左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療在耐多藥肺結(jié)核治療中的應用價值分析

邵妍

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療在耐多藥肺結(jié)核治療中的臨床應用價值。 方法 選取2014年2月～2015年2月來本院接受耐多藥肺結(jié)核治療的患者共120例，隨機分為對照組60例、觀察組60例，兩組患者在治療時均采用左氧氟沙星，同時對照組給予阿米卡星聯(lián)合治療，觀察組患者給予卷曲霉素聯(lián)合治療。比較兩組患者在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率等指標方面的差異，詳細觀察和分析患者用藥后出現(xiàn)的不良情況以及臨床治療效果。 結(jié)果 兩組患者經(jīng)過治療后患者身體機能有所改善，但觀察組不同時間段的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率等指標顯著高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組并發(fā)癥發(fā)生率為28.33%，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為21.67%，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者及其家屬對治療效果的滿意度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 耐多藥肺結(jié)核患者采用左氧氟沙星和卷曲霉素治療，臨床治療效果顯著，患者身體機能恢復速度較快，不易出現(xiàn)并發(fā)癥，臨床安全性高，能夠提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣應用。

[關(guān)鍵詞] 耐多藥肺結(jié)核；左氧氟沙星；卷曲霉素；滿意度

[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）01-0071-03

肺結(jié)核在生活中主要傳播方式為呼吸道傳染，因此無法徹底根除傳播源，只有采取有效的控制措施，才會降低傳染率[1]。耐多藥肺結(jié)核病[2]患者最少同時耐異煙肼和利福平兩種甚至更多藥物，治療費用較為昂貴，產(chǎn)生的副作用也多于一般肺結(jié)核，臨床效果不理想[3]。多耐多藥肺結(jié)核患者自身因長期攜帶病菌，治療需要經(jīng)過一個漫長的過程，因此傳播給他人的幾率更高，為了患者和他人的身體健康和生活質(zhì)量，采用高效的藥物進行聯(lián)合治療，成為當前最主要的治療途徑[4]。本研究旨在探究采用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療對耐多藥肺結(jié)核患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2015年2月來本院接受耐多藥肺結(jié)核治療患者，共120例，病程1～21年，平均（12.5±3.5）年，98例患者耐利福平和異煙肼兩種藥物，22例患者耐3種以上藥物。隨機將其分成對照組、觀察組各60例，其中對照組男38例，女22例，年齡35歲～69歲，平均（45.5±5.5）歲；觀察組男34例，女26例，年齡39歲～71歲，平均（50.5±6.5）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

納入標準[4]：參與研究患者均依據(jù)耐多藥肺結(jié)核臨床診斷標準。排除標準[5]：患有嚴重腎、肝、心臟疾病及血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病者。本研究均征得本人及家屬同意，并告知用藥治療詳情，凡涉及患者隱私方面未經(jīng)許可不予公開。

1.2治療方法

1.2.1 對照組 在左氧氟沙星、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、帕司煙肼的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿米卡星（生產(chǎn)廠家：哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字：H23021795）進行治療，每日靜脈滴注阿米卡星15 mg/kg，分2～3次給藥，成人日量不超過1.5 g。左氧氟沙星每日口服1次，每次0.6 g；丙硫異煙胺每日口服2～3次，每次0.25 g；帕司煙肼每天口服3次，每次0.5 g；吡嗪酰胺每天口服3次，每次2.5 g。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上，給予卷曲霉素[生產(chǎn)廠家：和力達（信陽）藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H20053649]聯(lián)合治療，每天靜脈滴注1次，每次藥量為0.75 g。兩組患者在治療過程中均提高對肝臟的保護治療，療程為18個月，治療過程中出現(xiàn)不良反應的患者給予及時停藥，待癥狀有所緩解后再繼續(xù)治療。

1.3觀察指標

詳細觀察和記錄兩組患者的痰結(jié)核分枝桿菌感染情況，相關(guān)標準參考《結(jié)核病診斷細菌學檢驗規(guī)程》。兩組患者在進行藥物治療前實行3次痰涂片，進行1次痰培養(yǎng)藥敏試驗，從而充分利用落實培養(yǎng)基進行試驗，對于患者呈陽性進行藥敏試驗則使用絕對濃度法，接種噻吩2羧酸肼來對菌種進行鑒別。所有患者在用藥前行X線檢查，治療開始后的1個月、2個月、3個月、6個月以及療程結(jié)束后，均需通過X線詳細查看病灶發(fā)生的變化特點。

