肝病和艾滋病細胞治療的機遇和挑戰
——第二屆全國傳染病高峰論壇紀要

謝云波，金 磊，施 明

肝病和艾滋病細胞治療的機遇和挑戰
——第二屆全國傳染病高峰論壇紀要

謝云波，金 磊，施 明

病毒性肝炎；肝癌；艾滋病；細胞治療

2017年11月3日—4日，第二屆全國傳染病高峰論壇——肝病和艾滋病臨床免疫與細胞治療會議在北京召開。來自感染病、免疫、創傷修復、腫瘤、生物治療等多個領域的專家學者共聚一堂，大會圍繞以下幾個主題進行了學術交流和討論：①細胞治療政策管理法規；②艾滋病的免疫治療；③病毒性肝炎治愈；④疑難危重肝病細胞治療臨床研究。

1 細胞治療與再生醫學

細胞治療和再生醫學是當前全球生物醫藥產業的熱點，引領著醫學創新前沿，具有很好的研究和應用前景。

軍事科學院軍事醫學研究院的吳祖澤介紹了國際再生醫學領域取得的重要成就，尤其是我國在間充質干細胞治療慢性肝病、矽肺病、自身免疫性疾病、膝關節骨性關節炎、牙周病的治療上取得的一系列成就，顯示了細胞治療巨大的發展潛力和遠大前景。并就如何引導我國醫學生物技術的發展進行了深入闡述，強調臨床研究中創新和轉化的重要性。

解放軍總醫院付小兵圍繞干細胞組織修復工程與臨床實踐專題，系統講述了將細胞治療和組織工程相結合，從而構建可供移植的器官資源庫和人體組織配建工廠（包括生物人工肝、腎、心、肺等重要器官）這一技術，以及在臨床試驗中顯示出的良好治療效果。

微移植創始人，解放軍第三〇七醫院艾輝勝在本次大會上作了微移植與異基因嵌合抗原受體T細胞（chimeric antigen receptor T-cells,CAR-T）治療白血病的臨床研究報告。微移植更新了傳統的移植理念，能夠快速恢復造血，提高患者完全緩解率和總生存率，且微移植完全跨越人類白細胞抗原屏障，可以使用完全不相合、不相關的供者，具有很好的安全性，但也存在移植物抗腫瘤效應弱，效應呈脈沖式，復發率略高等缺點。而CAR-T治療有很強的抗腫瘤效應，但也存在細胞毒性大，容易出現脫靶效應等缺點。他指出，微移植和CAR-T治療強強聯合可能克服兩項治療技術的缺陷，具有良好的應用前景。

2 細胞治療政策與管理法規

國家食品藥品監督管理總局張輝從國家發展戰略規劃高度就如何加快推進細胞制品注冊管理，深化審批評審制度改革進行了詳細的分析，介紹了藥審制度改革后取得的一系列成就和加快細胞治療轉化應用即將出臺的政策法規，表明了國家對細胞治療行業高度的重視。

中國食品藥品檢定研究院袁寶珠對不同管理模式下干細胞質量控制標準進行了詳細的論述，從細胞基本生物學屬性、微生物學安全性、生物學安全性、生物學有效性四大方面對臨床應用干細胞質量進行了系統的評價。

生物技術協會吳朝暉通過對干細胞臨床研究備案管理的解讀指出，臨床研究中存在的各種問題，包括備案目的不明確，缺乏特異性研究，缺乏符合要求的臨床前研究等，強調細胞治療臨床前研究的重要性，并對未來細胞治療的技術轉化模式和管理趨勢進行了詳細分析。中山大學夏建川提出應根據細胞有無培養、細胞來源、處理方式等風險因素進行風險差異化管理模式。

3 細胞治療與乙型肝炎治愈

慢性乙型肝炎（慢乙肝）可發展為肝硬化、肝衰竭、肝癌等，嚴重危害國民健康。慢乙肝的病毒庫的清除、HBsAg血清學轉換仍然是國際難題。解放軍第三〇二醫院王福生針對慢乙肝臨床治愈難題，詳細闡述了HBV感染后病毒和免疫相互作用共同決定患者臨床轉歸的機制，他指出：當前的抗病毒治療可以有效抑制HBV DNA復制和抗原合成，為機體免疫功能的恢復實施“減壓”，但無法使抗HBV特異性免疫反應完全恢復，因此在抗病毒和保肝治療的基礎上聯合有效的免疫細胞治療，是最有希望幫助患者實現HBsAg血清轉換，持久清除病毒，最終實現臨床治愈的手段。此外，還報告了其研究團隊在T細胞受體基因修飾的T細胞（T cell receptor-T cells,TCR-T）治療慢乙肝、間充質干細胞治療肝衰竭、異體NK細胞治療肝癌臨床研究中取得的進展。

