D-二聚體、hs-CRP及MMP-9水平聯合監控在急性缺血性腦梗死患者中的臨床意義

周華 肖玉

·論著·

D-二聚體、hs-CRP及MMP-9水平聯合監控在急性缺血性腦梗死患者中的臨床意義

周華 肖玉

目的 探討D-二聚體水平、hs-CRP及MMP-9聯合監控在急性缺血性腦梗死患者中的臨床意義。方法 選取2014年3月至2016年3月收治的急性缺血性腦梗死患者80例，同期選取健康體檢者80例，分別測定2組D-二聚體、hs-CRP及MMP-9水平，及不同程度(輕度、中度、重度)急性缺血性腦梗死患者的D-二聚體、hs-CRP及MMP-9的水平，并分析D-二聚體、hs-CRP及MMP-9在急性缺血性腦梗死患者的相關性。結果 急性腦缺血性腦梗死組D-二聚體、hs-CRP及MMP-9水平[(1.49±0.12)mg/L、(11.38±2.12)mg/L、(332.27±54.62)μg/L]高于健康組[(0.25±0.04)mg/L、(2.14±0.51)mg/L、(124.68±27.59)μg/L]，差異有統計學意義(P<0.05)；輕度急性腦缺血性腦梗死組D-二聚體、hs-CRP及MMP-9水平[(0.68±0.14)mg/L、(3.16±0.87)mg/L、(227.48±43.26)μg/L]低于中度組[(1.13±0.25)mg/L、(7.54±1.3)mg/L、(325.69±62.74)μg/L]、且低于重度組[(1.54±0.37)mg/L、(13.49±1.50)mg/L、(497.23±74.35)μg/L]，差異有統計學意義(P<0.05)；急性腦缺血性腦梗死患者D-二聚體、hs-CRP及MMP-9水平均呈正相關(P<0.05)。結論 聯合監控D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平能夠輔助急性腦缺血性腦梗死患者的診斷，并可評估疾病的進展，指導臨床治療。

急性缺血性腦梗死；D-二聚體水平；hs-CRP；MMP-9；臨床意義

急性缺血性腦梗死是指局部腦組織由于血液循環出現障礙，進而出現血氧不足，導致的軟化壞死，其致殘率與病死率極高[1]。急性腦缺血性腦梗死的病情進展比較快，常規治療時仍可出現病灶擴張或者新發病灶等，同時溶栓治療的適應證比較局限，且容易出現多種并發癥等，導致多數患者失去最佳就診時機，因此急性腦缺血性腦梗死患者需要盡早進行相應診斷檢查，以利于患者正確治療及改善預后[2]。相關研究表示，急性腦缺血性腦梗死患者發病時可有眾多細胞因子參與[3]。D-二聚體作為纖維蛋白的一種特異性降解產物，可于急性腦缺血腦梗死時大量產生；超敏C-反應蛋白(hypersensitive c-reactive protein,hs-CRP)是一種敏感的炎性標志物，能夠在動脈粥樣硬化的發生、發展中發揮重要價值；基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)作為一種Ⅳ型膠原酶底物，可引起機體產生局部性的炎性反應，可增加血腦屏障的通透性及分解動脈粥樣斑塊[4,5]。本研究主要探討D-二聚體水平、hs-CRP及MMP-9聯合監控在急性缺血性腦梗死患者中的臨床意義。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京第一中西醫結合醫院和首都醫科大學附屬北京天壇醫院2014年3月至2016年3月收治的急性缺血性腦梗死患者80例，入選標準[6]：(1)急性腦缺血性腦梗死患者均符合相關診斷標準[7]，且均經頭顱CT或者MRI檢查確診；(2)于發病24 h內入院。排除標準：(1)合并明確的自身免疫系統疾病或者腫瘤病史；(2)合并1年內大手術史或者心肌梗死史；(3)非動脈粥樣硬化性腦梗死；(4)合并近期內發熱、感染史；(5)合并近3個月內性激素類藥物服用史。80例急性缺血性腦梗死患者中男42例，女38例；年齡48～78歲，平均年齡(67.85±2.34)歲；并參照神經功能缺損程度(NDS)評分標準[8]，分為(0～15分)輕度組26例，(16～30分)中度組27例，(31～45分)重度組27例。同期選取健康體檢者80例，既往無心血管疾病史，且各項體檢指標均正常，男36例，女44例；年齡47～79歲，平均年齡(68.12±2.31)歲。2組研究對象年齡、性別比等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)收集標本：急性缺血性腦梗死患者于入院1h內采集外周靜脈血，健康組采集空腹靜脈外周血，分別采集2ml，均予以肝素抗凝，取離心機(牙得安生物科技有限公司)以1 500r/min離心20min，分離上清血液。(2)指標檢測：D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平均分別采取雙抗體夾心法測定：標本中抗原和相應固相的抗人單克隆抗體充分結合，生成固相的抗原抗體的免疫混合物，洗滌除去未結合的其他物體，后置入生物素化的相應抗人抗體，充分結合后將固相的抗原抗體的免疫混合物和相應的生物素MMP-9抗體充分結合，生成固相抗體-抗人相應抗原-生物素抗相應抗體復合物，洗滌后除去未能結合的生物素抗體，加入適量的辣根過氧化物酶的顯色底物，待顯色劑變為藍色，加入適量的終止液直至變黃，取酶標儀(常州安科爾生物科技有限公司)進行比色，波長450nm，參照標準曲線測定濃度。其中D-二聚體試劑盒來自濟南邦達藥業有限公司，hs-CRP試劑盒來自濟寧德濟藥業有限責任公司，MMP-9試劑盒來自山東盛凱源藥業有限公司，以上操作均由同組人員嚴格參照說明書進行。

