來氟米特與環(huán)磷酰胺治療重癥頑固性狼瘡腎炎患者臨床療效及對患者IgG和CRP的影響

項紅秀

·論著·

來氟米特與環(huán)磷酰胺治療重癥頑固性狼瘡腎炎患者臨床療效及對患者IgG和CRP的影響

項紅秀

目的 探討來氟米特與環(huán)磷酰胺治療重癥頑固性狼瘡腎炎患者臨床療效及對患者免疫球蛋白G (IgG)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)的影響。方法 選自收治的60例重癥頑固性狼瘡腎炎患者，按照隨機數(shù)字表發(fā)隨機分為觀察組與對照組，每組30例。對照組給予環(huán)磷酰胺沖擊治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合來氟米特治療。2組療程均為6個月。比較2組患者治療療效，治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白、IgG、CRP水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)；2組24h尿蛋白水平治療后下降(P<0.05)；觀察組24h尿蛋白水平治療后低于對照組(P<0.05)；2組血清白蛋白水平治療后增加(P<0.05)；觀察組血清白蛋白水平治療后高于對照組(P<0.05)；2組血清IgG、CRP水平治療后增加(P<0.05)；觀察組血清IgG、CRP水平治療后高于對照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 來氟米特與環(huán)磷酰胺治療重癥頑固性狼瘡腎炎患者臨床療效顯著，可降低患者IgG和CRP，改善患者免疫反應(yīng)，具有重要研究意義。

來氟米特；環(huán)磷酰胺；重癥頑固性狼瘡腎炎；療效；免疫球蛋白G；C反應(yīng)蛋白

狼瘡腎炎是系統(tǒng)紅斑狼瘡重要的和常見的一種臨床表現(xiàn)與死亡原因之一，臨床上常見表現(xiàn)主要為慢性腎小球腎炎或者腎病綜合征，可出現(xiàn)大量血尿、蛋白尿、氮質(zhì)血癥、高血壓、水腫等，晚期發(fā)生尿毒癥[1-3]。目前，狼瘡腎炎發(fā)病機制公認是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎炎。狼瘡腎炎治療仍以治療原發(fā)病系統(tǒng)性紅斑狼瘡為主，在控制系統(tǒng)性紅斑狼瘡基礎(chǔ)上治療腎炎[4,5]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要以免疫調(diào)節(jié)治療。因此，筆者本研究旨在探討來氟米特與環(huán)磷酰胺治療重癥頑固性狼瘡腎炎患者臨床療效及對患者免疫球蛋白G(IgG)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)的影響，提供一定臨床指導(dǎo)價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自我院于2010年1月至2016年1月期間收治的60例重癥頑固性狼瘡腎炎患者，按照隨機數(shù)字表發(fā)隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中，男4例，女26例；年齡18～59歲，平均年齡(32.19±5.42)歲；病程6個月～5年，平均病程(3.18±0.63)年。對照組中，男3例，女27例；年齡20～60歲，平均年齡(33.18±5.81)歲；病程7個月～6年，平均病程(3.21±0.71)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 重癥頑固性狼瘡腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：IV型狼瘡性腎炎，且經(jīng)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療3個月以上，環(huán)磷酰胺累計用量≥6.0g尿蛋白通過治療后下降<10%，以及24h尿蛋白≥3.5g。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥頑固性狼瘡腎炎患者診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡18～60歲；③均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核；④簽訂知情同意書者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型狼瘡腎炎；③哺乳期或者妊娠期女性；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.4 方法 對照組：給予環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)0.4g沖擊治療，靜脈注射，每周1次；沖擊1個月后，改為每1個月沖擊1次，每次第1天給予0.4g，第2天給予0.6g；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司)20mg/次，1次/d。2組療程均為6個月。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6，7](1)完全緩解：患者24h尿蛋白定量<0.4g，血肌酐正常，以及患者血清白蛋白>35g/L；(2)部分緩解：患者24h尿蛋白定量比基礎(chǔ)下降50%以上，以及患者血漿白蛋白>30g/L；(3)無效：患者24h尿蛋白、血肌酐以及血清白蛋白均無改善。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo) (1)觀察2組患者24h尿蛋白治療前后變化，分別于治療前后采集患者24h尿液，測定24h尿蛋白含量；(2)觀察2組患者血清白蛋白水平治療前后變化，均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30min，以3 000r/min離心10min，分離血清，置于-20℃保存待測；(3)觀察2組患者血清IgG、CRP治療前后變化，取上述血清標(biāo)本測定；(4)觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，分別于治療前后檢測心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，及藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組完全緩解患者9例、部分緩解患者12例、無效患者9例，對照組完全緩解患者3例、部分緩解患者10例、無效患者17例。觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=30,例(%)

