檢測患者外周血清CEA、CA15-3水平在乳腺癌手術前后的價值研究

張志勇 陳從華 明煒 龔順松 侯國強

·論著·

檢測患者外周血清CEA、CA15-3水平在乳腺癌手術前后的價值研究

張志勇 陳從華 明煒 龔順松 侯國強

目的 探討乳腺癌患者手術前后血清癌胚抗原(CEA)和糖蛋白抗原15-3(CA15-3)水平變化及臨床意義。方法 選取收治的行手術治療的乳腺癌患者78例為乳腺癌組，選取同期收治的60例乳腺良性疾病患者作為良性疾病組，健康體檢者60例作為對照組，比較3組對象的血清CEA、CA15-3水平；比較乳腺癌組手術前后及有無復發轉移患者血清CEA、CA15-3水平；分析CEA、CA15-3對乳腺癌復發轉移的診斷效能。結果 乳腺癌組血清CEA、CA15-3水平明顯高于良性疾病組和對照組(P<0.05)；術后4周，乳腺癌組血清CEA、CA15-3水平均明顯低于術前(P<0.05)；復發轉移患者的血清CEA、CA15-3水平均明顯高于無復發轉移患者(P<0.05)；CEA、CA15-3聯合檢測的敏感度、準確度明顯高于單項檢測(P<0.05)。結論 乳腺癌患者血清CEA、CA15-3水平明顯升高，術后則水平顯著降低，但術后復發轉移患者血清CEA、CA15-3水平則明顯升高，CEA、CA15-3聯合檢測對患者復發轉移判斷有重要臨床價值。

乳腺腫瘤；手術治療；血清癌胚抗原；糖蛋白抗屎15-3

乳腺癌是我國女性好發的常見惡性腫瘤之一，雖然近年來乳腺癌生存率明顯提高，但仍有約50%的患者出現復發轉移。手術是治療乳腺癌的主要方法，不過部分患者在術后會出現復發，導致患者生存周期較短[1]。腫瘤標志物是惡性腫瘤在發生、發展、轉移及浸潤時產生的一種特異性物質，不僅能夠在腫瘤組織內檢測到，而且能夠在患者體液、血清內檢測到，同時經過化療、手術等治療后，其水平會出現明顯變化，因而對良惡性腫瘤的鑒別診斷以及預后評估等均具有重要作用[2]。有研究顯示，癌胚抗原(CEA)及糖蛋白抗原15-3(CA15-3)與肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤病情變化及預后密切相關，可作為早期診斷及預后評估的重要指標[3]。本研究分析乳腺癌患者手術前后血清CEA、CA15-3水平變化及其臨床意義，旨在為改善患者預后提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年6月我院收治的行手術治療的乳腺癌患者78例作為乳腺癌組，乳腺癌均符合《乳腺癌》診斷標準[4]，且經病理學、強化CT、MRI等檢查確診。入選標準：(1)均為初診患者，入組前未行放化療等治療；(2)患者臨床分期、病理分級等一般資料齊全；(3)預計生存期>3個月；(4)Kamofsky評分≥70分；(5)均行手術治療。排除標準：(1)合并其他部位惡性腫瘤者；(2)入組前1個月內服用過影響血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平藥物者；(3)圍術期死亡者。78例患者中，年齡29～68歲，平均年齡(48.3±9.6)歲；根據美國癌癥聯合委員會制定的TNM分期分為：Ⅰ期18例，Ⅱ期34例，Ⅲ期16例，Ⅴ期10例；組織學類型：浸潤性導管癌64例，浸潤性小葉癌8例，肉瘤樣癌6例；手術類型：乳腺癌根治術56例，改良根治術15例，保乳術4例，單純切除術3例。選取同時期本院收治的60例乳腺良性疾病患者作為良性疾病組，年齡30～65歲，平均年齡(47.4±10.2)歲；乳腺纖維瘤18例，乳腺增生27例，乳腺炎15例。選取同期門診健康體檢者60例作為對照組，均為女性，年齡32～67歲，平均年齡(48.6±9.7)歲。

