H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸、硫化氫水平與偏頭痛的相關性

林偉東+++吳學鋒+++李愛國

[摘要]目的 分析H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）、硫化氫（H2S）水平與偏頭痛發生的相關性。方法 選取2013年1月～2016年10月在我院就診以及治療的54例H型高血壓患者（高血壓組），合并偏頭痛的39例H型高血壓患者（高血壓合并偏頭痛組）及40例健康體檢者（對照組）為研究對象。采用酶聯免疫法及去蛋白法檢測3組患者血漿Hcy、H2S水平并進行比較，采用Spearman相關分析血漿Hcy及H2S與偏頭痛發生的相關性。結果 3組血漿Hcy、H2S水平比較，差異有統計學意義（P<0.01）。高血壓合并偏頭痛組血漿Hcy顯著高于其他兩組（P<0.05），H2S水平顯著低于其他兩組（P<0.05）；單純高血壓組血漿Hcy顯著高于對照組（P<0.05），H2S水平顯著低于對照組（P<0.05）。對血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發生進行直線相關性分析，Hcy與偏頭痛成正相關（r=0.209，P=0.007），H2S與與偏頭痛成正相關（r=0.342，P=0.001）。結論 H型高血壓患者偏頭痛的發生與Hcy及H2S水平異常有關，對其進行監測，能為疾病預防及治療提供參考。

[關鍵詞]H型高血壓；偏頭痛；同型半胱氨酸；硫化氫；相關性

[中圖分類號] R544.1；R747.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（a）-0052-03

[Abstract]Objective To analyze the correlation between plasma homocysteine （Hcy） and hydrogen sulfide （H2S） levels in patients with type H hypertension and the incidence of migraine.Methods 54 patients with type H hypertension （simple hypertension group），39 patients with type H hypertension （hypertension combined with migraine group） and 40 healthy subjects （control group），who accepted treatments in our hospital from January 2013 to October 2016 were selected as the research objects.Then，the plasma levels of Hcy and H2S of three groups of patients were detected and compared by enzyme linked immunosorbent assay and de protein methods，and correlation analysis of plasma Hcy and H2S with migraine by Spearman correlation analysis.Results The difference of plasma Hcy and H2S levels among three groups was statistically significant （P<0.01）.The plasma Hcy level in the hypertension combined with migraine group was significantly higher than that in the other two groups （P<0.05），H2S level was significantly lower than that in the other two groups （P<0.05）；the plasma Hcy level in the simple hypertension group was significantly higher than that in the control group （P<0.05），and the level of H2S was significantly lower than that in the control group （P<0.05）.The levels of plasma Hcy and H2S and migraine were analyzed by the linear correlation，and Hcy level was positively associated with migraine （r=0.209，P=0.007），and H2S level was positively associated with migraine （r=0.342，P=0.001）.Conclusion The incidence of migraine in patients with type H hypertension is related to the abnormal Hcy and H2S levels，and it can provide reference for the prevention and treatment of disease.

[Key words]Type H hypertension；Migraine；Homocysteine；Hydrogen sulfide；Correlation

H型高血壓是臨床常見心血管疾病之一，近年來其發病率呈現上升趨勢，已成為社會廣泛關注的健康問題。同型半胱氨酸（homocys-teine，Hcy）是含硫氨基酸代謝過程中的一種中間產物，具有細胞毒性、促氧化應激和炎癥反應等作用，而硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）作為一種還原劑可清除氧自由基。相關研究顯示，H型高血壓患者血漿Hcy升高和H2S下降是血管內皮損傷、動脈粥樣硬化等血管結構和功能改變的獨立危險因素[1-5]。偏頭痛是H型高血壓患者常見合并癥，由于對其發病機制未有明確的定論，導致臨床上對偏頭痛的治療尚未找到確切有效的方法[6]。本文分析H型高血壓患者血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發生的相關性，旨在為其治療提供依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2016年10月在我院就診以及治療的54例H型高血壓患者為單純高血壓組，其中男性31例，女性23例；年齡31～72歲，平均（46.72±5.94）歲；H型高血壓病程2～7年，平均（4.37±1.30）年。合并偏頭痛的39例H型高血壓患者為高血壓合并偏頭痛組，其中男性22例，女性17例；年齡34～71歲，平均（46.80±5.86）歲；H型高血壓病程1～9年，平均（4.45±1.23）年。同期40例健康體檢者為對照組，男性23例，女性17例；年齡32～71歲，平均（46.59±5.87）歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①H型高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南》制訂的標準，偏頭痛診斷符合2004年國際頭痛協會制訂的標準；②對照組無心血管疾病；③1個月內未服用影響血清Hcy與H2S水平的藥物；④所有的入選人群知曉且同意本次研究，并簽屬知情同意書。排除標準：①心、肝、腎、腦等重要臟器嚴重功能不全者；②免疫系統疾病者；③血液感染者；④嚴重傳染性疾病者；⑤病歷資料不全者；⑥精神性疾病、認知功能障礙者。

