步長腦心通膠囊聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化性腦梗死療效觀察

趙武 路文軍

·論著·

步長腦心通膠囊聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化性腦梗死療效觀察

趙武 路文軍

目的 探討步長腦心通膠囊聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床效果。方法 選擇NIHSS評分≥3分動脈粥樣硬化腦梗死患者184例，隨機分為觀察組(n=96)和對照組(n=88)。2組均在常規治療的基礎上，觀察組給予口服步長腦心通膠囊4粒/次，3次/d；普羅布考0.5g/d，2次/d，療程6個月。隨訪觀察6個月，對比分析2組治療后1、3、6個月的血液流變學變化、血脂水平情況、改良Bankin量表(mRS)和美國國立衛生院率中量表(NIHSS)評分、臨床療效以及藥物不良反應情況。結果 觀察組治療6個月血脂水平與對照組比較明顯下降(P<0.05)；血液流變學各項指標較對照組明顯好轉(P<0.05)；mRS評分和NIHSS評分較對照組明顯改善(P<0.05)；觀察組總有效率92.71%，對照組總有效率81.82%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；不良反應發生率觀察組和對照組分別是14.58%和10.23%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 步長腦心通膠囊聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化性腦梗死，能夠顯著改善患者的神經功能缺損癥狀，降低后遺癥狀的發生率，且無明顯的不良反應。

步長腦心通膠囊；普羅布考；動脈粥樣硬化；腦梗死；臨床研究

急性腦梗死(ACI)是目前我國常見病、多發病，具有復發率高、致殘率高、病死率高的特點。不少患者，遺留有神經功能障礙，嚴重的影響了患者的生活質量[1]。大動脈粥樣硬化是腦梗死最常見的病因，而高血脂是動脈粥樣硬化形成的最主要危險因素[2]。普羅布考是傳統的降低膽固醇藥物，近年來抗動脈粥樣硬化作用日益受到重視[3]。步長腦心通膠囊益氣活血、化瘀通絡，也是治療中風的常用藥物。本研究采用步長腦心通膠囊聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化性急性腦梗死的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013至2015年就診急性腦梗死患者184例作為研究對象。男116例，女68例；年齡49～74歲，平均年齡(59.0±3.2)歲。患者隨機分為觀察組(n=96)和對照組(n=88)。觀察組中，男59例，女37例;年齡46～74歲，平均年齡(60.0±2.8)歲；合并高血壓77例，冠心病21例，糖尿病14例。對照組中，男57例，女31例；年齡47～73歲，平均年齡(58.0±1.9)歲;合并高血壓69例、冠心病17例、糖尿病11例。2組病例在年齡、性別比、合并疾病等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 (1) 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中缺血性卒中的診斷標準[4]。并經顱腦CT或MRI檢測得到確診。(2)依據我國學著提出的CISS分型[5]病因為大動脈粥樣硬化(LAA)。(3)年齡<75歲，且發病時間在7d之內。(4)使用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分≥3分。(5)排除了顱內出血、合并重要臟器惡心腫瘤、存在藥物應用禁忌等情況。(6)無嚴重的心、肝、腎功能障礙。

1.3 治療方法 2組均根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》和《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010》[6]，入院后給予控制血壓，調整血糖、血脂，口服阿司匹林或氯吡格雷抗血小板、阿托伐他汀降脂等治療。觀察組在此基礎上口服步長腦心通膠囊(國藥準字Z20025001，咸陽步長制藥有限公司)4粒/次，3次/d；普羅布考片(國藥準字H10960161，承德頸復康藥業集團有限公司)0.5 g/d，2次/d，療程6個月。

1.4 觀察指標 (1)治療前及治療后1、3、6個月進行血尿常規、血脂、肝腎功能、肌酸磷酸激酶、凝血四項、血液流變學等相關檢查。并統計觀察三酰甘油(TC)、總膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)變化情況，血液流變學情況。(2)分別進行改良BanKin量表(mRS)評分和美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分，臨床療效評定，并做好登記。(3)不良反應觀察有無血尿便常規變化、有無肝腎功能損害、肌肉損害等。臨床上有無牙齦出血、鼻衄、皮下瘀斑、黑便等不良反應。

1.5 隨訪 由神經內科醫師專人進行相關指標統計神經系統功能評估。出院后對患者定期電話隨訪，了解患者一般情況，飲食及服藥情況，藥物不良反應及副作用、腦卒中事件等情況。并在治療后1個月、3個月、6個月門診復診，進行相關檢查，把結果逐項登記。

1.6 療效標準[7]基本治愈：神經功能缺損(NIHSS)評分減少>90%；顯效：NIHSS評分減少45%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～44%；無效：NIHSSS評分減少<18%。

2 結果

2.1 2組治療前后血脂水平比較 治療6個月后，觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C等指標觀察組較對照組明顯降低(P<0.05)。見表1。

組別TCTGLDL-CHDL-C觀察組(n=96) 治療前5.46±0.721.49±0.883.20±0.491.21±0.53 治療后2.69±0.47*0.93±0.49*1.72±0.31*1.29±0.49*對照組(n=88) 治療前5.41±0.791.51±0.923.17±0.521.18±0.57 治療后3.82±0.551.20±0.542.36±0.351.43±0.64

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后血液流變學比較 治療6個月后，觀察組血液流變學如全血比黏度、全血還原黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原含量等較治療前明顯降低(P<0.05)。見表2。