1.2 方法 于術前、術后4周時采集患者空腹外周血5 ml，分離血清后通過電化學發光法測定CEA、CA15-3水平，所需試劑由北京中杉金橋生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明操作進行；術后隨訪12個月，定期行彩超、胸部X線片以及強化CT等檢查，對出現復發轉移患者于第2天行CEA、CA15-3水平測定。

2 結果

2.1 不同對象血清CEA、CA15-3水平比較 乳腺癌組血清CEA、CA15-3水平明顯高于良性疾病組和對照組(P<0.05)，良性疾病組和對照組患者血清CEA、CA15-3水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；乳腺癌組患者中，Ⅲ期、Ⅴ期乳腺癌患者血清CEA、CA15-3水平明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05)，Ⅰ期和Ⅱ期患者血清CEA、CA15-3水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別CEA(ng/ml)CA15-3(U/ml)對照組(n=60)6.81±3.23*9.47±3.22*良性疾病組(n=60)7.02±1.14*13.17±2.98*乳腺癌組(n=78)25.89±20.6440.94±20.85 Ⅰ期(n=18)7.26±6.88#14.02±8.23# Ⅱ期(n=34)7.58±5.95#16.64±11.75# Ⅲ期(n=16)24.46±17.9330.27±15.89 Ⅴ期(n=10)32.42±21.6942.46±30.21

注：與乳腺癌組比較，*P<0.05；與Ⅲ期、Ⅴ期比較，#P<0.05

2.2 乳腺癌組術后血清CEA、CA15-3水平比較 乳腺癌患者術后血清CEA、CA15-3水平明顯低于術前(P<0.05)。見表2。

時間CEA(ng/ml)CA15-3(U/ml)術前25.89±20.6440.94±20.85術后7.72±3.4818.43±13.29t值7.6678.040P值0.0000.000

2.3 術后有無復發轉移患者血清CEA、CA15-3水平比較 術后隨訪12個月，27例患者出現復發轉移，其中無復發轉移患者血清CEA、CA15-3水平明顯低于復發轉移患者(P<0.05)。見表3。

組別CEA(ng/ml)CA15-3(U/ml)復發轉移(n=27)26.21±17.8441.56±22.78無復發轉移(n=51)7.84±3.0320.09±13.64 t值7.2005.209 P值0.0000.000

2.4CEA、CA15-3聯合與單項檢測對乳腺癌復發轉移的診斷效能CEA、CA15-3聯合檢測的敏感度、準確度明顯高于CEA、CA15-3單項檢測(P<0.05)；CA15-3+CEA聯合檢測的ROC曲線下面積為0.806。見表4、5。

表4 CEA、CA15-3聯合與單項檢測對乳腺癌復發轉移的診斷效能 %(例)

注：與CA15-3+CEA比較，*P<0.05

表5 CEA、CA15-3聯合與單項檢測對乳腺癌復發轉移的ROC曲線下面積

3 討論

乳腺癌是臨床中常見的一種婦科惡性腫瘤，手術是治療早期乳腺癌的重要的重要手段，主要術式包括擴大根治術、保乳手術、根治術、改良根治術、乳房再造等，顯著改善了患者的近中期生存狀況。有研究發現，原發性乳腺癌患者術后10年內復發轉移率在30%以上[5]。因此，探尋評估乳腺癌手術患者療效、預后和及早發現復發轉移的觀察指標或方法等，已經成為臨床工作者的重要課題。伴隨著現代分子生物學飛速發展，越來越多的學者發現乳腺癌的發生與發展是多基因共同參與的一個復雜過程。血清腫瘤標志物為反映腫瘤存在及生長的一些物質，主要包括多胺、酶、蛋白質、激素以及癌基因產物等，多存在于患者的組織、細胞、血液等中，由于這些物質在良性病變或者正常組織中含量極低或者幾乎不產生，因而對惡性腫瘤的早期診斷、臨床分期以及療效觀察、預后評估具有極其重要的臨床價值[6]。臨床相關研究指出，相關血清腫瘤標志物的水平對乳腺癌患者早期診斷及預后評估具有重要作用[7]。目前，CEA、CA15-3均是臨床常用的幾種腫瘤標志物。宋紅蕾等[8]研究結果顯示，CEA、CA15-3在乳腺癌患者中均呈高表達，且二者聯合檢測可明顯提高乳腺癌的早期診斷效果。本研究中，乳腺癌組血清CEA、CA15-3水平明顯高于良性疾病組和對照組，這與臨床研究結果[9]基本一致。研究結果提示在乳腺癌患者中，血清CEA、CA15-3水平明顯升高。

