甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠的臨床效果

胡娟

【摘要】 目的：探討甲氨蝶呤聯合米非司酮治療輸卵管妊娠的臨床療效。方法：本次研究選擇的64例輸卵管妊娠患者均為筆者所在醫院2014年

8月-2015年8月收治。按照雙盲法將其分為兩組。接受單純甲氨蝶呤治療的32例患者歸入對照組，聯合甲氨蝶呤和米非司酮治療的32例患者入組觀察組。治療結束后，統計兩組患者的治療情況，觀察兩組患者治療后包塊縮小的情況，并比較兩組患者血hCG下降至正常時間。結果：治療結束后，經統計分析觀察組患者治療總有效率90.62%，與對照組的78.12%相比顯著高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療結束后，觀察組患者包塊縮小率100%、血hCG下降至正常時間（12.3±3.4）d，均顯著優于對照組的90.63%、（18.5±4.3）d，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：輸卵管妊娠的病情較重，可行甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，改善患者妊娠情況，減少危險因素，值得推廣。

【關鍵詞】 甲氨蝶呤； 米非司酮； 輸卵管妊娠； 血hCG

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.8.022 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）08-0038-03

作為異位妊娠的常見種類，輸卵管妊娠的病情較重。所謂輸卵管妊娠就是指孕卵在輸卵管著床的過長[1-2]。該疾病主要以壺腹部妊娠為主，患者主要表現為停經、腹痛、陰道不規則出血等癥狀，嚴重的可引起孕婦出血、早產。目前，臨床醫師們往往推薦通過藥物治療的方式解決患者問題，甲氨蝶呤和米非司酮是目前臨床上常見用于治療輸卵管妊娠的藥物，但兩者使用方法不同其療效也不同[3-5]。本次研究就筆者所在醫院收治的64例患者作為研究對象，分別行不同的治療方法，就其療效展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選擇的64例輸卵管妊娠患者均為筆者所在醫院2014年8月-2015年8月收治，所有患者在接受治療前均經hCG測定、影像學檢查確診，患者表現為不同程度的不規則陰道出血、腹痛、停經。按照雙盲法將其分為兩組，每組32例，對照組年齡23～36歲，平均（29.4±6.3）歲，病程2～9個月，平均（5.7±1.2）個月；觀察組年齡25～33歲，平均（30.1±6.7）歲，病程3～8個月，平均（5.3±1.4）個月。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。排除標準：（1）輸卵管妊娠破裂患者；（2）由患者及其家屬知情但未簽署同意書；（3）肝臟疾病；（4）外周血白細胞大于等于4.0×109/L，血小板大于等于100×109/L；（5）用藥禁忌；（6）B超顯示輸卵管妊娠的包塊直徑4 cm及以上，有出血跡象；（7）患者生命體征不平穩，有活動性的出血癥狀，B超結果顯示有原始心管搏動。

1.2 方法

所有患者在接受治療前均行血常規、尿常規及影像學檢查，由血hCG測定其水平均<2000 IU，超聲檢查顯示輸卵管周圍出現直徑<4 cm的包塊，并根據患者情況選擇性藥物保守治療。給予對照組患者甲氨蝶呤（山西普德藥業有限公司，國藥準字H20066518）進行一次性肌內注射，按照每次50 mg/m2的劑量注射；治療4～7 d后如果患者血hCG下降<15%，則可重復單次肌注50 mg/m2 MTX[2]。觀察組患者在對照組的基礎上給予口服50 mg米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20030673），2次/d，連續服用3 d。兩組患者在治療期間，均嚴密監測生命體征、血hCG指標。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察并記錄患者治療成功情況，并在用藥4～7 d后再次進行血β-hCG檢查[6]，用藥1～2周行B超檢查患者包塊大小變化。顯效：患者腹痛情況完全消失，盆腔內出血情況緩解，包塊無增大，血β-hCG水平下降。有效：患者用藥后4～7 d病情穩定，血β-hCG水平下降≤15%，重復用藥病情穩定。無效：均未達到以上現象，腹痛、盆腔出血等情況未改善甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對研究數據進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療結束后，觀察組患者治療總有效率90.62%，與對照組的78.12%相比顯著高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者包塊縮小率及血β-hCG恢復正常時間

