皰疹性咽峽炎應(yīng)用三聯(lián)療法治療效果分析

魏淑紅

·論著·

皰疹性咽峽炎應(yīng)用三聯(lián)療法治療效果分析

魏淑紅

目的 研究探討干擾素噴霧、中藥和抗病毒三聯(lián)療法對皰疹性咽峽炎的治療效果，為皰疹性咽峽炎病例治療提供可借鑒經(jīng)驗(yàn)。方法 收集102例病例皰疹性咽峽炎病例治療的臨床資料進(jìn)行回顧性分析和總結(jié)。將病例分為治療組和對照組，每組51例，治療組應(yīng)用干擾素噴霧、中藥和抗病毒三聯(lián)療法。結(jié)果 102例病例中，以0～3歲為主要發(fā)病人群，發(fā)病多在4～6月。以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，64例白細(xì)胞總數(shù)大于10×109/L者，占87.5%，50例C反應(yīng)蛋白≥10 mg/L者，占49%。治療組臨床總有效率高于對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組在退熱時間、皰疹消退時間和癥狀體征消失時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 皰疹性咽峽炎作為春季小兒多發(fā)呼吸道疾病，需加強(qiáng)與手足口病的鑒別，應(yīng)用干擾素噴霧劑、阿昔洛韋、聯(lián)合中藥制劑如蒲地藍(lán)消炎口服液、治療效果較顯著。

皰疹性咽峽炎;小兒;診療分析

皰疹性咽峽炎是一種特殊類型的上呼吸道感染，病原體主要為柯薩奇A組病毒，經(jīng)飛沫或接觸傳播，具有明顯的季節(jié)特征，可散發(fā)或流行，起病急驟，大多預(yù)后良好，偶有腮腺炎、心肌炎等并發(fā)癥，極少數(shù)病情進(jìn)展迅速，可合并腦炎、肺水腫、肺出血等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]，短期內(nèi)病例大量增加，給兒科門診診療帶來較大壓力，同時患兒因口腔皰疹或潰瘍發(fā)生進(jìn)食困難，導(dǎo)致監(jiān)護(hù)人反復(fù)帶患兒就醫(yī)，占用大量的兒科醫(yī)療資源。為研究探索干擾素噴霧、中藥和抗病毒三聯(lián)療法對皰疹性咽峽炎的治療效果，為皰疹性咽峽炎病例治療提供可借鑒經(jīng)驗(yàn)，降低患兒并發(fā)癥發(fā)生率和重復(fù)就診率，對在我院門診就治的皰疹性咽峽炎患者應(yīng)用干擾素噴霧劑、阿昔洛韋、聯(lián)合中藥制劑如蒲地藍(lán)消炎口服液進(jìn)行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年1月至2016年6月在圍場縣醫(yī)院兒科就診皰疹性咽峽炎患者102例，其中男68例，女34例，男女比例為2∶1?；颊吣挲g5個月～6歲，其中5個月～36例(35.2%)，1～歲40例(39.2%)，3～6歲26例(25.5%)。散居兒童82例，托幼兒童20例。發(fā)病多在4～6月份，其中4月份5例，5月份63例，6月份34例，均沒有接種過腸道病毒71型滅活疫苗。按照就診順序隨機(jī)分為對照組和治療組，每組51例。對照組中，男35例，女16例；年齡5個月～6歲，平均年齡(2.06±1.65)歲；治療組中，男33例，女18例；年齡8個月～6歲，平均年齡(2.09±1.17)歲，均為發(fā)熱1d入院的皰疹性咽峽炎患兒。2組性別比、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇 所有病例符合皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,2]，治療中轉(zhuǎn)為手足口病的患兒，轉(zhuǎn)入感染性疾病科治療，不納入統(tǒng)計(jì)范圍。中途治療不配合，或出現(xiàn)并發(fā)癥和不良反應(yīng)的病例，不納入統(tǒng)計(jì)范圍。本研究取得研究對象監(jiān)護(hù)人的知情同意，通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審批。

1.3 治療方法 治療原則為抗病毒及對癥、支持治療[3,4]。

1.3.1 一般治療：注意休息及合理飲食，飲食以清淡、易消化、含維生素豐富的流質(zhì)飲食，保持室內(nèi)清潔及注意空氣流通，注意手衛(wèi)生。

1.3.2 對癥支持治療：高熱者予布洛芬混懸液(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)或?qū)σ阴０被?東北制藥集團(tuán)第一制藥有限公司)口服，同時物理降溫，必要時4～6h可重復(fù)口服退熱藥1次。口腔有皰疹者進(jìn)食時疼痛，可用10%利多卡因(天津金耀藥業(yè)有限公司)局部涂抹皰疹處。進(jìn)食差者予靜脈滴注4∶1 電解質(zhì)液補(bǔ)充液量、口服多種維生素，合并腹瀉者口服雙歧桿菌活菌制劑調(diào)整腸道菌群。

