抗血管內皮生長因子藥物玻璃體腔注射聯合與不聯合光動力療法治療滲出型老年黃斑變性療效比較

萬晶　孫會清　蘇藝

[摘 要] 目的：比較抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物玻璃體腔注射聯合與不聯合光動力療法治療滲出型老年黃斑變性的療效差異。方法：選擇2014年2月至2016年4月于我院行滲出型老年黃斑變性治療的患者160例，隨機分為兩組，聯合治療組（試驗組）和單純注射治療組（對照組），每組各80例。試驗組患者采用抗VEGF藥物（貝伐單抗）玻璃體腔注射聯合光動力療法治療，對照組采用單純貝伐單抗玻璃體腔注射治療，記錄兩組患者玻璃體腔重復注藥次數。記錄1月、3月、6月及12月患者隨訪的最佳矯正視力、眼壓、黃斑中心凹視網膜厚度及治療并發癥。結果：試驗組患者玻璃體腔注藥次數（3.8±1.8）次顯著低于對照組患者（10.2±1.6）次，差異有統計學意義，P<0.05；兩組患者治療前后的眼內壓沒有顯著改變；兩組患者治療后最佳矯正視力和黃斑區視網膜厚度較治療前均顯著改善，試驗組治療后的最佳矯正視力顯著高于對照組，黃斑區視網膜厚度顯著小于對照組，且差異有統計學意義，P<0.05；試驗組治療后并發癥發生率為2.50%，顯著低于對照組8.75%，差異有統計學意義，P<0.05。結論：抗血管內皮生長因子藥物玻璃體腔注射聯合光動力療法治療滲出型老年黃斑變性的總體療效優于單純抗血管內皮生長因子藥物玻璃體腔注射，視力恢復更顯著，且安全性高并發癥少。

[關鍵詞] 抗VEGF藥物；光動力療法；滲出型老年黃斑變性

中圖分類號：R774.5 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）01-112-03

DOI：10.11876/mimt201701045

滲出型老年黃斑變性是一種發生機制尚未不明確的致盲性眼科疾病，是老年患者最常見的致盲性眼病之一[1-2]。研究表明，衰老、氧化及炎癥造成的玻璃膜相關改變是該病的主要發病機制之一，而這種年齡相關性玻璃膜改變會引起視網膜黃斑區血管新生刺激因子與抑制因子不同程度的失衡，特征性病理表現為視網膜色素上皮層下的血管增生，其中黃斑區的脈絡膜新生血管是造成該類患者視力嚴重減退的主要原因之一[3]。抗VEGF藥物玻璃體腔注射治療滲出型老年黃斑變性已廣泛用于臨床，該治療方法聯合光動力療法也有報道[4-5]。本研究通過較長時間的臨床試驗來比較抗VEGF藥物玻璃體腔注射聯合光動力療法與單純抗VEGF藥物玻璃體腔注射療法臨床療效的區別，為臨床醫生選擇治療方案提供資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院倫理委員會批準后選擇2014年2月至2016年4月于我院行抗VEGF藥物（貝伐單抗）治療滲出型老年黃斑變性的患者160例，年齡60～80歲，經FFA檢查確診為經典或隱匿型脈絡膜新生血管且新生血管面積≥病灶面積的50%。隨機分為兩組，聯合治療組（試驗組）和單純注射治療組（對照組），每組各80例，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者的玻璃體腔內注射嚴格遵循內眼手術操作規范。在行注射治療前1天使用抗生素滴眼液常規點滴手術側眼球，一日6次，并于注射前1h對手術側眼球行復方托吡卡胺點滴散瞳。完善術前準備，清醒入室，持續心電血氧監測，進行充分的表面麻醉后，安爾碘沖洗結膜囊。

1.2.1 對照組患者采用單純抗VEGF藥物玻璃體腔注射 對照組患者在開瞼器開瞼后行玻璃體腔藥物注射，使用1mL無菌注射器抽取0.1mL（1.25mg）貝伐單抗注射液，更換無菌針頭后經顳側鞏膜后下方3.5-4mm處注入玻璃體腔，自第一個月治療以后每一個月隨訪一次，共計隨訪12個月。

1.2.2 試驗組患者采用光動力療法聯合抗VEGF藥物玻璃體腔注射 試驗組患者采用50J/cm2能量、600mW/ cm2強度的689nm激光對病變區域進行83秒的直接照射后24h行玻璃體腔注射0.1mL（1.25mg）貝伐單抗，根據檢查結果注射相同劑量貝伐單抗，共計隨訪12個月。