1.2方法

所有被檢者都需要被醫生告知詳細的檢查過程，了解整個實驗，以便更好地配合，保障被檢者的知情同意權。本研究所采用的生化檢驗全部依據《醫療機構臨床實驗室管理辦法》施行，測定前需要確定檢測系統以及相關儀器、試劑是否符合規定。檢測員要在檢測前對儀器、試劑等進行檢查，還要對檢測實驗了如指掌。檢測樣本的獲取方法如下：所有研究對象于清晨抽取空腹肘靜脈血3 ml，置于肝素抗凝管中，以3000 r/min速度離心5 min，分離血漿，選擇日立7600-020全自動生化分析儀，以酶轉換法對Hcy予以測定，以去蛋白法對H2S予以測定，試劑盒均由寧波美康生物科技有限公司提供，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，實驗中所使用的所有儀器均在有效期范圍內，均經過嚴格的消毒管理。

1.3觀察指標

比較三組血漿Hcy、H2S水平，分析其與偏頭痛發生的相關性。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用F檢驗，直線相關性分析采用Spearman相關，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 三組患者血漿Hcy、H2S水平的比較

三組患者血漿Hcy、H2S水平比較，差異有統計學意義（P<0.01）。高血壓合并偏頭痛組血漿Hcy顯著高于其他兩組（P<0.05），H2S水平顯著低于其他兩組（P<0.05）；單純高血壓組血漿Hcy顯著高于對照組（P<0.05），H2S水平顯著低于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發生的相關性分析

對血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發生進行直線相關性分析，Hcy與偏頭痛成正相關（r=0.209，P=0.007），H2S與偏頭痛成正相關（r=0.342，P=0.001）。

3討論

H型高血壓主要是以血漿中Hcy濃度增加為特點的一類特殊的高血壓類型，即血漿Hcy濃度>10 μmol/L。高血壓可誘導心血管疾病的產生，嚴重影響患者的生活品質。已有相關人員研究發現，H型高血壓患者體內Hcy每降低3 μmol/L時，腦卒中以及缺血性心臟病的發病概率分別降低24%和16%。H2S的作用與Hcy恰恰相反，對心腦血管系統具有一定的保護作用，當血漿中H2S的濃度減少時能夠導致腦組織缺血以及腦血管張力增大。偏頭痛在臨床上為H型高血壓的常見并發癥之一，其發病機制尚未完全明確，其在臨床上也未發現有效的治療方法。由于Hcy以及H2S對H型高血壓患者心腦血管有一定的影響，故兩者與H型高血壓可能具有相關性。故本文選取分析H型高血壓患者血漿Hcy、H2S水平與偏頭痛發生的相關性。

相關研究顯示，Hcy血清表達升高，可導致氧自由基大量生成，從而對血管內皮細胞造成損傷，導致血管功能改變。且Hcy升高可對機體轉甲基化反應造成影響，從而使細胞內S-腺苷高半胱氨酸表達上升，對血管內皮細胞生長產生抑制作用，并加速細胞凋亡[7-11]。此外，Hcy可對半胱氨酸蛋白酶活性進行調節，從而對細胞外基質降解與生成平衡產生影響，使血管內細胞外基質堆積，并導致血管壁重構，還能對粒細胞的趨化及吞噬功能造成影響，促進炎癥反應發生。因此，Hcy水平升高同血管病變有密切相關性，其可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病獨立危險因子。Hcy表達同脂質代謝有一定關聯，高Hcy表達可促進脂質過氧化，使血脂出現異常。H2S被發現于20世紀90年代，內源性H2S在神經以及心血管系統等均具有重大的生理意義。內源性H2S主要是L-半胱氨酸通過胱硫醚-β-合成酶及胱硫醚-γ-合成酶兩條代謝途徑產生，H2S能夠通過鳥苷酸環化酶途徑誘導血管舒張、通過三磷酸腺苷敏感鉀通道調節血管平滑肌舒張，通過抑制線粒體內鈣離子超載防止氧化應激造成線粒體損傷[12-13]，即H2S通過對血管平滑肌細胞的調控來達到擴張血管以及減少血管阻力的效果，還可防止血管平滑肌細胞增殖重構，進而使血壓降低，改善高血壓所導致的血管病理性改變。存在于中樞神經系統中的H2S具備抗氧化的能力，若是含量減少則可干預其保護神經的功效，腦循環中產生的H2S可以發揮舒張腦血管的功能，若大腦皮層處于低濃度的H2S環境中，能夠促使髓鞘纖維以及神經細胞蛋白質合成。有研究顯示，Hcy升高或者內源性H2S降低在腦梗死、冠心病等心腦血管疾病的發生及發展中發揮重要作用[14]。