痰菌轉(zhuǎn)陰率判定標準[6]：療程結(jié)束后持續(xù)2個月以上（含2個月）痰菌轉(zhuǎn)陰，且不再復陽的患者判定為陰轉(zhuǎn)。病灶吸收效果判定標準[7]：與治療前X線片檢查情況對比肺中結(jié)核灶狀況，徹底治愈的評定為吸收好轉(zhuǎn)，與治療前相比結(jié)核灶無治療效果的評定為沒有變化，與治療前相比結(jié)核灶擴大的評定為病情惡化。滿意度評價評價標準[8]：滿意度分為非常滿意、基本滿意、不滿意三個等級，由患者及其家屬根據(jù)病情的治療效果進行選擇。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件分析與處理，其中計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)變化情況比較分析

見表1。兩組患者經(jīng)過治療后患者身體機能有所改善，但觀察組不同時間段的痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者病灶臨床治療效果比較

見表2。觀察組病灶吸收率顯著高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

見表3。對照組并發(fā)癥發(fā)生率為28.33%，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為21.67%，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.4 兩組患者及其家屬對治療效果的滿意程度比較

見表4。不同體質(zhì)患者在治療效果上產(chǎn)生了不同程度的差異性，因此針對治療效果的滿意度評分中，也包含患者自身的差異性，兩組患者及其家屬對治療效果的滿意程度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

耐多藥肺結(jié)核病對患者的身心健康影響非常大，尤其是耐藥菌結(jié)核病的傳染性較高，且復發(fā)率也較高[7]。根據(jù)全國第五次結(jié)核病流行病學抽樣調(diào)查的數(shù)據(jù)分析表明，結(jié)合分支桿菌具有耐多藥的特征，臨床治療上采取合理的用藥機制，提高用藥的效率是降低耐多藥肺結(jié)核病情復發(fā)的主要方式。通常使用的抗結(jié)核病的藥物因長期使用在患者體內(nèi)產(chǎn)生抗藥性，逐漸失去了治療的作用[9]，因此，世界衛(wèi)生組織建議針對耐多藥肺結(jié)核患者治療時采用五種藥物或者更多種類藥物聯(lián)合治療，并且將二線注射劑和氟喹諾酮類型的治療藥作為核心。同時配以口服二線藥共同構(gòu)成聯(lián)合治療方案。氟喹諾酮類常用的包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星等。左氧氟沙星的臨床應用時間較長，但是耐藥性越來越高，而加替沙星的使用頻率會造成患者糖代謝失衡，因此也不再用于常規(guī)抗結(jié)核藥物。

本次研究中采用左氧氟沙星、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、帕司煙肼作為基礎(chǔ)治療藥物，用藥原理是利用不同藥物之間的相互作用機制[9]。左氧氟沙星[10]屬于一種廣譜抗病菌藥物，在臨床治療中有著很高的抗結(jié)核效用，DNA旋轉(zhuǎn)酶可控制DNA細菌的復制與轉(zhuǎn)錄，起到很好的抗菌效果，并且臨床使用過程中很少出現(xiàn)毒副作用，與其他藥物在使用中不會產(chǎn)生耐藥性[11-12]。

卷曲霉素是一種環(huán)多肽藥物，其化學結(jié)構(gòu)與氨基糖二類有著較大不同，通過卷曲霉素中的多肽結(jié)構(gòu)，可以對肽基-tRNA在短期內(nèi)起到轉(zhuǎn)移的作用[13]，并且可以提高蛋白質(zhì)合成的效率，成為一種高效的殺菌藥，對肺結(jié)核原生桿菌的擴散具有抑制效果。阿米卡星的療效在臨床應用中產(chǎn)生了耐藥性，通常耐藥率在19.02%左右[14]，與其他藥物同時使用時，不會影響交叉耐藥性。卷曲霉素對病灶吸收率的提高效果較為顯著，將患者肺部的空洞逐漸閉合，縮小病灶區(qū)間。

