益生菌對缺血性腸病治療效果及預后的影響

張丹丹, 劉 潔, 王月圓, 袁 捷

(1. 江蘇省南京市大廠醫院(東南大學附屬中大醫院江北院區)消化內科, 江蘇 南京, 210000;2. 南京醫科大學附屬南京醫院, 江蘇 南京, 210000)

2017-04-17

益生菌對缺血性腸病治療效果及預后的影響

張丹丹1, 劉 潔1, 王月圓1, 袁 捷2

(1. 江蘇省南京市大廠醫院(東南大學附屬中大醫院江北院區)消化內科, 江蘇 南京, 210000;2. 南京醫科大學附屬南京醫院, 江蘇 南京, 210000)

缺血性腸病; 益生菌; 預后

缺血性腸病是指腸道血液供應不足導致的腸壁缺氧損傷所引起的急性或慢性病變。本病發病的主要病理基礎是血流量不足、局部血管病變或血液的高凝狀態[1-4]。本研究探討益生菌對缺血性腸病治療效果及預后的影響，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取本院2014年2月—2016年8月收治的缺血性腸病患者70例，所有患者均具有缺血性腸病的典型臨床表現，如腹痛、便血、嘔吐等。實驗室檢查提示外周血白細胞總數升高，大便隱血陽性。腸鏡檢查、CT血管成像(CTA)結果符合缺血性腸病表現[5-8]。排除炎癥性腸病、感染性腸炎、血管畸形、白塞病、腸道腫瘤及嚴重心功能、肝、腎功能不全者及藥物過敏者。70例患者分為對照組與觀察組各35例。對照組男18例，女17例，年齡43～77歲，平均(59.12±12.13)歲; 觀察組男22例，女13例，年齡43～81歲，平均(60.12±10.34)歲。

1.2 治療方法

2組均給予靜脈補液、維持水電解質平衡、營養支持等基礎治療。對照組在基礎治療基礎上采用靜脈滴注丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司生產，國藥準字 H52020959, 規格: 5 mL/支)及前列地爾注射液(北京泰得制藥股份有限公司生產，國藥準字 H10980024, 規格 10 μg/支)。觀察組在上述治療方案的基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字 S10950032, 規格: 每粒膠囊含藥粉210 mg, 含活菌數分別不低于1.0×107CFU)口服。用法: 丹參川芎嗪注射液, 10 mL/次, 1次/d; 前列地爾注射液, 10 μg/次, 1次/d; 雙歧桿菌三聯活菌膠囊, 2粒/次, 3次/d, 連續治療2周。所有患者于2017年2月統一進行電話回訪，詳細記錄患者出院后的病情變化，了解患者復發的情況。

1.3 評價標準

評價標準: 治愈: 患者無相關臨床癥狀，且糞常規以及結腸鏡等相關檢查無異常; 有效: 患者相關臨床癥狀基本消失，糞常規檢查結果無異常，結腸鏡示結腸黏膜炎癥較前明顯好轉，無明顯充血、水腫表現; 無效: 患者臨床癥狀及體征沒有改善或加重，糞常規檢查結果提示隱血陽性，結腸鏡示腸黏膜病變無改善或加重，甚至轉至外科治療[9-10]。總有效率=(治愈+有效)/總例數×100%。

1.5 結果

對照組中無效6例，有效12例，治愈17例，總有效率為82.8%; 觀察組中無效3例，有效13例，治愈19例，總有效率為91.4%。出院后，患者隨訪時間最長為36個月，最短為6個月，其中對照組復發率為28.5%(10/35), 觀察組復發率為8.87%(3/35), 2組差異有統計學意義(P<0.05)。