廣州生物醫藥與健康研究所裴端卿就干細胞調控與分化機制進行了透徹的詮釋，建立了將從尿液中分離的上皮細胞重編程為干細胞的培養體系，為干細胞大規模臨床應用解決了取材難題。此外，他指出，培養基里添加維生素C可提高重編程效率。

北京大學第一醫院王貴強就慢乙肝治療中的重點難點作了詳細的總結，他指出：①臨床檢驗中ALT水平具有一定的局限性，不能完全反映患者機體炎癥水平。②乙肝核心抗體定量檢測可以很好的預測抗病毒治療后患者HBeAg血清學轉換和HBsAg血清學轉換。

4 細胞治療與艾滋病治愈

艾滋病抗反轉錄病毒治療成功的將艾滋病從致死性疾病變成慢性疾病，但患者仍須終身服藥。如何實現艾滋病的功能性治愈，實現停藥后病毒不反彈是目前艾滋病治療領域的重要難題。北京協和醫院李太生對艾滋病治療研究史三個階段以及中國艾滋病臨床研究和治療重要事件進行了綜述，并報告了雷公藤治療18例免疫重建不全患者臨床研究結果，數據顯示治療組CD4+T細胞計數顯著上升，表明雷公藤有望成為免疫激活的新方案。

唐都醫院孫永濤對艾滋病功能性治愈的概念、含義、方法進行了詳細的敘述，并就如何在更廣泛的艾滋病患者中實現功能性治愈提出了自己的見解。佑安醫院吳昊課題組通過基因修飾自體CD34細胞回輸給艾滋病患者，發現患者CD4+T細胞有一定的升高，同時介紹了我國科研工作者利用CRISPR技術編輯CCR5Δ32純合子基因突變的骨髓造血移植治療艾滋病的研究進展。地壇醫院張福杰和西南醫院毛青就HIV/HBV/HCV合并感染的流行病學現狀、治療進展、防控策略、研究難題等方面進行了系統全面的總結。

上海市公共衛生臨床中心盧洪洲針對目前艾滋病治療現狀提出多學科綜合治療策略，并從多個角度詮釋了多學科協作治療的重要性，同時基于我國目前艾滋病相關輔助學科，尤其是外科欠缺這一現狀，強調輔助學科建設的重要性。

5 細胞治療與疑難危重肝病

疑難危重肝病是肝病治療領域的重點和難點，解放軍第三〇二醫院施明介紹了其研究團隊使用臍帶血間充質干細胞治療肝衰竭和失代償肝硬化的臨床研究成果。該團隊通過7年的隨訪研究發現，間充質干細胞治療能夠將失代償肝硬化患者的生存率提高10%以上，且具有很好的安全性。美國北卡大學教堂山分校石磊介紹了膽管樹干細胞最新研究進展，包括從細胞機制、干細胞分離到臨床應用研究的完善體系，以及初步的臨床療效。

解放軍總醫院韓衛東介紹了其科室應用CAR-T133在肝癌治療中的I期臨床研究進展，發現CAR-T技術對肝癌有很好的安全性，但和其在血液腫瘤方面的療效還有相當大的差距。西南醫院錢程報告了利用CAR-T治療肝癌從基礎到臨床上的一系列研究進展，指出CAR-T精準定位到肝癌部位發揮作用和改變肝癌腫瘤微環境是目前肝癌治療的兩大難題。解放軍第三〇二醫院孟繁平報告了其團隊在應用異體NK細胞、TCR-T細胞治療肝癌中取得的臨床療效，并對其免疫特點進行了詳細的分析，他指出，免疫治療是晚期肝癌最有希望的治療手段。

6 總 結

本次會議聚集了我國肝病、艾滋病、細胞治療領域最高水平的臨床和科研專家。多位國家相關部門的領導參加會議并發言。會議為傳染病領域同行搭建了一個學術交流、合作發展的平臺，對肝病治愈、艾滋病治療、細胞治療的發展起到很好的促進作用。

Opportunities and challenge of cell therapy for liver disease and AIDS minutes of the Second National Conference of Infectious Diseases Summit

XIE Yun-bo,JIN Lei,SHI Ming*
Treatment and Research Center for Infection Diseases,302 Military Hospital of China,Beijing 100039,China

*Corresponding author,E-mail:shiming302@sina.com

viral hepatitis; liver cancer; AIDS; cell therapy

R575；R512.91

A

1007-8134(2017)06-0378-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.06.017

國家自然科學基金（81571567）

100039 北京，解放軍第三〇二醫院感染性疾病診療與研究中心（謝云波、金磊、施明）；100850 北京，軍事科學院軍事醫學研究院（謝云波）

施明，E-mail:shiming302@sina.com

（2017-11-27收稿 2017-12-14修回）

（本文編輯 趙雅琳）