帕金森患者血尿酸水平與其認知障礙的相關性研究

黃榮 陳文武(河南大學第一附屬醫院 神經內科 河南 開封 475000)

帕金森患者血尿酸水平與其認知障礙的相關性研究

黃榮 陳文武
(河南大學第一附屬醫院 神經內科 河南 開封 475000)

目的 分析帕金森(PD)患者血尿酸水平，探討其與認知障礙的相關性。方法 選取2015年1月至2016年1月河南大學第一附屬醫院收治的86例帕金森患者(觀察組)及同期86例體檢正常者(對照組)作為研究對象，比較兩組及觀察組中不同認知功能患者間血尿酸水平并分析其與觀察組中認知功能的相關性。結果 兩組性別、年齡、受教育年限、體質量指數(BMI)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。PD患者中血尿酸水平較正常者明顯降低，且觀察組中認知功能障礙者血尿酸水平較認知功能正常組較低，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論 PD患者血尿酸水平較正常人群低，且與PD患者認知功能呈正相關，可考慮作為PD患者認知功能變化的一項評估指標。

帕金森；血尿酸水平；認知障礙

帕金森病(PD)又名震顫性麻痹，屬于中樞神經系統變性疾病中最為常見的一種，其主要好發于中老年人，也是一種常見的緩慢進展性運動障礙性疾病[1]。PD以黑質多巴胺能神經元變性缺失和路易小體形成為病理特征，有研究數據表明，隨著年齡的增長，PD發病率逐漸增高[2]。該疾病主要以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩及姿勢平衡障礙等為臨床表現，相關資料報道，PD除上述運動性臨床癥狀外，還可出現其他非運動性疾病，如認知、情緒、感覺和植物神經功能紊亂等，其中認知功能障礙最為常見，且該癥狀若不及時治療及改善，病情嚴重時可發展為PD癡呆，導致患者生活不能自理，嚴重影響患者生活質量[3]。近年來，不少文獻報道，血尿酸水平與PD患者的認知功能有著密不可分的關系[4]。本研究通過分析正常人群及PD患者中不同認知功能患者間血尿酸的表達水平，探討血尿酸水平與PD患者認知障礙的相關性。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2016年1月河南大學第一附屬醫院收治的86例PD患者(觀察組)和同期86例體檢正常者(對照組)作為研究對象，觀察組86例患者按照蒙特利爾量表評分(Mo-ca評分)將其分為認知功能正常組(A組)50例和認知功能障礙組(B組)36例，且按照Hoehn-Yahr分級標準，觀察組中Ⅰ級15例，Ⅱ級20例，Ⅲ級26例，Ⅳ級13例，Ⅴ級12例。納入標準：觀察組患者均符合英國帕金森協會中PD明確診斷標準[5]；初發癥狀、體征或病程中有兩側不對稱性；患者及家屬自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：阿爾茨海默癥、血管性癡呆、額顳葉癡呆等其他類型的癡呆；符合由心、肺、肝、腎、血液系統、內分泌系統等疾病導致的認知障礙的系統性疾病或影響鐵代謝的疾病；各種外在原因所致的PD綜合征及PD疊加綜合征；伴有原發性精神障礙者；使用利尿劑或降低尿酸等藥物者；有腎臟疾病可能影響尿酸值者；自愿退出研究者。

1.2 研究方法 觀察組于入院后行血尿酸水平檢測，對照組患者于同期行靜脈血清檢測血尿酸水平，并采用蒙特利爾認知評估量表評分對觀察組所有患者的認知功能進行評分。①血尿酸檢測方法：所有被檢者檢測當天清晨于空腹狀態下抽取肘正中靜脈血4 ml，采用全自動分析儀測定其血清尿酸水平；②蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分標準：該項目包括記憶能力、語言流暢能力、視空間和執行能力、命名能力、注意能力、抽象概括能力及定向能力共7個認知領域，當患者受教育年限≤12 a時，加1分，總分最高為30分，26分為正常[6]。

1.3 觀察指標 比較兩組以及觀察組中不同認知功能患者間的血尿酸水平，此研究中所用儀器血尿酸正常水平參考值為：150～420 μmol/L。

2 結果

2.1 一般情況 兩組性別、年齡、受教育年限、體質量指數(BMI)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 觀察組中不同組別與對照組血尿酸水平比較 PD患者中血尿酸水平較正常者明顯降低，且觀察組中認知功能障礙者血尿酸水平較認知功能正常組降低，差異均具有統計學意義(P<0.05)。PD患者血尿酸水平與認知功能呈正相關。見表2。