觀察組患者包塊縮小32例，占100%，對照組患者包塊縮小29例，占90.63%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（字2=9.8306，P<0.05）。觀察組患者血β-hCG下降到正常的時間（12.3±3.4）d，顯著短于對照組的（18.5±4.3）d，差異有統計學意義（t=6.3980，P<0.05）。

3 討論

輸卵管妊娠病因不明確，表現為受精卵種植于輸卵管上，最常見的為壺腹部妊娠，而傘部、間質部比較少見。輸卵管妊娠可能因輸卵管異常，慢性輸卵管炎導致的管腔皺褶粘連、管腔阻塞等；也可能因受精卵游走，卵子在一側輸卵管受精，經宮腔進入對側輸卵管后種植[7-9]。目前，針對異位妊娠的治療主要還是保守治療和手術治療，手術治療中輸卵管切除術與輸卵管切開取胚間斷縫合術被廣泛運用在輸卵管妊娠的治療上，并取得了巨大的成果；采用藥物治療了保留輸卵管的功能，減少副反應和并發癥。

甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，具有抑制二氫葉酸還原酶，從而阻止嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸發生生物合成一碳基因的過程。用藥后藥物有效成分可促進細胞增生破壞絨毛，促使胚胎組織脫落，降低孕酮的同時，殺死胚胎促使其脫落造成流產。但單用甲氨蝶呤具有較大的風險，包括引起患者胃腸道反應、骨髓移植及血尿等情況，少數患者用藥后還會出現月經延遲及生殖功能減退[8]。米非司酮是臨床上常見的一種抗孕激素，屬于合成的類固醇藥物，同時也具有雌激素和糖皮質激素的特征，目前，米非司酮被廣泛用于緊急避孕、終止早孕和中期妊娠的情況。米非司酮對子宮內膜受體親和力較強，用藥后可與內源性孕酮競爭結合受體，從而達到降低孕酮活性，促使妊娠絨毛組織變性，黃體下降，萎縮，最終促使孕囊壞死、流產。同樣米非司酮也存在一定的不良反應，針對存在心臟、肝腎功能不全的患者，長期接受皮質激素治療的患者應禁止使用，針對這類型的患者一般情況醫院應采取手術人流的措施[10]。實際上，米非司酮的不良反應要遠遠小于甲氨蝶呤。有學者提出，輸卵管內的孕激素受體含量遠低于子宮內膜，只有較高濃度的米非司酮才能達到促使異位妊娠病灶失去孕激素支持而脫落的效果。但實際上，宮內早孕藥物流產的劑量如果用于治療異位妊娠將難以達到效果[11]。近年來，該藥物多與甲氨蝶呤聯合使用，與孕激素受體結合后起到阻斷孕激素發揮生理作用的目的，促使蛻膜、絨毛組織變性的目的。

本次研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率90.62%，顯著高于對照組的78.12%，且觀察組患者包塊縮小率100%，血hCG下降至正常時間（12.3±3.4）d，均顯著優于對照組的90.63%、（18.5±4.3）d，差異有統計學意義（P<0.05）。這也顯然說明，使用甲氨蝶呤對輸卵管妊娠有一定的療效，但兩者聯合治療的效果更好。盡管兩者均存在一定的毒副作用，在實際的治療過程中，要注意患者的情緒和臨床癥狀變化，做好心理護理、心理疏導工作，密切監測患者情況，一旦發現異常，要及時報告醫師，并作正確的處理。這與趙虹[12]的研究成果類似，趙虹針對收治的60例非破裂型輸卵管妊娠患者為例，分別行單純米非司酮治療和米非司酮聯合甲氨蝶呤治療。結果顯示，聯合組患者治療總有效率為93.3%，單純組患者治療總有效率為78.3%；聯合組顯著優于單純治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。再次證明，非破裂型輸卵管妊娠采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療具有非常好的效果，患者未出現異常反應，安全性比較高。

綜上所述，針對輸卵管妊娠可行甲氨蝶呤聯合米非司酮治療，不僅能夠有效改善患者臨床癥狀，且療效短、效果好，安全有效，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2016-11-28）