1.3.3 抗感染治療：治療組予阿昔洛韋(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司)5mg·kg-1·次-1，靜脈滴注3次/d，應(yīng)用5～7d。輔以蒲地藍(lán)消炎口服液(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司)及重組人干擾素α2b噴霧劑(天津未名生物醫(yī)藥有限公司)治療，蒲地藍(lán)消炎口服液3～10ml·kg-1·次-1，3次/d,口服7d左右。重組人干擾素α2b噴霧劑用前將氣霧劑搖勻，2～3噴/次，5～6次/d，噴后禁食水1～2h，盡可能延長藥物在咽峽部的停留時間,應(yīng)用5～7d。對照組在對癥支持治療的基礎(chǔ)上，輔以阿昔洛韋治療?；純貉Ｒ?guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)大于10×109/L，中性粒細(xì)胞明顯增高，或C-反應(yīng)蛋白檢查>10mg/L，且中性粒細(xì)胞比值高于正常者，考慮合并或繼發(fā)細(xì)菌感染,給予靜脈滴注阿莫西林克拉維酸鉀，或頭孢類，或大環(huán)內(nèi)酯類藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床表現(xiàn)：門診每天測量患兒發(fā)熱情況，觀察、比較咽痛、咽部充血及咽峽部皰疹，口腔皰疹及潰瘍程度,記錄患兒發(fā)熱消失、癥狀消失、皰疹消失的時間。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測：血常規(guī)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。觀察治療前后檢查血常規(guī)，不良反應(yīng)判定為粒細(xì)胞減少、血小板減少等血象異常，以及皮疹等。

1.5 療效判定 治療效果以用藥后體溫下降時間、咽部皰疹消失時間及癥狀體征全部消失時間為客觀指標(biāo)。顯效：體溫正常，不反復(fù)，癥狀消失、皰疹消失。有效：體溫正常，不反復(fù)，癥狀好轉(zhuǎn)，皰疹大部分消失。無效：體溫不降或升高，癥狀無好轉(zhuǎn)或加重?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 102例患兒均咽部充血，咽峽部可見散在的灰白色皰疹，直徑為1～4mm，四周繞有紅暈，個數(shù)不一。可見于咽腭弓，也可見于軟腭及懸雍垂上，但不見于口腔其他部位。大部分病例皰疹破潰后可形成潰瘍。102例患兒中，以發(fā)熱為首發(fā)癥狀的92例，占90.2%，多為中高熱，5.9%患兒持續(xù)高熱，喂食哭鬧、拒食58例，占56.9%。能主訴咽痛者26例，占25.5%。見表1。

表1 102例皰疹性咽峽炎病例不同年齡組臨床表現(xiàn)情況 例

注：體溫≥37.4℃為發(fā)熱，<37.4℃為正常

2.2 輔助檢查結(jié)果 所有患兒均進(jìn)行了血常規(guī)檢查和C-反應(yīng)蛋白檢查。血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)>10×109/L者64例，占62.7%，淋巴細(xì)胞百分比相對增高，>45%者56例，占白細(xì)胞升高總數(shù)的87.5%，考慮多為病毒感染。C-反應(yīng)蛋白≥10mg/L者50例，占49%。見表2。

表2 102例不同年齡組輔助檢查結(jié)果 例

2.3 三聯(lián)療法治療效果比較

2.3.1 2組臨床效果比較:治療組經(jīng)過三聯(lián)法治療后，治療組總有效率為98.03%，明顯高于對照組82.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.19，P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床效果對比 n=51,例(%)

注：與治療組比較，*P<0.05

2.3.2 2組臨床癥狀消退時間比較:經(jīng)治療，治療組退熱、皰疹消退和癥狀體征消失時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別退熱皰疹消退癥狀體征全部消失治療組2.2±0.54.1±0.65.5±0.5對照組3.6±0.86.5±1.07.5±0.9t值10.5814.6813.87P值<0.05<0.05<0.05

2.4 不良反應(yīng) 患兒中出現(xiàn)對照組有2例出現(xiàn)輕度腹脹、腹痛等胃腸道不適反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率例進(jìn)行了及時甄別，其中皮疹1例，胃腸道反應(yīng)病例2例。