1.2.3 所有患者在貝伐單抗注射液注射完畢后均立即測量眼壓，若高于正常水平則立即行穿刺減壓，直至眼壓恢復正常。

1.2.4 兩組患者治療后每一個月行常規最佳矯正視力、黃斑中心凹視網膜厚度、眼壓檢查及熒光素眼底血管造影和光相干斷層成像技術檢查。隨訪期間當患者出現下列情況中的兩項以上是進行玻璃體腔藥物重復注射：最佳矯正視力下降0.02以上；黃斑區出現新鮮出血病灶；脈絡膜新生血管出現新病灶或者原始病灶滲漏增加；光相干斷層成像技術顯示視網膜內積液增加。

1.3 觀察指標

記錄兩組玻璃體腔平均注藥次數。比較治療后1月、3月、6月和12月的最佳矯正視力、黃斑中心凹視網膜厚度、眼壓及治療后并發癥。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（mean±SD）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組患者玻璃體腔注藥次數（3.8±1.8）次顯著低于對照組（10.2±1.6）次，差異有統計學意義，P<0.05。

1）兩組患者治療后最佳矯正視力較治療前均顯著增加，差異有統計學意義，P<0.05；試驗組在治療后1月、3月、6月和12月的最佳矯正視力均顯著高于對照組，差異有統計學意義，P<0.05，見表1。2）兩組患者治療后眼內壓力較治療前沒有顯著變化，差異無統計學意義；試驗組和對照組治療后眼內壓力的差異無統計學意義，P>0.05，見表2。3）兩組患者治療后的黃斑區視網膜厚度較治療前均顯著減少，差異有統計學意義，P<0.05；試驗組在治療后1月、3月、6月和12月的黃斑區視網膜厚度均顯著小于對照組，差異有統計學意義，P<0.05，見表3。

試驗組患者治療后共計2人發生并發癥，術中出血和視網膜色素上皮撕裂各1人，總發生率為2.50%。對照組治療后共計7人發生并發癥，術中出血和視網膜色素上皮撕裂各3人，眼內炎1人，總發生率為8.75%，試驗組并發癥發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。

3 討論

抗VEGF藥物玻璃體腔注射是目前治療滲出型老年黃斑變性最常使用的治療方法，該類藥物通過拮抗血管內皮生長因子來抑制新生血管生成，同時降低血管通透性，促進視網膜內滲液的吸收改善黃斑水腫[7-9]。光動力療法是近幾年來迅速發展起來的一種高度選擇性治療技術，該技術主要針對（血管）增生性病變組織[10]。靜脈注射光敏劑之后，通過光照射，使病變部位的新生血管發生機能或形態變化，進一步殺傷新生血管內皮細胞促進其凋亡過程的進展[11-12]。臨床治療中，將抗VEGF藥物玻璃體腔注射與光動力療法聯合起來已成為滲出型老年黃斑變性治療的發展趨勢。

本研究中聯合治療組患者和單純注射治療組患者治療后的最佳矯正視力和黃斑區視網膜厚度較治療前均顯著改善，其中聯合治療組患者的最佳矯正視力最后達到了0.36，聯合治療組患者的黃斑區視網膜厚度最終穩定在252.1μm，顯著小于單純注射治療組患者的黃斑區視網膜厚度266.8μm，且差異有統計學意義。兩種治療方法可協同作用，光動力療法可使病變部位的新生血管發生機能或形態變化，減少了病變的范圍和嚴重程度，有助于抗VEGF藥物充分發揮藥物效應[13-14]。治療后的眼內壓沒有顯著變化，表明兩種治療方法不會干擾眼內房水的生成過程，均可以維持眼球正常形態、保持正常生理功能。這些主要的療效指標與文獻中報道的結果相近[14-15]，表明抗VEGF藥物玻璃體腔注射聯合光動力療法能有效改善滲出型老年黃斑變性患者黃斑區視網膜結構，促進黃斑區的脈絡膜新生血管的凋亡，同時很好的提升患者視力。聯合治療組患者玻璃體腔注射次數（3.8±1.8次）顯著少于單純注射治療組患者（10.2±1.6次），表明聯合治療可有效減少抗VEGF藥物玻璃體腔注射次數，減少對玻璃體的損傷。兩組患者中都沒有發生視網膜脫落，聯合治療組并發癥發生率為2.50%，單純注射治療組發生率為8.75%，造成這種差異的原因可能是光動力療法能在抗VEGF藥物注射前促使病變部位的新生血管凋亡，與單純的抗VEGF藥物注射治療相比更接近細胞的自然凋亡過程，對組織損傷較小[16]。可見抗VEGF藥物玻璃體腔注射聯合光動力療法在安全性上要優于抗VEGF藥物玻璃體腔注射。

綜上所述，抗血管內皮生長因子藥物玻璃體腔注射聯合光動力療法治療滲出型老年黃斑變性的總體療效優于單純抗血管內皮生長因子藥物玻璃體腔注射，視力恢復更顯著，安全性高，并發癥少，值得臨床推廣。

參 考 文 獻

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