阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥的療效及對患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響

陳國統(tǒng)　占建華

[摘要] 目的 探討阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥的療效及對患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響。 方法 選取2014年1月～2015年12月來我院治療的精神分裂癥患者98例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為甲、乙兩組，每組49例。甲組患者給予阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療，乙組患者單純給予阿立哌唑治療。觀察并比較兩組患者治療前后的精神癥狀、認(rèn)知功能、生活質(zhì)量及治療效果。 結(jié)果 治療前，兩組患者的精神癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，甲組患者的精神癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于乙組（P<0.05），甲組患者治療總有效率為95.92%，乙組為81.63%，甲組明顯高于乙組（P<0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥能有效改善患者精神癥狀及認(rèn)知功能，提高患者生活質(zhì)量，效果顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；米氮平；精神分裂癥；認(rèn)知功能；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R749.3 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）01-0087-04

精神分裂癥是一種常見、多發(fā)精神障礙疾病，常涉及感官、情感、思維及行為等多方面障礙，一般情況下意識清晰且智能正常，但部分患者隨著病情的發(fā)展可能出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[1]，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。認(rèn)知功能是獨立于精神分裂癥陽性及陰性癥狀外的另一組核心癥狀[2]。阿立哌唑為抗精神病藥物，米氮平為抗抑郁藥物，能顯著改善患者認(rèn)知功能及精神狀況[3]。本次研究選擇2014年1月～2015年12月來我院治療的精神分裂癥患者98例為研究對象，探討阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥的療效及對患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取98例于2014年1月～2015年12月來我院治療的精神分裂癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為甲、乙兩組，每組49例。甲組男28例，女21例，年齡23～64歲，平均年齡（35.6±3.2）歲；病程1～10年，平均病程（4.8±1.2）年。乙組男29例，女20例，年齡21～63歲，平均年齡（35.7±3.4）歲；病程1～9年，平均病程（4.7±1.3）年。兩組患者年齡、性別等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者或患者監(jiān)護人均知情且簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

存在2項或以上下述癥狀且非繼發(fā)于意識障礙、情感高漲或低落、智能障礙：①反復(fù)出現(xiàn)言語性幻聽；②明顯思維松弛、言語不連貫、思維破裂；③思想被插入、撤走、播散，思維中斷；④被洞悉體驗，或被動、被控制；⑤原發(fā)性妄想或其他荒謬妄想；⑥思維邏輯混亂，病理性象征性思維；⑦情感錯亂，或明顯情感淡漠；⑧行為怪異或愚蠢，緊張綜合征；⑨明顯意志減退或缺乏。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②精神病評定量表評分>40分；③1個月內(nèi)未服用精神科藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期患者；②嚴(yán)重藥物依賴或酒精依賴患者；③嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病患者；④藥物過敏患者。

1.4方法

乙組患者給予單純使用阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，生產(chǎn)批號：20130421）治療，初始劑量為10 mg/d，根據(jù)患者具體病情進行劑量調(diào)整，最高為30 mg/d。連續(xù)治療6周。甲組患者在乙組治療基礎(chǔ)上給予米氮平（生產(chǎn)廠家：N.V.Organon，生產(chǎn)批號：20140308）治療，初始劑量為15 mg/d，根據(jù)患者具體病情進行劑量調(diào)整，最高為45 mg/d。連續(xù)治療6周。治療期間不與其他抗神病或抗抑郁藥物聯(lián)用，禁止食用高脂肪、高蛋白食物。

1.5觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后精神癥狀、認(rèn)知功能、生活質(zhì)量及治療效果。

1.6判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）精神癥狀判斷標(biāo)準(zhǔn)：使用陽性和陰性綜合征量表（the positive and negative syndrome scale，PANSS）評定患者精神癥狀變化情況[6]，總分100分，分?jǐn)?shù)越低狀態(tài)越好。（2）生活質(zhì)量判斷標(biāo)準(zhǔn)：使用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表（WHO Quality of Life-100，QOL-100）評定患者生活質(zhì)量[7]，總分100分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。（3）認(rèn)知功能判斷標(biāo)準(zhǔn)：使用韋氏成人智力量表評定患者認(rèn)知功能，總分100分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越強。（4）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療6周后測定患者PANSS評分，以減分率判定治療效果，痊愈：減分率>80%；顯效：減分率為51～80%；有效：減分率為31%～50%；無效：減分率≤30%。減分率=（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-30）×100%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SSPS19.0統(tǒng)計軟件對收集的研究資料和數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