3 討論

皰疹性咽峽炎是一種急性傳染性咽峽炎，該病各地均有發(fā)病，呈散發(fā)或流行，發(fā)病率高，傳染性很強(qiáng)，好發(fā)于夏秋季，近年來發(fā)病率有上升趨勢,病原以柯薩奇A組病毒(1～6，8，10，22)為主，皰疹病毒、EB病毒感染也可誘發(fā)本病，是有病毒誘發(fā)的自限性疾病。隨著檢驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)柯薩奇病毒2、4、5、6、8、10型是最易引發(fā)皰疹性咽峽炎，1～5型很少引發(fā)，其次，?？瞬《?0型也可引發(fā)[5]?；純焊腥竞?，病毒進(jìn)入易感細(xì)胞繁殖，引發(fā)發(fā)熱、腹痛、嘔吐等癥狀。2015年至2016年6月我院所接診皰疹性咽峽炎病例主要流行特征與文獻(xiàn)報道基本相同，但表現(xiàn)出更明顯的季節(jié)性，流行高發(fā)季節(jié)短于手足口病高發(fā)期[6]，高發(fā)月份處于手足口病疫情快速上升月份之前，需進(jìn)一步研究兒童皰疹性咽峽炎與手足口病疫情流行趨勢的異同，明確皰疹性咽峽炎與手足口病流行的關(guān)系。病例年齡分布與手足口病基本相同。在高發(fā)季節(jié)，如有發(fā)熱、流涎、拒食患兒，應(yīng)考慮有本病可能，仔細(xì)檢查口腔、咽部，避免誤診為胃腸功能紊亂，也應(yīng)注意與手足口病的鑒別及篩查，特別是要注意與手足口病重癥病例的鑒別，以免貽誤救治時機(jī)。因皰疹性咽峽炎與手足口病的病原類似，臨床表現(xiàn)類似，建議將皰疹性咽峽炎納入手足口病疾病監(jiān)測系統(tǒng)一并監(jiān)測，開展病例監(jiān)測和病原監(jiān)測，進(jìn)一步明確病原變化與流行規(guī)律[7-9]。因其病情較輕，病程短，病原學(xué)診斷在臨床治療中指導(dǎo)意義不大,快速緩解患兒癥狀，緩解監(jiān)護(hù)人過度關(guān)切的心情，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險成為臨床醫(yī)師需要關(guān)心的問題。

以前皰疹性咽峽炎治療相對比較困難，目前，臨床多采用抗病毒要與及抗菌藥物進(jìn)行對癥治療，經(jīng)常以利巴韋林為主要抗病毒治療藥物，引發(fā)的不良反應(yīng)較多，部分患兒導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，過敏、骨髓抑制等，目前利巴韋林在兒科疾病中已為慎用藥物，有可能有致癌作用，國外利巴韋林僅用于肝炎治療[10]。中醫(yī)藥在治療病毒病疾病中發(fā)揮了十分重要的作用，安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，越來越受到關(guān)注。干擾素是宿主細(xì)胞收到病毒、細(xì)菌等病原體刺激后產(chǎn)生的重要細(xì)胞因子，對DNA和RNA病毒均有抑制作用，當(dāng)機(jī)體感染病毒時，α干擾素水平降低，造成內(nèi)源性干擾素水平降低，應(yīng)用外源性干擾素，被動免疫，提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，霧化吸入α-2b噴霧劑干擾素，治療小兒皰疹性咽峽炎，盡早給藥能夠有效促進(jìn)體溫恢復(fù)正常，促進(jìn)皰疹愈合，療效明確，用藥方便，無嚴(yán)重不良反應(yīng)[11-13]。干擾素大多肌內(nèi)注射，給兒童及監(jiān)護(hù)人接受程度差，全身副作用大，通過霧化吸入給藥，方法簡單，無痛，局部用藥劑量小，藥物濃度高，治療依從度高，起效迅速，抑制病毒療效更佳，用后應(yīng)控制飲水或進(jìn)食，延長藥物在咽峽部的停留時間，此效果更佳。中醫(yī)學(xué)將該病癥歸納于“濕熱喉痹”的范疇，治療多采用化濕退熱，解毒利咽[14]，蒲地藍(lán)消炎口服液其主要成分為蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根及黃芩，通過清熱解毒、消癰散結(jié)，有效緩解咽喉腫痛，且可瀉熱通便，對發(fā)熱和口腔皰疹恢復(fù)起輔助作用；板藍(lán)根清熱解毒、涼血利咽，黃芩清熱燥濕祛痰，在治療兒童皰疹性咽峽炎上療效優(yōu)于利巴韋林[15,16]。阿昔洛韋進(jìn)入皰疹病毒感染的細(xì)胞，抑制病毒復(fù)制。林俊宏等研究認(rèn)為對于CRP≥20mg/L,但<80mg/L的皰疹性咽峽炎患者，使用口服抗生素治療并不能獲得更好的治療效果，反而同時可能出現(xiàn)更多的不良反應(yīng)，因此，在單純皰疹性咽峽炎病例治療中應(yīng)謹(jǐn)慎使用抗生素治療[17]。

本組治療提示，治療組采用使用干擾素噴霧劑、蒲地蘭消炎口服液、阿昔洛韋聯(lián)合應(yīng)用于皰疹性咽峽炎，可以縮短本病病程，縮短退熱時間，加快皰疹消退，緩解癥狀，在臨床實(shí)踐中治療效果較佳，無明顯毒副作用，便捷無創(chuàng)，安全性高，總有效率98.03%,療效優(yōu)于對照組的82.35%，是一套合理的治療方案,可在臨床治療中推廣應(yīng)用。作為臨床應(yīng)用性研究，作者研究的病例數(shù)較少，開展的臨床檢測項(xiàng)目較少，存在一定的局限性。

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068450 河北省圍場滿族蒙古族自治縣醫(yī)院

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1002-7386(2017)06-0907-03

2016-10-24)