組別全血比黏度(高切)全血比黏度(低切)全血還原黏度(高切)全血還原黏度(低切)紅細胞壓積(L/L)纖維蛋白原(g/L)觀察組(n=96) 治療前8.36±1.5410.72±2.468.23±0.6939.26±5.410.46±0.393.44±0.29 治療后5.71±1.47#8.12±2.39*4.73±0.25#17.38±6.02*0.38±0.21*2.38±0.72*對照組(n=88) 治療前8.42±1.7710.63±2.547.86±0.8138.64±5.890.45±0.833.56±0.41 治療后7.96±1.529.31±3.066.47±0.5330.49±6.450.43±0.523.28±0.64

注：與治療前比較，*P<0.05;與治療前比較，#P<0.01

2.3 2組治療前后mRS和NIHSS評分比較 治療6個月后，mRS及NIHSS評分觀察組與對照組比較明顯好轉，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后mRS和NIHSS評分比較 分

注：與對照組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.4 臨床療效比較 治療6個月后，觀察組總有效率92.71%，對照組為81.82%，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 不良反應 觀察組有出現一過性轉氨酶增高5例，出現尿素氮增高2例，出現肌酸磷酸激酶增高4例。對照組有出現一過性轉氨酶增高4例，出現尿素氮增高1例，出現肌酸磷酸激酶增高3例。但2組所有指標增高均未超過正常值2倍以上，經過對癥處理后恢復正常。觀察組出現牙齦出血、鼻衄、皮下瘀斑、黑便等出血不良反應3例，對照組出現1例，均不影響病情，經對癥處理后好轉。2組不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表4 2組治療效果比較 例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

表5 2組藥物不良反應比較 例

3 討論

卒中是我國人口死亡和致殘的第一位原因，有報道2010年中國卒中死亡人數高達170萬[8]。我國急性腦梗死占全部腦卒中的70%[9]。根據我國學著提出的CISS病因分型，分為大動脈粥樣硬化性、心源性、穿支動脈病、其他病因、病因不確定五種情況[10]。其中大動脈粥樣硬化性最多見，約占75.3%[11]。高膽固醇血癥是導致動脈粥樣硬化的主要病因，膽固醇每增加1 mmol/L，缺血性卒中的風險增加25%[12]。他汀類藥物，作為HMG-CoA還原酶抑制劑在急性腦梗死的治療中有著十分重要的意義。動脈粥樣硬化性腦卒中患者，膽固醇降低目標是LDL-C<100 mg/dl，如果是伴有多種危險因素的極高危患者，目標值為LDL-C<70 mg/dl[13]。

普羅布考具有明顯降低血清膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的作用。張化宇[14]報道普羅布考聯合阿托伐他汀可顯著提高腦梗死患者的臨床治療效果，顯著降低患者的血脂水平，提高患者的生活質量。血脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化的主要病理機制。但是研究發現，氧化修飾后的低密度脂蛋白的形成，才是動脈粥樣硬化的關鍵環節[15]，降血脂抗氧化對動脈粥樣硬化斑塊有著逆轉的作用。普羅布考具有明顯的抗氧化作用[3]。一般認為，超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)是反應動脈粥樣硬化進展過程中氧化損傷的可靠指標[16]。研究結果提示普羅布考可通過降低血清MDA，升高SOD增強其抗氧化作用[17]。故普羅布考近年來在急性腦梗死的治療作用日益受到重視。岳蘊華[18]也證實，普羅布考聯合阿托伐他汀可明顯降低血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平，能夠明顯減輕硬化應激，抑制炎性反應，逆轉和穩定動脈粥樣硬化斑塊，從而發揮出更大的抗動脈粥樣硬化作用。

步長腦心通膠囊該藥能夠有效擴張患者腦血管，抑制血栓形成，能夠抑制血小板聚集[19]。邵麗芬等[20]觀察到給予步長腦心通膠囊治療后患者體內的脂蛋白磷酯酶A2(Lp-PLA2)、MMP-9、CRP水平明顯下降，表明該藥可抑制血管內皮細胞損傷途徑及炎性反應。陳茂華等[21]也報道，該藥可延緩腦梗死患者一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)表達的降低，對急性腦梗死有著明顯的療效。聶棟良[22]觀察了35例患者，腦心通膠囊可明顯降低全血低切黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數。。

本研究發現使用步長腦心通膠囊和普羅布考治療組血脂水平、全血比黏度、全血還原黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原含量等指標較對照組明顯降低(P<0.05)。說明二藥確實能夠更好地控制患者血脂水平，尤其是LDL-C的水平。同時還能夠改善血液黏度，促進腦微循環的恢復。觀察組mRS及NIHSS評分明顯高于對照組(P<0.05)，說明該方法對減輕腦卒中患者神經缺損癥狀、促進疾病的恢復有著明顯的作用。

綜上所述，聯合使用步長腦心通膠囊和普羅布考治療動脈粥樣硬化性腦梗死患者，能夠顯著改善腦卒中患者的神經功能缺損癥狀，降低后遺癥狀的發生率，兩藥合用安全有效，且無明顯的不良反應。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.035

項目來源：承德市科學技術研究與發展計劃項目(編號：201601A073)

068450 河北省圍場滿族蒙古族自治縣醫院

R 743.33

A

1002-7386(2017)06-0916-03

2016-10-12)