2.2 2組24h尿蛋白水平變化比較 2組24h尿蛋白水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組24h尿蛋白水平治療后下降(P<0.05)；觀察組24h尿蛋白水平治療后低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別治療前治療后t值P值觀察組4.73±0.892.12±0.3714.8318<0.05對照組4.80±0.932.89±0.489.9960<0.05t值0.29786.9589P值>0.05<0.05

2.3 2組血清白蛋白水平變化比較 2組血清白蛋白水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組血清白蛋白水平治療后增加(P<0.05)；觀察組血清白蛋白水平治療后高于對照組(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療后t值P值觀察組23.19±3.1432.13±4.588.8180<0.05對照組22.78±3.2928.01±3.565.9095<0.05t值0.49383.8901P值>0.05<0.05

2.4 2組血清IgG、CRP水平變化比較 2組血清IgG、CRP水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組血清IgG、CRP水平治療后增加(P<0.05)；觀察組血清IgG、CRP水平治療后高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 不良反應(yīng) 2組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未見異常。對照組出現(xiàn)感染3例、轉(zhuǎn)氨酶上升2例、白細胞下降1例、胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%；觀察組出現(xiàn)感染4例、轉(zhuǎn)氨酶上升2例、白細胞下降1例、胃腸道反應(yīng)4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.67%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

組別IgG(g/L)治療前治療后CRP(mg/L)治療前治療后觀察組24.39±1.3218.54±1.08*6.21±0.734.53±0.45*對照組24.58±1.3421.41±1.17*6.14±0.725.48±0.56*t值0.55339.87250.37397.2430P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

重癥頑固性狼瘡腎炎發(fā)病機制較為復(fù)雜，公認是一種免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎炎，其機制可能如下幾方面[8,9]：(1)抗DNA受體先與循環(huán)血液中的組蛋白、核小體、DNA等成分結(jié)合，從而形成中等分子量的一種免疫復(fù)合物沉積于腎小球；(2)帶陽離子的致病性抗DNA抗體能夠與腎小球基底膜中主要陰離子物質(zhì)硫酸肝素相結(jié)合，從而致使電荷屏障破壞；(3)某些特定的致病性抗DNA抗體能夠與活細胞結(jié)合，并且在補體存在的條件下介導(dǎo)抗體依賴的細胞毒作用，引起細胞功能的改變。

目前，重癥頑固性狼瘡腎炎治療以免疫調(diào)節(jié)為主。環(huán)磷酰胺是一種免疫抑制劑，廣泛應(yīng)用于重癥頑固性狼瘡腎炎，該藥物屬一種細胞周期非特異性藥物，能夠通過與DNA發(fā)生交聯(lián)，抑制DNA的合成[10]。但長期大劑量應(yīng)用環(huán)磷酰胺會引起肝腎毒性、消化道潰瘍、骨髓抑制、感染、出血性膀胱炎等不良反應(yīng)，且部分患者由于不能耐受其毒性反應(yīng)而停止用藥，從而無法達到有效治療作用的累積量，以及會致使疾病活動不能完全控制[11]。因此，臨床上采取一種積極有效的治療尤為重要，筆者本研究在環(huán)磷酰胺治療基礎(chǔ)上結(jié)合了來氟米特治療，旨在提高治療療效，改善患者免疫反應(yīng)。來氟米特是新型的一種小分子免疫抑制劑，能夠抑制二氫乳酸脫氫酶的活性，抑制嘧啶核苷酸合成，抑制酪氨酸磷酸化合成，進一步抑制炎性因子腫瘤壞死因子-α、白介素-2的產(chǎn)生，阻斷活化淋巴細胞的增生，降低抗體生成[12,13]；同時該藥物還能夠抑制炎癥和免疫活性，通過調(diào)節(jié)Th1淋巴細胞向Th2淋巴細胞的分化以及抑制Th1效應(yīng)細胞的活化而產(chǎn)生對T淋巴細胞增生的抑制作用[14,15]。筆者本研究表明，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組24h尿蛋白水平治療后低于對照組，觀察組血清白蛋白水平治療后高于對照組，觀察組血清IgG、CRP水平治療后高于對照組。說明來氟米特與環(huán)磷酰胺治療可增加治療療效，且可降低24h尿蛋白、血清白蛋白、IgG、CRP水平。

綜上所述，來氟米特與環(huán)磷酰胺治療重癥頑固性狼瘡腎炎患者臨床療效顯著，可降低患者IgG和CRP，改善患者免疫反應(yīng)，具有重要研究意義。但本研究相對還存在一些不足之處，觀察例數(shù)較少，觀察時間較短，影響機制方面研究較少，故而還需在后續(xù)中做進一步多中心、多樣本及遠期隨訪深入研究，提供可靠的臨床參考價值。

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