高劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂及血清hs-CRP的影響

孫榮道 余丹 楊國(guó)帥

·論著·

高劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂及血清hs-CRP的影響

孫榮道 余丹 楊國(guó)帥

目的 研究高劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性腦梗死患者患者血脂及血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法 90例急性腦梗死患者隨機(jī)數(shù)字表均分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組患者以瑞舒伐他汀10 mg/d治療，觀察組患者以瑞舒伐他汀20 mg/d治療，觀察2組患者臨床癥狀，測(cè)定2組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，血清hs-CRP水平變化情況。同時(shí)測(cè)定白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。結(jié)果 2組患者經(jīng)治療后的斑塊面積和頸動(dòng)脈IMT均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組治療后斑塊面積和頸動(dòng)脈IMT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血脂TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯下降，而HDL-C水平則相對(duì)升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組血脂水平改善情況明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。經(jīng)治療2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和TNF-α水平均顯著降低；且觀察組hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 高劑量瑞舒伐他汀可更好地穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并降低急性腦梗死患者患者血脂及血清hs-CRP的水平，能夠更有效的抵抗炎性反應(yīng)。

瑞舒伐他汀；急性腦梗死；血脂；C-反應(yīng)蛋白，超敏

急性腦梗死有著非常之高的的致殘、致死率。經(jīng)研究證實(shí)瑞舒伐他汀在急性腦梗死患者的治療中不僅可以起到調(diào)節(jié)血脂作用還能抵抗炎癥的發(fā)生，可以有效預(yù)防臨床腦梗死的發(fā)生[1]。血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平與冠狀、腦和周圍動(dòng)脈粥樣硬化存在緊密的相關(guān)性。他汀類藥物在調(diào)節(jié)患者血脂的同時(shí)還能夠產(chǎn)生一定的抗炎作用[2]。加大瑞舒伐他汀的治療用量能夠更好的抑制患者炎性反應(yīng)。本研究對(duì)高劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性腦梗死患者患者血脂及血清hs-CRP的影響進(jìn)行探究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取于2015年3月至2016年3月本院收治的90例急性腦梗死患者作為本次研究對(duì)象。患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。整個(gè)研究均符合患者知情同意的條件，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。觀察組患者中，男28例，女17例；年齡51～78歲，平均年齡(57.32±4.26)。觀察組患者中，男26例，女19例；年齡50～79歲，平均年齡(59.13±4.21)。2組患者在性別比、年齡等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較 n=45

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院前未接受降壓降脂藥物治療；③患者及家屬均知情并同意；④無(wú)藥物過(guò)敏史患者；⑤無(wú)心、肝、肺、腎等方面嚴(yán)重疾病患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷要求；②嚴(yán)重肝腎功能、心血常規(guī)異常；③哺乳期或妊娠期女性；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 2組患者均服用瑞舒伐他汀(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240；規(guī)格：5mg×14片)進(jìn)行治療，對(duì)照組10mg/次，1次/d；4觀察組20mg/次，1次/d。2組都進(jìn)行3個(gè)月的治療，期間應(yīng)謹(jǐn)遵醫(yī)囑，規(guī)范飲食，注意休息。

1.4 觀察指標(biāo) 在患者入院治療的不同時(shí)期對(duì)其進(jìn)行空腹靜脈取血，離心后在適宜溫度下保存。采用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU5800)測(cè)定患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、hs-CRP在不同時(shí)期的水平；用彩色多普勒超聲診斷儀(Philip)測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)；酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，用膠體金法檢測(cè)檢測(cè)患者血清hs-CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 2組頸動(dòng)脈IMT比較 患者經(jīng)治療后的斑塊面積和IMT均較治療前顯著降低，同組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組IMT、斑塊面積低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別頸動(dòng)脈IMT(mm)治療前治療后斑塊面積(cm2)治療前治療后觀察組1.67±0.451.18±0.21*0.93±0.180.51±0.15*對(duì)照組1.65±0.391.33±0.32*0.95±0.170.74±0.22*t值0.22532.62890.54195.7944P值0.82330.01010.58930.0000

