 2 500 g≤體質量≤4 800 g；③出生后3 h內入院治療；④經頭顱MRI檢測，并結合病史確診為HIE；⑤無先天性膈疝、染色體異常、先天性腦發育不全等嚴重先天性異常；⑥排除因顱骨骨折或頭部產傷而引起的顱內大量出血；⑦排除臨床資料不全或出院后未配合隨訪者。兩組患兒性別、胎齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予包括控制驚厥、降低顱內壓、糾正低血壓等常規治療，并維持正常血糖水平，保持水電解質平衡。對照組靜脈注射GM1(黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司，國藥準字H20083784)，20 mg/d，連續用藥14 d；觀察組在注射GM1的基礎上加用EPO(上海益新醫藥有限公司，國藥準字S20020045)，皮下注射，300 U/(kg·周)，3次/周，連續用藥14 d。

1.3 評價指標 采用神經行為發育測定表(Gesell檢查量表)對患兒神經系統發育情況進行評估，主要包括大運動能區、精細運動能區、語言能區、個人社交能區、社會適應能區等方面，各項維度總分值均為100分，分值越高，表明神經系統發育狀況越佳[3]。

2 結果

觀察組Gesell檢查量表中大運動能區、精細運動能區、語言能區、個人社交能區、社會適應能區評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組Gesell評分比較±s，分)

3 討論

HIE是損傷新生兒神經系統、導致其發育異常的重要腦病之一，尤其是中、重度患兒預后較差，若治療不當，極易產生嚴重的癲癇、腦癱、智力低下、精神發育遲緩等后遺癥，給患兒及整個家庭造成巨大的生活負擔與精神壓力。EPO屬于糖蛋白的一種，具有水溶性，是由腎臟分泌產生。既往有研究顯示，EPO可有效保護腦組織的營養供給，減少神經系統損傷，加快神經系統修復，且具有遠期療效[4]。神經節苷脂是神經細胞的天然組成部分，采用GM1治療HIE能夠顯著加快神經組織修復，促進腦發育[5]。

本研究結果發現，觀察組治療后患兒大運動能區、精細運動能區、語言能區、個人社交能區、社會適應能區評分均明顯高于對照組(P<0.05)，這提示EPO聯合GM1治療HIE具有顯著效果，可有效促進患兒神經功能發育。這多與本研究根據如下原則治療有關，如消除或控制腦血腫、增加腦血流、恢復缺氧缺血區已失去功能但尚存活的神經元等。GM1提取于豬腦，可通過促進神經細胞突觸與軸突生長、神經細胞生存，起到促進神經重構的作用，進而有助于修復中樞神經系統損傷，且能夠減少損傷后神經功能退化。另外，GM1還可調節細胞膜酶活性，緩解神經細胞水腫。EPO屬于神經保護因子及內分泌激素的一種，具有促進神經再生、抗氧化應激、抗神經毒性、促進神經發育的作用[6-7]。EPO可通過血腦屏障保護腦組織的營養機制，進而起到保護腦細胞缺氧再灌注損傷的作用。該保護作用不僅可促進修復神經元，還可誘導因缺血缺氧導致的膠質細胞與內皮細胞的損害持續修復，且能夠有效保護內皮細胞。同時有研究表明，EPO不僅存在于循環血液中，還可見于大腦皮層中的膠質細胞與神經元中，低氧缺血可誘使患兒體內EPO表達增加，EPO可抑制由N-甲基-D-天冬氨酸介導的神經毒性，緩解炎癥，減少水腫性腦損傷，此外，還可誘導產生神經抗凋亡因子，主要機制在于活化缺血腦區各種激酶提高可抗凋亡基因Bcl-XL表達，進而起到減少神經細胞凋亡的效果[8]。

綜上所述，EPO聯合GM1治療HIE患兒可有效保護其腎功能，減少神經受損程度，促進神經系統發育，值得推廣應用。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.04.063

2016-09-24)