2 討 論

腸道血供不足是導致缺血性腸病的主要臨床原因，其會導致患者的腸壁因缺血以及缺氧而發生一定的損傷。臨床常將缺血性腸病分為急性腸系膜缺血(AMI)、慢性腸系膜缺血(CMI)以及缺血性結腸炎(IC)[11-12]。此病發生的病因較復雜，常見的危險因素有心律失常、心力衰竭、心房纖顫、外科手術及服用非甾體類抗炎等。缺血性腸病常見的臨床表現為腹痛、嘔吐、便血，部分患者可表現為腸梗阻、潰瘍，甚至腸穿孔[13]。AMI的診斷可依靠腹部X線檢查、CT血管成像及腸鏡檢查，選擇性血管造影是AMI診斷的金標準。目前臨床對于IC的主要診斷方法即為腸鏡檢查，患者的鏡下表現一般為病變處與未病變處具有十分明顯的分界，黏膜呈充血、瘀斑以及水腫狀態，且往往呈現出暗紅色，若其壞死脫落，則可能導致潰瘍的產生?；颊叩难芫W消失，若患者的缺血現象得以緩解，則其上述臨床癥狀也會得到快速的改善。IC的典型鏡下特征為結腸缺血早期出現出血結節; 而黏膜下有大量含鐵血紅素細胞以及纖維素栓則為其主要病理特征[14]。若AMI病變累及結腸，其鏡下表現與IC相似。缺血性腸病治療原則為治療原發病、維持水電解質平衡、應用擴張血管藥物改善腸道供血，一旦確診腸系膜血栓形成應盡早行抗凝、溶栓或介入治療，當發生腸管壞死時應立即行手術治療。

丹參川芎嗪及前列地爾為常見的血管擴張藥物[15]。丹參川芎嗪含有丹參素和川芎嗪兩種中藥成分，丹參素一方面通過抑制血小板聚集、促進纖維蛋白降解而產生抗血栓的作用; 另一方面丹參素還有抗炎及抗氧化的作用，通過抑制炎癥因子的產生及減少血中的氧自由基，保護腸上皮細胞。川芎嗪也具有減少血小板聚集及改善微循環的作用[15-16]。前列腺素E1是前列地爾的有效成分，其通過增加血管平滑肌細胞內的環磷腺苷含量及抑制血管平滑肌細胞的游離鈣離子，改善微循環并降低外周阻力[17]。還能通過抑制血小板凝集、活化、逆轉活化血小板，提高血液流動性，降低血液黏滯度。上述2組血管擴張藥物均可改善缺血腸管的供血情況，減少腸壁缺血損傷，促進腸黏膜修復。

正常腸黏膜屏障由機械屏障、化學屏障、生物屏障與免疫屏障構成，其主要作用為防止病原體的入侵，以保證腸道正常運轉。益生菌進入腸道可以維持腸道菌群平衡，加強腸道黏膜對外界的抵抗力，降低腸道炎性反應。益生菌主要從以下5個方面對腸黏膜屏障功能進行調節: ① 使腸道黏膜的機械屏障增強。黏膜上皮細胞是構成腸道黏膜機械屏障的主要力量，其各個細胞之間緊密相連才充分發揮了機械屏障作用。益生菌能夠有效對上皮細胞的凋亡進行抑制，從而增強了腸道黏膜的機械屏障作用。② 使腸道黏膜的生物屏障增強。益生菌在腸道內對菌群的作用是雙面性的，其可有效促進共生菌的生長; 同時，其還能對條件致病菌的生長產生明顯的抑制作用，進而對人體腸道內的菌群進行合理調節。③ 使腸道黏膜的化學屏障增強。益生菌可促進上皮細胞對防御素以及細菌素的分泌，從而對上皮細胞進行有效保護，并增強腸道能力。另外，益生菌還可刺激上皮細胞分泌黏蛋白形成保護層，進而增強屏蔽功能。④ 增強抗原提呈細胞的活性。⑤ 發生免疫反應，控制炎性反應。益生菌可對人體的免疫反應進行調節，并降低了炎性反應的產生。