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組患者血脂水平比較 2組治療后患者血脂TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，而HDL-C水平則相對(duì)升高。觀察組血脂水平改善情況明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別TC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后觀察組6.37±0.413.52±0.31*1.82±0.301.32±0.16*3.67±0.322.01±0.25*1.27±0.161.68±0.25*對(duì)照組6.35±0.484.67±0.41*1.81±0.311.53±0.19*3.58±0.412.53±0.35*1.25±0.141.42±0.22*t值0.212515.00850.15558.37191.16088.11010.63115.2374P值0.83220.00000.87680.00000.24890.00000.52960.0000

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組患者治療前后炎性因子的變化 經(jīng)治療2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和TNF-α水平均顯著降低；且觀察組炎性因子水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

組別hs-CRP(mg/L)治療前治療后IL-6(mg/L)治療前治療后TNF-α(μg/L)治療前治療后觀察組10.21±3.583.15±0.95*15.67±3.627.76±1.12*6.52±0.583.71±0.46*對(duì)照組10.14±3.714.02±1.53*15.73±3.468.83±1.14*6.47±0.564.58±0.52*t值5.23743.24060.08044.49140.41608.4062P值0.00000.00170.93610.00000.67840.0000

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

腦梗死的出現(xiàn)是由于斑塊的增生導(dǎo)致了管腔的阻塞，分別為由纖維鈣化導(dǎo)致的穩(wěn)定性斑塊和富含脂質(zhì)的不穩(wěn)定性斑塊[3]。患者一般在出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化之后很容易發(fā)生急性腦梗死癥狀，而動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過(guò)程也是慢性炎癥的發(fā)展過(guò)程，因此炎性因子疾病發(fā)生過(guò)程中起重要作用[4]。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者的血清脂聯(lián)素水平和動(dòng)脈粥樣硬化程度具有一定的相關(guān)性。因此腦梗死患者多會(huì)出現(xiàn)血脂指標(biāo)和炎性因子不同程度的異常。

他汀類藥物可以通過(guò)改變斑塊組成和降低斑塊厚度來(lái)增加斑塊的穩(wěn)定性，使得血管事件的發(fā)生率減少，進(jìn)而預(yù)防腦梗死發(fā)生[5]。瑞舒伐他汀能夠有效抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，通過(guò)調(diào)節(jié)血脂來(lái)改善動(dòng)脈粥樣硬化，從而使疾病的發(fā)生進(jìn)程得到緩解。瑞舒伐他汀被劃分為HMG-CoA還原酶抑制劑，它可以限制肝臟細(xì)胞生成膽固醇，由此使得體內(nèi)膽固醇含量減少，同時(shí)瑞舒伐他汀還可以促進(jìn)低密度脂蛋白的分解，低密度脂蛋白和血清總膽固醇的含量降低可以有效減小心腦血管疾病發(fā)生概率[6,7]。作為一種新型他汀類藥物，瑞舒伐他汀被證實(shí)可以抑制hs-CRP、同型半胱氨酸(Hcy)等炎性因子的表達(dá)，保護(hù)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不會(huì)、抑制血小板聚集來(lái)降低腦梗死的發(fā)生[8]。本研究采用高劑量瑞舒伐他汀治療急性腦梗死患者，治療后觀察組患者血清hs-CRP下降至(3.15±0.95)mg/L，顯著低于低劑量瑞舒伐他汀組的患者，同時(shí)血脂TG、TC、HDL-C及LDL-C也較治療前有明顯變化，證實(shí)高劑量瑞舒伐他汀治療急性腦梗死患者的效果優(yōu)于小劑量治療。