本研究中對照組患者采用的是阿米卡星聯(lián)合治療，觀察組患者給予卷曲霉素聯(lián)合治療，在治療3個月、6個月、12個月、18個月后，兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率均有所提高，觀察組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組患者，其作用機制是阻隔蛋白質(zhì)的合成，能夠有效遏制結(jié)核桿菌的結(jié)合和傳染，在治療的強化期使用卷曲霉素，可有效提高痰菌陰轉(zhuǎn)率。觀察組采用的卷曲霉素聯(lián)合方式，應用6個月后，陰轉(zhuǎn)率為76.67%，12個月后的陰轉(zhuǎn)率有了較大的提高。對照組患者經(jīng)過治療后有8例病情惡化，而觀察組僅有1例，這表明卷曲霉素對患者結(jié)核桿菌的抑制效果較好，與卷曲霉素的藥理作用關(guān)系密切。對照組選擇的阿米卡星由于耐藥性高于卷曲霉素，因此患者出現(xiàn)不良反應的情況較多，例如視神經(jīng)功能受到損害，肝功能受到抑制[15]，因此對照組患者的有效率和滿意率均低于觀察組。兩組患者出現(xiàn)并發(fā)癥分別為對照組17例，觀察組13例，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明卷曲霉素和左氧氟沙星的用藥不良反應差異不明顯，二者的差異主要體現(xiàn)在臨床治療效果上。

綜上所述，采用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素化療，臨床效果顯著，有助于患者痰菌陰轉(zhuǎn)率的提高，病灶吸收情況也明顯增強，耐多藥肺結(jié)核的治愈力得到普遍的提升，并且該種用藥方式的安全性高，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 陳海燕. 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評價[J]. 中國醫(yī)藥科學，2016，6（16）：46-49.

[2] 孫菲，韓志剛. 莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核病的臨床效果分析[J]. 臨床心身疾病雜志，2015，21（z2）：24.

[3] 王云格. 左氧氟沙星控制耐多藥肺結(jié)核感染的療效及安全性分析[J]. 世界臨床醫(yī)學，2015，9（11）：14.

[4] 鞏方磊. 莫西沙星在耐多藥肺結(jié)核患者治療中的應用價值[J]. 世界最新醫(yī)學信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2015， 15（22）：122-123.

[5] 熱黑瑪·艾尼瓦力也夫，娜地拉·阿布里孜. 耐多藥肺結(jié)核治療中莫西沙星的應用效果初步觀察及評估[J]. 世界最新醫(yī)學信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2015，15（A2）：196-197.

[6] 李兆東，陸曉靜，楊淑艷，等. 莫西沙星、阿米卡星、克拉霉素等藥物聯(lián)合治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（34）：58-60，68.

[7] 任紅梅. 微卡聯(lián)用抗結(jié)核藥治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（16）：206-207.

[8] 楊賢明，陳偉生. 莫西沙星聯(lián)合利福布汀化療方案治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效觀察[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（14）：105-106.

[9] 張春曉，王永亮，崔俊偉，等. 左氧氟沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（9）：1936-1938.

[10] 文軍，王繼業(yè)，田群，等. 莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核療效分析[J]. 中華肺部疾病雜志（電子版），2014，7（3）：30-33.

[11] 高大文. 耐多藥肺結(jié)核患者對二線藥物的耐藥及療效分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2016，14（28）：179-180.

[12] 朱麗瓊. 左氧氟沙星片在治療耐多藥肺結(jié)核中發(fā)生的不良反應及相關(guān)因素[J]. 中外醫(yī)學研究，2016，14（8）：148-150.

[13] 鐘殿海. 含左氧氟沙星及卷曲霉素方案治療耐多藥肺結(jié)核的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥指南，2016，14（14）：130.

[14] 常珊，付育紅，李琦，等. 結(jié)核分枝桿菌臨床分離株對四種注射用抗結(jié)核藥物耐藥及交叉耐藥分析[J]. 中國防癆雜志，2013，35（1）：37-40.

[15] 陳永剛，朱興婕. 卷曲霉素聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效分析[J]. 航空航天醫(yī)學雜志，2015，26（1）：79-81.

（收稿日期：2016-10-18）