1.3 觀察指標 比較急性缺血性腦梗死組與健康組的D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平，不同程度的急性腦缺血性腦梗死組的D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平，及急性缺血性腦梗死與D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平的相關性。

2 結果

2.1 比較2組D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平 急性缺血性腦梗死組D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平均顯著高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別D-二聚體(mg/L)hs-CRP(mg/L)MMP-9(μg/L)急性缺血性腦梗死組1.49±0.1211.38±2.12332.27±54.62健康組 0.25±0.042.14±0.51124.68±27.59t值87.68137.90230.343P值0.0000.0000.000

2.2 比較不同程度急性缺血性腦梗死組D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平 輕度組D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平分別低于中度組，且低于重度組，差異有統計學意義(P<0.05)；中度組D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平均低于重度組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別D-二聚體(mg/L)hs-CRP(mg/L)MMP-9(μg/L)輕度組(n=26)0.68±0.143.16±0.87227.48±43.26中度組(n=27)1.13±0.25*7.54±1.32*325.69±62.74*重度組(n=27)1.54±0.37*#13.49±1.50*#497.23±74.35*#F值66.483452.790130.320P值0.0000.0000.000

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05

2.3 急性缺血性腦梗死患者血清D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平相關性分析 血清D-二聚體與hs-CRP(r=0.524，P<0.05)、D-二聚體與MMP-9(r=0.487，P<0.05)、hs-CRP與MMP-9(r=0.531，P<0.05)水平均呈明顯的正相關。

3 討論

急性缺血性腦梗死為常見的心腦血管疾病，主要因腦部的供應血流動脈產生粥樣硬化、血栓形成，導致動脈宮腔出現狹窄或者閉塞，造成局部腦組織的供血不足所致；也可因氣體、液體等由血液循環到達腦動脈或者頸部動脈，導致血液流量驟減或者阻斷，進而出現腦組織相應區域的軟化壞死[9]。相關研究顯示，溶栓治療的時間是決定急性腦缺血性腦梗死患者再灌注成功的主要因素，溶栓時間距離發病越短，相關梗死血管越容易再灌注，同時也可保護更多的腦組織，改善預后。因此，臨床上應盡早、準確的進行相關診治[10]。腦CT等檢查往往不能準確診斷急性缺血性腦梗死發病24h內或者梗死病灶小于8mm或者病變為小腦及腦干處者[11]?，F如今，纖溶狀態、凝血等同急性腦缺血性腦梗死的聯系已越發得到重視。