腸道的缺血損傷可能與腸道內菌群紊亂相關，并且當腸道發生缺血時，腸道內的細菌趁機侵入腸壁，進一步加重缺血損傷。俞金蓮等[22]報道，缺血性腸病大鼠存在腸道菌群紊亂，使用益生菌能夠改善大鼠腸道微循環，清除炎性介質，促進腸黏膜恢復。本研究中對照組復發率為28.5%, 觀察組復發率為8.87%, 差異有統計學意義，說明維持腸道菌群平衡能夠保護腸黏膜，減少缺血性腸病的復發率。

[1] 付婷婷, 王炳元. 缺血性腸病研究進展[J]. 中國臨床醫生雜志, 2016, 12 (44): 1222-1226.

[2] 宋長滿, 史寶娜, 孫思華. 丹參注射液治療缺血性腸病的臨床分析[J]. 中國醫藥指南, 2014, 12(29): 279-280.

[3] Pepersack T. Colopathies of the old adults[J]. ActaGastroenterol Belg, 2006, 69: 287-295.

[4] 中華醫學會老年醫學分會, 中華老年醫學雜志編輯委員會. 老年人缺血性腸病診治中國專家建議[J]. 中華老年醫學雜志, 2011, 30(1): 1-6.

[5] 潘小明, 徐芳, 王福建, 等. 缺血性結腸炎的超聲表現[J]. 中國全科醫學, 2010, 13(11): 1236-1237.

[6] 陳紅娟, 殷泉忠. 丹參川芎嗪聯合前列地爾對老年不穩定性心絞痛患者內皮功能的影響[J]. 中國老年學雜志, 2015, 35(15): 4210-4211.

[7] 黃仕堯, 姚凡保, 謝春松, 等. 前列地爾治療急性缺血性腸病的療效觀察[J]. 吉林醫學, 2015, 36(14): 3000-3002.

[8] 郄素會, 潘穎, 高麗潔. 益生菌對腸道黏膜免疫的調節作用[J]. 臨床合理用藥, 2016, 9(15)179-181.

[9] 許俊, 邱超. 缺血性結腸炎復發的危險因素分析[J]. 醫學綜述, 2015, 21(9): 1684-1685.

[10] 吳小微. 益生菌對炎癥性腸病的臨床治療效果研究[J]. 海峽藥學, 2016, 28(4): 202-203.

[11] 孫嶺, 宋鳳玲. 益生菌治療炎癥性腸病的臨床療效觀察[J]. 世界最新醫學信息文摘: 連續型電子期刊, 2015, (36): 153-153.

[12] 王晉寧, 常敏. 美沙拉嗪與益生菌治療炎癥性腸病的臨床療效[J]. 臨床醫學研究與實踐, 2016, 1(4): 14-14.

[13] 王進國. 益生菌與美沙拉嗪用于炎癥性腸病患者治療中的臨床效果觀察[J]. 中國衛生標準管理, 2016, 7(17): 111-113.

[14] 刁昀勻. 美沙拉嗪聯合益生菌治療炎癥性腸病臨床效果分析[J]. 世界最新醫學信息文摘: 連續型電子期刊, 2015, (43): 40-40.

[15] 楊鳳英, 魯鵬, 藍曉慧, 等. 益生菌在炎癥性腸病治療中的研究進展[J]. 中國微生態學雜志, 2014, 26(6): 735-739.

[16] 俞金蓮, 馬良. 微生態制劑對缺血性結腸炎大鼠腸道微生物和血脂的影響[J]. 中國微生態學雜志, 2013, 25(4): 396-398.

[17] 樊民強, 李壽勛, 黃志成. 美沙拉嗪聯合益生菌治療炎癥性腸病的療效分析[J]. 中外醫療, 2015, 34(15): 90-91.

R 574

A

1672-2353(2017)19-213-02

10.7619/jcmp.201719079

收稿日期: 2017-03-21

江蘇省自然科學基金(BK201516078)