hs-CRP可在臨床上作為一項(xiàng)預(yù)測(cè)心血管事件的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[9-11]。本次高劑量瑞舒伐他汀對(duì)患者進(jìn)行治療后，hs-CRP含量降低到(0.36±0.08)mg/L，顯著低于治療前患者的體內(nèi)水平，提示高劑量瑞舒伐他汀可以有效降低腦梗死的發(fā)生，相比小劑量治療預(yù)后更好。目前臨床上應(yīng)用測(cè)定血清hs-CRP水平的方法具有高敏感的特點(diǎn)，可用來(lái)預(yù)測(cè)患者心血管事件發(fā)生，對(duì)臨床診斷治療均有積極作用[12,13]。hs-CRP是體內(nèi)一種炎性介質(zhì)，也是重要的炎癥敏感指標(biāo)，血清hs-CRP的水平與急性冠脈綜合征的病程發(fā)展息息相關(guān)。

既往研究多表明大劑量瑞舒伐他汀治療的臨床效果更為優(yōu)異，研究中劑量的加大使用也未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)[14]。本研究進(jìn)一步從細(xì)胞炎性因子角度出發(fā)，認(rèn)為高劑量瑞舒伐他汀的應(yīng)用能夠更為有效的抑制患者體內(nèi)炎性因子的表達(dá)，減小冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的局部免疫炎性反應(yīng)[15]。研究結(jié)果患者經(jīng)治療后的斑塊面積和內(nèi)膜中膜厚度均較治療前顯著降低，同組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組患者血脂TC、TG、LDL-C水平均明顯下降，而HDL-C水平則相對(duì)升高。觀察組血脂水平改善情況明顯好于對(duì)照組(P<0.05)。經(jīng)治療2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和TNF-α水平均顯著降低；且觀察組炎性因子水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。因此使用高劑量瑞舒伐他汀治療急性腦梗死患者具有確切療效，能顯著減少患者血脂及血清炎性因子的表達(dá)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of high-dose atorvastatin on serum lipids and serum levels of hs-CRP in patients with acute cerebral infarction

SUNRongdao,YUDan,YANGGuoshuai.

DepartmentofNeurology,People’sHospitalofHaikouCity,Hainan,Haikou570208,China

Objective To investigate the effects of high-dose atorvastatin on blood lipids and serum levels of hs-CRP in patients with acute cerebral infarction.Methods Ninety patients with acute cerebral infarction who were admitted and treated in our hospital from March 2015 to March 2016 were divided into control group (n=45)andobservationgroup(n=45) according to random number table. The patients in control group were treated by rosuvastatin (10mg/d),however,the patients in observation group were treated by rosuvastatin (20mg/d). The clinical symptoms were observed for both groups. The carotid artery IMT, blood lipids levels including TC,TG,HDL-C and LDL-C,the changes of serum levels of hs-CRP, IL-6 and TNF-α before and after treatment were observed and compared between two groups.Results After treatment,the area of plaque and carotid artery IMT were significantly decreased,as compared with those before treatment in both groups (P<0.05),moreover,whichinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).AftertreatmenttheserumlevelsofTC,TG,LDL-Cweresignificantlydecreased,butHDL-Clevelswereincreasedrelatively,ascomparedwiththosebeforetreatmentinbothgroups(P<0.05),moreover,theimprovementstatusofbloodlipidslevelsinobservationgroupwassuperiortothatincontrolgroup(P<0.05).Aftertreatment,theserumlevelsofhs-CRP,IL-6andTNF-αweresignificantlydecreasedinbothgroups,moreover,theserumlevelsofhs-CRP,IL-6andTNF-αinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Conclusion The high-dose rosuvastatin can more effectively stabilize carotid atherosclerotic plaques,and can reduce the serum levels of blood lipids and hs-CRP in patients with acute cerebral infarction,and can resist inflammatory reaction more effectively.

rosuvastatin; acute cerebral infarction; blood lipid; serum hs-CRP

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.007

570208 海南省海口市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R

A

1002-7386(2017)06-0831-03

2016-10-24)