組別n血尿酸水平對照組86346.86±56.64A組50220.54±40.22aB組36280.96±40.65ab

注：與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05。

3 討論

相關資料報道，帕金森疾病的改變是因腦部黑質致密部處的多巴胺神經元發生改變，而導致其發生變性或缺失的主要原因可能為機體內的氧化應激反應和氧化自由基的毒性[7]。據研究表明，基礎血尿酸較高的帕金森病患者其病情進展較為緩慢，且進展為PD癡呆的可能性明顯降低，這些資料均可提示血尿酸對多巴胺神經元具有一定的保護作用，而血尿酸低水平的表達則可能為PD患者及PD患者產生認知功能障礙的主要危險因素之一[8]。PD患者機體細胞內抗氧化系統受到損害后，大量氧自由基及金屬離子可對細胞造成一定的損傷，另一方面，PD患者過氧化物酶和過氧化氫酶含量明顯減少，使過氧化氫和其他毒性產物大量蓄積，進一步破壞黑質的多巴胺神經元，減少絡氨酸氫化酶，抑制DNA合成。

尿酸屬于嘌呤代謝產物的一種，是一種天然的水溶性抗氧化劑和自由基清除劑，可抑制過氧化亞硝酸鹽介導的硝化反應，避免蛋白的絡氨酸硝基化而損害細胞。一方面，尿酸鹽可清除過氧化物、羥基、氧自由基、整合轉移鐵等金屬離子，使多巴胺神經元暴露在含鐵較多的環境中而導致神經元死亡，減少體內氧化應激水平，減輕多巴胺神經元的損害；另一方面 ，尿酸比抗壞血酸有更為顯著的增強紅細胞膜脂質抗氧化，防止細胞膜凋亡的作用；再次，尿酸可對抗自由基引起的脂質過氧化和DNA損傷。既往文獻報道，血尿酸水平增高與高血壓、心腦血管疾病、痛風及腎臟疾病有關，而低血尿酸水平與阿爾茨海默病、PD及視神經炎等多種神經性病變有密切聯系[9]。

綜上所述，血尿酸在認知功能減退的發生機制中起著重要的作用，但在不同類型的疾病中血尿酸發揮的主要作用也不盡相同。在PD、AD等退行性疾病中，相對高的血尿酸水平可能主要通過抗氧化應激和自由基發揮神經保護作用；而在正常人群中，過高的血尿酸水平可能主要通過引起血管病變起到損害作用。適當提高血尿酸水平可能對認知功能，特別是記憶能力和語言流暢能力有一定水平的提高。由于血尿酸水平受飲食等可干預的因素影響，可以通過測定PD患者的血尿酸水平，對其發生認知功能障礙的風險性進行早期的預測評估，從而對其進行膳食指導等，使其在一定范圍內適當提高血尿酸水平，以達到預防或延緩PD患者癡呆的發生發展。目前國外有研究認為，將血尿酸水平調控在一定范圍內可能對PD進展有一定的預防和延遲作用，為臨床治療PD提供了新的思路[10]。

[1] 侯芳林,劉瑞珍.血清葉酸、維生素B12與帕金森病相關性研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(7):737-739.

[2] 宋連昆,馬開利,苑玉和,等. rAAV介導的α-突觸核蛋白類過表達導致黑質紋狀體神經變性并提高了小鼠對MPTP的敏感性[J].中國藥理學與毒理學雜志,2014,28(4):655.

[3] 王雪梅,馮濤,顧朱勤,等.帕金森病睡眠障礙與非運動癥狀的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(5):507-510.

[4] 牟春地,余剛.血尿酸水平與帕金森病關系的研究進展[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2015,24(1):88-91.

[5] 趙麗姣,于會艷,金瑩,等.左旋多巴治療帕金森病所致高同型半胱氨酸血癥的研究[J].中華老年多器官疾病雜志,2015,14(9):668-672.

[6] 袁正洲,李作孝,李經倫,等.長沙版蒙特利爾認知評估量表在血管性認知功能障礙中應用的初步研究[J].重慶醫學,2014,42(2):132-135.

[7] 劉浩,張念平,趙燕,等.帕金森病發病機制的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,16(11):1230-1232.

[8] 劉佳,杜靜,高宗良.帕金森病患者血脂和血尿酸水平的變化及臨床意義[J].中國實用神經疾病雜志,2015,17(14):6-8.

[9] 王天立,殷俊秀,趙淑波. Leber遺傳性視神經病變誤診為視神經炎臨床分析[J]. 臨床誤診誤治,2016,29(5):178-179.

[10]Johnson R J,Sánchez-Lozada L G,Mazzali M,et al.What are the key arguments against uric acid as a true risk factor for hypertension [J].Hypertension,2013,61(5):948-951．

R 742.5

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.04.014

2016-09-18)