甲組患者治療總有效率為95.92%，乙組為81.63%，甲組患者治療總有效率明顯高于乙組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后精神癥狀評分比較

治療前，兩組患者精神癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，甲組患者精神癥狀總分、陰性癥狀評分、陽性癥狀評分及一般病理評分明顯低于乙組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者治療前后認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，甲組患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評分明顯高于乙組（P<0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥發(fā)病復(fù)雜，是一種由一組癥狀群組成的臨床綜合征，屬于多因素疾病，多在青壯年時期緩慢起病，其主要臨床表現(xiàn)為行為障礙、思維障礙、感覺障礙等多方面障礙、精神活動不協(xié)調(diào)等[8]。一般情況下精神分裂癥患者意識清楚，且智能正常，但部分患者會在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，且隨著病程的遷延，呈反復(fù)發(fā)作狀態(tài)，病情不斷加重、惡化，最終出現(xiàn)衰退、精神殘疾等，但若得到及時有效治療，可保持痊愈或基本痊愈[9，10]。精神分裂癥患者因精神狀況及認(rèn)知缺陷等多種因素的影響，其生活質(zhì)量低于正常人群，治療過程中改善患者精神癥狀，提高認(rèn)知能力及生活質(zhì)量是醫(yī)師進行藥物治療的關(guān)注重點。陰性癥狀、陽性癥狀及認(rèn)知功能缺陷均為精神分裂癥核心癥狀，而抗精神病藥物對陰性癥狀、陽性癥狀及認(rèn)知功能缺陷改善效果有限，所以部分學(xué)者開始研究抗抑郁治療[11]。

阿立哌唑是一種新型非典型抗精神分裂癥藥物[12]，屬于喹啉類衍生物，可以部分激動多巴胺、5-羥色胺受體，對多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，恢復(fù)多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定性，且不能完全阻滯多巴胺受體，同時能夠拮抗5-羥色胺，增加多巴胺受體的釋放，改善患者精神分裂癥患者陰性癥狀、陽性癥狀及認(rèn)知功能[13]。服藥后3～5 h達血藥濃度最高峰，半衰期為48～68 h，其主要活性代謝物為去氫阿立哌唑。阿立哌唑治療精神分裂癥時能夠刺激的興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，改善患者陰性癥狀及認(rèn)知功能[14]，同時能夠抑制亢進多巴胺活性，改善患者陽性癥狀，即能夠根據(jù)人體內(nèi)環(huán)境相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平調(diào)節(jié)拮抗與激動作用，達到系統(tǒng)動態(tài)平衡狀態(tài)，不良反應(yīng)小，安全性高[15]。新型非典型抗精神分裂癥藥物阿立哌唑在精神分裂癥治療過程中具有良好效果，但在改善患者陰性癥狀及認(rèn)知功能方面具有一定局限性。而抗抑郁藥物能夠有效控制精神分裂癥患者的陰性癥狀及認(rèn)知功能。米氮平是一種抗抑郁藥物[16]，為中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，能夠增強腎上腺素能及5-羥色胺能神經(jīng)傳遞功能，同時能夠特異性阻斷5-羥色胺-2與5-羥色胺-3受體， 米氮平的兩種旋光對映體都具有顯著抗抑郁活性作用，左旋體阻斷α2及5-羥色胺-2受體，右旋體阻斷5-羥色胺-3受體，能有效改善患者惡心嘔吐、失眠焦慮等癥狀，且5-羥色胺相關(guān)不良反應(yīng)很少，具有良好耐受性，無抗膽堿能作用，無心血管系統(tǒng)影響。米氮平中的抗組織胺受體特性具有鎮(zhèn)靜效果，對快感缺乏、睡眠欠佳、精神運動性抑制或體重減輕患者均有療效[17]?；颊呖诜蠡钚猿煞置椎胶芸毂晃绽?，2 h左右后達血漿濃度最高峰，其中的85%左右與血漿蛋白結(jié)合，半衰期為20～40 h。大部分米氮平被代謝完全，經(jīng)尿液與糞便排出體外。

本次研究顯示，甲組患者治療總體有效率為95.92%，乙組為81.63%，甲組患者治療總體有效率明顯高于乙組（P<0.05），與焦傳安等[18]學(xué)者研究結(jié)果一致，說明與單純阿立哌唑治療相比，阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥效果更佳。且治療前，兩組患者精神癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后甲組患者精神癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于乙組（P<0.05），說明給予精神分裂癥患者阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療，能有效改善患者精神癥狀及認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合米氮平治療精神分裂癥能有效改善患者精神癥狀及認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，效果顯著，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-06-10）