D-二聚體作為一種高凝狀態的特異標志物，對于早期血栓形成性的疾病具有比較快速、準確的診斷價值[12]。急性缺血性腦梗死導致的腦組織損傷和梗死組織能夠產生組織因子，促使機體的凝血活性上升，病灶組織的附近水腫組織引發局部壓迫性微循環，導致機體高凝狀態，且進一步促使繼發性的纖溶活性增加，進而使D-二聚體水平升高[13]。分析本研究結果發現，急性缺血性腦梗死患者的D-二聚體水平顯著高于健康組，表明急性缺血性腦梗死患者為高凝狀態，且可能存在血栓形成，能夠一定程度輔助急性腦缺血性腦梗死的診斷。通過分析急性腦缺血性腦梗死患者的D-二聚體水平的變化，能夠評估患者的病情進展，本文研究結果顯示，輕度急性腦缺血性腦梗死患者的D-二聚體水平均分別低于中度、重度患者，表明D-二聚體水平能夠反應患者神經功能的缺損程度，反應疾病進展。本研究結果表示，急性缺血性腦梗死組的hs-CRP水平顯著高于健康組，且隨著患者的NDS評分逐漸增多其水平亦相應升高，表明hs-CRP水平和患者的腦梗死程度呈正相關。腦缺血性腦梗死能夠造成腦組織水腫，進而刺激機體產生hs-CRP水平；此外發病后能夠促使血流動力學出現變化，經過內皮細胞增加相應組織因子水平，造成血管內皮的功能異常和炎癥，進而導致機體hs-CRP水平上升[14]。hs-CRP能夠同脂蛋白相結合，進而促使補體系統激活，造成血管內膜出現損傷，誘導系列促炎性因子的產生、釋放，加劇疾病的進展[15]。MMP-9是一種蛋白水解酶，能夠促使細胞外的基質出現降解，且可促進機體的血管平滑肌細胞產生增殖、遷移，造成血管內膜的增厚、血管重構，可于動脈粥樣性硬化的形成過程中起到重要價值[16]。本文研究結果發現，急性缺血性腦梗死患者的MMP-9水平顯著高于健康組，表明MMP-9水平可以幫助疾病的診斷，分析急性腦缺血性腦梗死后，能夠促使患者的血腦屏障出現破壞，導致局部病灶組織的MMP-9到達機體的外周循環系統，進而造成MMP-9水平升高。此外，急性缺血性腦梗死能夠誘導機體產生全身的炎性反應，病情程度越重，炎性反應也相應增強，促使循環系統的生成及分泌的MMP-9增加，進而導致血清MMP-9水平上升[17]。本研究結果表示，輕度急性缺血性腦梗死患者MMP-9水平分別低于中度、重度患者，表明MMP-9水平能夠提示疾病的進展程度，是提示患者神經功能缺損程度的敏感指標。此外經過相關性分析可見，急性缺血性腦梗死患者的血清D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平均呈正相關。

綜上可述，聯合監控D-二聚體、hs-CRP、MMP-9水平能夠輔助急性缺血性腦梗死患者的診斷，并可評估疾病的進展，指導臨床治療。

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Clinical significance of combination monitoring of D-dimer,hs-CRP and MMP-9 levels in patients with acute ischemic cerebral infarction

ZHOUHua*,XIAOYu.

*DepartmentofClinicalLaboratory,TheFirstIntegratedTCM-WesternMedicineHospital,Beijing100026,China

Objective To investigate the clinical significance of combination monitoring of D-dimer, hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) levels in patients with acute ischemic cerebral infarction.Methods Eighty patients with acute ischemic cerebral infarction who were admitted and treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were enrolled as case group, at the same time, the other 80 healthy subjects were served as control group. The serum levels of D-dimer,hs-CRP and MMP-9 were detected in both groups,moreover,the patients in case group were redivided into mild case group, moderate case group and severe case group. Besides the correlation among D-dimer,hs-CRP and MMP-9 in patients with acute ischemic cerebral infarction was analyzed. Results The serum levels of D-dimer,hs-CRP and MMP - 9 in case group were (1.49±0.12)mg/L,(11.38±2.12)mg/L, (332.27±54.62)μg/L,respectively,which were significantly higher than those [(0.25 ±0.04)mg/L,(2.14±0.51)mg/L,(124.68±27.59)μg/L],respectively in control group (P<0.05).MoreovertheserumlevelsofD-dimer,hs-CRPandMMP-9inmildcasegroupwere(68±0.14)mg/L,(3.16±0.87)mg/L,(227.48±43.26)μg/L,respectively,whichweresignificantlylowerthanthose[(1.13±0.25)mg/L,(7.54±1.3)mg/L,(325.69±62.74)μg/L],respectivelyinmoderatecasegroupandthose[(1.54±0.37)mg/L,(13.49±1.50)mg/L,(497.23±74.35)μg/L]inseverecasegroup(P<0.05).BesidestherewasapositivecorrelationamongtheserumlevelsofD-dimer,hs-CRPandMMP-9 (P<0.05).Conclusion The combination monitoring of D-dimer,hs-CRP and MMP-9 levels is helpful for the diagnosis of acute ischemic cerebral infarction,moreover, which can evaluate the development of the diseases to guide clinical treatment.

acute ischemic cerebral infarction; D-dimer levels; hypersensitive C-reactive protein; matrix metalloproteinases-9; clinical significance

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.011

項目來源：國家自然科學基金資助項目(編號:8116087874)

100026 北京市第一中西醫結合醫院檢驗科(周華);首都醫科大學附屬北京天壇醫院輸血科(肖玉)

R

A

1002-7386(2017)06-0844-03

2016-08-15)