偏頭痛是由于H型高血壓患者持續的高血壓狀態，內皮細胞功能異常、血管順應性降低誘使腦膜血管擴張、血管周圍炎癥反應等導致的。有學者對不同對象血漿Hcy及H2S進行檢測后發現，兩種物質在偏頭痛患者血清中有異常表達[15]。本研究中，高血壓合并偏頭痛組的血漿Hcy顯著高于單純高血壓組及對照組（P<0.05），H2S水平顯著低于其他兩組（P<0.05），結果同上述報道相符，提示Hcy及H2S與H型高血壓患者偏頭痛發生有重要關系。進一步分析發現，Hcy與偏頭痛發生成正相關，H2S與偏頭痛發生成正相關，為偏頭痛發病機制的深入研究奠定了基礎，且對偏頭痛的治療具有指導意義。故臨床上針對H型高血壓伴隨偏頭痛的患者可以通過調節體內Hcy及H2S水平進行治療。例如，給予患者葉酸以及維生素B均能夠降低血漿中Hcy 的水平，改善腦部血管內皮的功能。

綜上所述，H型高血壓患者偏頭痛的發生與Hcy及H2S水平異常有關，對其進行監測，能為疾病的預防及治療提供參考。

[參考文獻]

[1]趙乾，劉蕊，徐振興，等.H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸、硫化氫水平與腦循環動力學的相關性[J].山東大學學報，2013，51（2）：57-60.

[2]鐘的靈，俞海，王卓爾，等.高血壓患者血漿高同型半胱氨酸水平與認知功能的關系[J].中國高血壓雜志，2015，23（12）：1182-1184.

[3]何莉，陳明.高同型半胱氨酸血癥與高血壓病發病機制的研究進展[J].心血管病學進展，2015，36（3）：283-288.

[4]王茂先.硫化氫生物學功能的研究概況[J].韓山師范學院學報，2013，37（6）：77-86.

[5]劉薇，馬鑫，劉楠，等.老年高血壓患者認知功能與同型半胱氨酸的關系[J].西部醫學，2015，27（6）：856-858.

[6]張洪峰，魏亞超，要跟東，等.鎮腦寧膠囊治療高血壓性頭痛的臨床療效及經濟學分析[J].現代藥物與臨床，2013， 28（6）：915-918.

[7]祁瑞芳.老年腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥、氧化應激及炎性反應的相關性[J].中國老年學雜志，2014，34（8）：2070-2071.

[8]蔣興亮，劉素蘭，易婷婷.高同型半胱氨酸血癥患者氧化應激指標的研究[J].檢驗醫學，2014，29（2）：125-129.

[9]郭豐，任占秀，何秋，等.偏頭痛發作期患者血漿HCY和 CRP含量及其相關性研究[J].中風與神經疾病雜志，2015， 32（3）：225-227.

[10]朱建峰，袁旻池，何純，等.厄貝沙坦聯合葉酸對H型高血壓患者血壓及血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].中國藥房，2014，25（12）：1099-1100.

[11]李剛.葉酸聯合維生素B12對高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者頸動脈硬化的影響[J].中華高血壓雜志，2015， 23（2）：182-184.

[12]徐歡，張欣，劉毅敏，等.硫化氫對人體生理系統調節機制的研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32（10）：1094-1097.

[13]鄧平，趙正春.硫化氫與心血管疾病關系的研究進展[J].中國心血管雜志，2013，18（2）：146-148.

[14]李澤浦，唐麗萍，徐兵，等.伴高同型半胱氨酸血癥的高血壓患者血栓前狀態的特點及其對遠期血栓事件的影響[J].中華心血管病雜志，2015，43（4）：297-303.

[15]林偉東.H型高血壓臨床特點和偏頭痛的關系[J].中國醫學創新，2016，13（19）：101-103.

（收稿日期：2017-01-02 本文編輯：方菊花）