CEA為具有人類胚胎特性決定簇的一種酸性糖蛋白物質，在正常細胞逐漸向惡性細胞進行轉化的過程當中，腫瘤細胞基因調控出現一定損傷，造成胚胎細胞相關的基因調節失調，導致大量CEA產生并被釋放。臨床中，CEA與組織學類型、病理類型、TNM分期密切相關，腺癌患者CEA陽性表達率明顯高于鱗癌患者[10]。CA15-3為腺體所分泌的一種多行上皮黏蛋白，在乳腺癌細胞中是最早發現的一種糖蛋白變異體，多存在于機體腺體內，例如卵巢癌、肺癌、乳腺癌等，尤其對乳腺癌患者治療后的復發監測具有較高的敏感度[11]。臨床研究證實，在乳腺癌患者中血清CA15-3水平與患者的TNM分期、分化程度、病理分型有關，可為乳腺癌患者針對性治療提供臨床指導[12]。本研究中亦發現，隨著TNM分期增加，血清CEA、CA15-3水平不斷升高。這與臨床相關研究結果[13]基本一致。術后4周，乳腺癌患者的血清CEA、CA15-3水平均明顯低于術前，與羅金香等[14]研究結果相近，表明經手術治療后患者血清CEA、CA15-3水平明顯降低。術后血清CEA、CA15-3水平變化的作用機制目前尚未完全明確，可能與腫瘤負荷有一定關系，經過乳腺癌根治術、改良根治術等手術治療后，病情有一定好轉，減輕了腫瘤負荷，從而降低了血清CEA、CA15-3水平。

腫瘤標志物不僅對腫瘤的分類、診斷等提供臨床指導，還可以作為患者臨床療效、預后評估的重要指標。臨床相關研究發現，腫瘤標志物與惡性腫瘤患者的臨床預后、復發轉移相關[15]。在經過12個月隨訪之后，出現復發轉移27例，其血清CEA、CA15-3水平明顯高于無復發轉移患者，提示血清CEA、CA15-3水平與乳腺癌患者術后轉移復發密切相關，可作為患者術后復發轉移評估的重要指標。同時，進一步分析發現，CEA、CA15-3聯合檢測的敏感度、準確度以及曲線下面積均高于CEA、CA15-3單項檢測，再次證明CEA、CA15-3聯合檢測對患者復發轉移判斷有重要臨床價值。

綜上所述，乳腺癌患者血清CEA、CA15-3水平明顯升高，術后則水平顯著降低，但術后復發轉移患者血清CEA、CA15-3水平則明顯升高，CEA、CA15-3聯合檢測對患者復發轉移判斷有重要臨床價值。

1 羅年安,屈亞琦,董瑞.乳腺癌的治療進展.現代生物醫學進展,2015,15:160-162,166.

2BenediktssonKP,PerbeckL.Survivalinbreastcancerafternipple-sparingsubcutaneousmastectomyandimmediatereconstructionwithimplants:aprospectivetrialwith13yearsmedianfollow-upin216patients.

EurJSurgOncol,2008,34:143-148.

3 耿彪,梁曼曼,趙文英,等.轉移性乳腺癌患者血清CA15-3和CEA水平與臨床病理參數的關系.南昌大學學報(醫學版),2014,54:42-45,49.

4 林本耀主編.乳腺癌.第1版.北京:中國醫藥科技出版社,2006.263-264.

