T-SPOT.TB與傳統結核診斷方法對比研究

劉欣欣 張曼林 湯兵祥(河南省胸科醫院 呼吸科 河南 鄭州 450003)

T-SPOT.TB與傳統結核診斷方法對比研究

劉欣欣 張曼林 湯兵祥
(河南省胸科醫院 呼吸科 河南 鄭州 450003)

目的 評價結核感染T細胞斑點試驗(T-SPOT.TB)在結核性疾病中的診斷價值。方法 收集疑診結核191例患者，檢測T-SPOT.TB診斷結核病的敏感度和特異度，同時行結核菌素試驗(PPD)、結明三項(TB-CHECK試驗、TB-DOT試驗、TB-AB試驗)及抗酸桿菌涂片檢查。結果 T-SPOT.TB檢測結核性疾病的敏感性為85.5%，明顯高于PPD 的60.2%，結明三項的56.4%，抗酸桿菌涂片的8.2%，差異有統計學意義(P<0.05)；T-SPOT.TB、PPD及結明三項診斷結核性疾病特異性分別為79.7%、85.7%及60.0%，T-SPOT.TB特異性顯著優于結明三項(P<0.05)，T-SPOT.TB特異性與PPD比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 和PPD及結明三項相比，T-SPOT.TB診斷結核病有較高的敏感性和特異性，值得臨床推廣。

結核；T-SPOT.TB；結核菌素試驗；敏感性與特異性

中國是結核病高負擔國家之一，目前對結核病尚無有效的預防手段，對菌陰肺結核及肺外結核也無有效的診斷方法。近年來發展的結核感染T細胞斑點試驗(T-SPOT.TB)被認為是目前檢測結核最靈敏的方法，通過檢測外周血結核記憶T淋巴細胞數量，用于診斷體內結核感染，具有很好的臨床價值[1]。本研究對河南省胸科醫院呼吸科疑診結核患者進行T-SPOT.TB、結核菌素試驗(PPD)、結明三項(TB-CHECK試驗、TB-DOT試驗、TB-AB試驗)及抗酸桿菌涂片檢測，探討并比較其在結核病診斷中的意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2014 年河南省胸科醫院疑診結核患者191例，年齡4～85歲，平均(49±21)歲，男122例，女69例。診斷結核117例，分別為肺結核72例(包括粟粒型肺結核3例)、結核性漿膜腔積液34例、骨結核2例、結核性腦膜炎3例、淋巴結結核3例及支氣管結核3例。非結核患者74例，分別為腫瘤24例、肺部感染29例、慢性阻塞性肺疾病8例、塵肺2例、肺膿腫1例、支氣管擴張2例、支氣管哮喘2例、炎性胸腔積液4例、間質性肺疾病1例及外傷血胸1例。合并癥情況見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 T-SPOT.TB檢測 采用上海復星長征醫學科學有限公司試劑盒，具體步驟嚴格按照試劑盒說明操作。

1.3 PPD試驗 皮內注射5個結核菌素單位，72 h查驗反應結果，以硬結≥10 mm為陽性。

1.4 結明三項檢測 具體步驟嚴格按照試劑盒說明操作，有一項陽性即認為陽性。

1.5 統計學分析 應用SPSS 11.7軟件統計，采用χ2檢驗進行統計學分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

T-SPOT.TB檢測敏感性與PPD、結明三項及抗酸桿菌涂片比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。T-SPOT.TB、PPD、結明三項和抗酸桿菌涂片的特異性分別為79.7%、85.7%、60.0%和100.0%，T-SPOT.TB特異性與結明三項及抗酸桿菌涂片比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，T-SPOT.TB特異性與PPD比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者T-SPOT.TB及其他結核臨床診斷方法檢測結果(%)

注：表中數值為“陽性率”，括號內分子為陽性例數，分母為總檢查例數。

3 討論

作為一種新的檢測結核感染的實驗室方法，T-SPOT.TB與傳統診斷方法比較，具有很高的敏感性和特異性。本研究結果顯示，T-SPOT.TB、PPD、結明三項和抗酸桿菌涂片的敏感度分別為85.5%、60.2%、56.4%和8.2%。Diel等[2]Meta分析報道T-SPOT.TB在結核患者中的敏感度為85%～90%。Dominguez等[3]研究顯示T-SPOT.TB的敏感度為83.3%。劉紅等[4]對1 084例疑似結核患者的大樣本檢測顯示T-SPOT.TB的敏感度為85%。李明武等[5]對120例確診結核病患者的檢測顯示T-SPOT.TB的敏感度為88.3%。這些研究在敏感性方面與本研究數據基本一致。本研究結果也顯示T-SPOT.TB在肺結核及肺外結核中的敏感度要優于PPD、結明三項和抗酸桿菌涂片，這也與目前的研究結果一致[2,5,6,7]。