5VaidyaJS,BaumM,TobiasJS,etal.Long-termresultsoftargetedintraoperativeradiotherapy(Targit)boostduringbreast-conservingsurgery.IntJRadiatOncolBiolPhys,2011,81:1091-1097.

6 屈會青,陳建中,宋寧寧,等.Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌及乳腺癌術后患者血清標志物檢測的臨床應用價值.重慶醫科大學學報,2013,38:538-541.

7 李楠,毛夕保,丁晨旻,等.18F-FDGSPECT/CT顯像聯合CA15-3、CA125和CEA診斷乳腺癌術后復發和(或)轉移.現代腫瘤醫學,2015,23:3477-3481.

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11PedersenAC,SorensenPD,JacobsenEH,etal.SensitivityofCA15-3,CEAandserumHER2intheearlydetectionofrecurrenceofbreastcancer.ClinChemLabMed,2013,51:1511-1519.

12ParkS,AhnHK,ParkLC,etal.ImplicationsofdifferentCA15-3levelsaccordingtobreastcancersubtypeatinitialdiagnosisofrecurrentormetastaticbreastcancer.Oncology,2012,82:180-817.

13 許立生,王水,黃中晶,等.ER、PR、VEGF、CA15-3、CA125 和CEA水平在乳腺癌預后判斷中的臨床意義.實用醫學雜志,2012,28:3565-3567.

14 羅金香,于春波.檢測乳腺癌患者術后血清腫瘤指標的臨床價值.中國醫藥導刊,2013,15:172-173.

15 廖洪宇,龔建.血清CA15-3、CA125、CEA和PRL水平與乳腺癌及骨轉移的關系.蚌埠醫學院學報,2014,39:1418-1420.

Clinical value of detection of serum levels of CEA and CA15-3 in peripheral blood of patients with breast cancer before and after surgery

ZHANGZhiyong,CHENConghua,MINGWei,etal.

DepartmentofGastrointestinalSurgery,People’sHospitalofYangxinCounty,Hubei,Yangxin435200,China

Objective To investigate the changes and clinical significance of detection of serum levels of carcinoembryonic antigen (CEA) and glycoprotein antigen 15-3 (CA15-3) in peripheral blood of patients with breast cancer before and after surgery.Methods Seventy-eight patients with breast cancer who received surgical treatment in our hospital from January 2013 to June 2015 were served as breast cancer group,at the same time, 60 patients with benign breast diseases were selected as benign disease group,moreover 60 healthy subjects were served as control group.The serum levels of CEA and CA15-3 were detected and compared among the three groups,The serum levels of CEA and CA15-3 in patients with breast cancer before and after operation and in patients with or without relapse and metastasis were observed and compared,furthermore,the diagnostic value of detection of CEA,CA15-3 levels in evaluating relapse and metastasis of breast cancer were analyzed.Results The serum levels of CEA and CA15-3 in breast cancer group were significantly higher than those in benign disease group and control group (P<0.05).On4weeksafteroperation,theserumlevelsofCA15-3andCEAinbreastcancergroupweresignificantlylowerthanthosebeforeoperation(P<0.05).MoreovertheserumlevelsofCEAandCA15-3inpatientswithrelapseandmetastasisweresignificantlyhigherthanthoseofpatientswithoutrelapseandmetastasis(P<0.05).ThesensitivityandaccuracyofcombinationdetectionofCEAandCA15-3weresignificantlyhigherthanthoseofsingledetection(P<0.05).Conclusion The serum levels of CEA,CA15-3 in patients with breast cancer are significantly increased,however,which are obviously decreased after operation,but the serum levels of CEA,CA15-3 in patients with postoperative relapse and metastasis are significantly increased,moreover,the combination detection of CEA and CA15-3 has important clinical value for evaluating relapse and metastasis of breast cancer.

mammary cancer；surgical treatment；serum carcinoembryonic antigen; proteantigen15-3

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.015

435200 湖北省陽新縣人民醫院胃腸甲乳外科(張志勇),心胸外科(陳從華、明煒、龔順松、侯國強)

R

A

1002-7386(2017)06-0857-04

2016-10-17)