本研究數據顯示T-SPOT.TB特異度為79.7%，結明三項特異度為60%，略低于國內外的相關報道[4,5,8,9]。PPD特異度為85.7%，略高于目前研究報道[2，5]。T-SPOT.TB特異度高于結明三項，與PPD比較，差異無統計學意義，原因分析為非結核患者組年齡偏大，合并腫瘤的患者比例較大，我國作為結核病感染高發國，這部分患者免疫力差，部分合并陳舊肺結核或存在結核潛伏感染，導致T-SPOT.TB及結明三項的特異性偏低，而PPD受患者免疫力影響較大，導致PPD特異性偏高。王立紅等[7]的研究發現低危人群檢測T-SPOT.TB的特異度高，而檢測有潛在結核感染的高危人群時，T-SPOT.TB的特異度明顯降低。Lindemann等[10]證實，在等待肝移植的患者中，T-SPOT.TB與患者出生地及結核分枝桿菌暴露程度密切相關。這些研究進一步證實了這一點。

以上研究提示，T-SPOT.TB在肺結核包括菌陰肺結核及肺外結核患者中檢測的敏感性和特異性均較高，疑似結核的菌陰肺結核及肺外結核患者進行T-SPOT.TB檢測對早期診斷有較大幫助意義。據報道，依據T-SPOT.TB檢測結果指導抗結核治療，與傳統診斷方法比較，可減少使用30%的抗結核藥物，有效降低了因抗結核藥物帶來的經濟負擔，減少應用不必要的抗結核藥物及其引起的不良反應[11]。但是T-SPOT.TB檢測在兒童及其他免疫缺陷患者及在判斷肺結核臨床預后方面目前均有較大的爭議，需要在今后臨床應用中進一步驗證。

[1] Jung J Y,Lim J E,Lee H J,et al.Questionable role of interferon-gamma assays for smear-negative pulmonary TB in immunocompromised patients[J].J Infect,2012,64(2): 188-196.

[2] Diel R,Loddenkemper R,Nienhaus A.Evidence-based comparison of commercial interferon-gamma release assays for detecting active TB:ametaanalysis[J].Chest,2010,137:952-968.

[3] Dominguez J,De Souza-Galvao M,Ruiz-Manzano J.et al.T cell responses to the Mycobacterium tuberculosis-specific antigens in active tuberculosis patients at the beginning,during,and after antituberculosis treatment[J].Diagn MierobiolInfect Dis,2009,63:43-51．

[4] 劉紅,黃永杰,王靜,等．結核感染T淋巴細胞斑點試驗在疑似結核病患者診斷中的價值研究[J].中華結核和呼吸雜志,2014,37(3):192-195．

[5] 李明武,朱惠瓊,劉永莉,等.T-SPOT.TB、TB-DNA、PPD、TB-DOT/TB-CK檢測在結核病診斷中的臨床價值[J].昆明醫學院學報,2011,(8):78-80．

[6] 謝希,陳進偉,高潔生,等.結核感染T淋巴細胞斑點試驗在結核診斷中的應用[J].臨床內科雜志,2010,27(6):396-399.

[7] 王立紅,付秀華,張桂芝,等.結核感染T淋巴細胞斑點試驗在結核病診斷中的應用的價值[J].中國防癆雜志,2012,35(12):992-996．

[8] 曾誼,馮梟,宋梅梅,等.酶聯免疫斑點試驗在菌陰肺結核診斷中的價值[J].中國防癆雜志,2012,34(2):100-102．

[9] Pai M,Zwerling A,Menzies D.Systematic review:T -cell-based assays for the diagnosis of latent tubercuulosis infection:an update[J].Ann Intern Med,2008,149(3):177-184 .

[10]Lindemann M,Dioury Y,Beckebaum S,et al.Diagnosis of tuberculosis infection in patients awaiting liver transplantation[J].Hum Immonol,2009,70:24-28．

[11]Chee C B,KhinMar K W,Gan S H,et al.Latent tubewulosis infection treatment and T-cell responses to Mycobacterium tuberculosis-specific antigens[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,175:282-287．

A comparative study of T-SPOT.TB and traditional tuberculosis diagnosis method

Liu Xinxin，Zhang Manlin，Tang Bingxiang
(DepartmentofRespiratory,HenanChestHospital，Zhengzhou450003，China)

Objective To evaluate the diagnostic value of interferon-gamma release assay(T-SPOT.TB)in tuberculosis.Methods A total of 191 suspected tuberculosis patients were enrolled in this study. The sensitivity and specificity of T-SPOT.TB were evaluated in the diagnosis of tuberculosis. Tuberculin skin test(PPD), MycoDot Three(TB-CHECK test, TB-DOT test, TB-AB test ) and acid-fast bacilli test of sputum smear for M tuberculosis were also detected in these patients.Results T-SPOT.TB, PPD, MycoDot Three, acid-fast bacilli test of soutum smear for M tuberculosis were positive in 85.5%, 60.2%, 56.4% and 8.2%, respectively, and the difference had a statistical significance(P<0.05).The specificity of the T-SPOT.TB,PPD and MycoDot Three were 79.7%, 85.7%, 56.4%, respectively. The specificity of the T-SPOT.TB was superior to MycoDot Three(P<0.05). There was no statistically significant difference between T-SPOT.TB and PPD (P>0.05).Conclusion T-SPOT.TB has higher sensitivity and specificity than other traditional methods, such as PPD and MycoDot Three, and it deserves clinical promotion．

tuberculosis；T-SPOT.TB；tuberculin skin test；sensitivity and specificity

劉欣欣，E-mail：lxxlf178@163.com。

R 521

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.04.010

2016-08-12)