糖皮質激素霧化吸入對食管癌術后患者肝肺功能及免疫功能的影響

韓振中，宋磊，曹建峰

（西安市北方醫院消化內分泌內科，陜西 西安 710043）

糖皮質激素霧化吸入對食管癌術后患者肝肺功能及免疫功能的影響

韓振中，宋磊，曹建峰

（西安市北方醫院消化內分泌內科，陜西 西安 710043）

目的 探討糖皮質激素霧化吸入對食管癌術后患者肝肺功能的保護作用及免疫調節作用。方法選取2012年2月至2015年8月于我院接受手術治療的84例食管癌患者，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組42例，兩組患者術后均采用霧化吸入處理，對照組應用氨溴索霧化吸入，觀察組在此基礎上加用布地奈德干預，比較兩組患者霧化治療前后的血氧飽和度(SaO2)、血氧分壓(PaO2)、氧合指數(OI)等肺功能指標的變化，測定患者谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素（TBil）等肝功能指標及CD3+、CD4+、CD8+免疫指標的變化，觀察患者炎癥指標C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的改善情況，統計術后并發癥發生率。結果術后6 d，觀察組患者的PaO2、OI均高于對照組[(98.41±2.33)mmHg、(590.33±41.02)mmHg vs(86.21±1.48)mmHg、(521.16±50.33)mmHg]；術后6 d，觀察組患者的ALT、AST、TBil均低于對照組[(21.22±1.26)U/L、(20.61±2.36)U/L、(10.81±2.98)μmol/L vs(26.04±3.11)U/L、(25.92±3.15)U/L、(15.11±3.31)μmol/L]；術后6 d，觀察組患者的CD3+、CD4+均高于對照組[(60.11±3.22)%、(32.41± 2.61)%vs(55.12±2.12)%、(29.24±2.74)%]；術后6 d，觀察組患者的CRP、TNF-α均低于對照組[(6.41±1.23)mg/L、(6.22±1.02)ng/L vs(7.92±1.55)mg/L、(8.11±1.22)ng/L]，以上各項指標比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；術后觀察組患者的并發癥發生率為7.14%，明顯低于對照組的28.57%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論食管癌患者術后采用氨溴索聯合糖皮質激素布地奈德霧化吸入治療，可保護患者肝、肺功能，提升患者細胞免疫水平，降低術后并發癥發生率。

糖皮質激素；霧化吸入；食管癌；肝肺功能；免疫

食管癌為臨床常見消化道惡性腫瘤，近年來發病率逐年上升。以手術為主的綜合干預是目前治療食管癌的首選方案，而術后并發癥則為影響患者治療及預后的關鍵因素[1]。且大部分老年食管癌患者常合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性病，長期進食困難，可能存在營養不良表現，增加手術風險及術后并發癥發生率，以肺部并發癥常見，包括呼吸衰竭、肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征等。同時食管癌手術時間長，對患者機體創傷大，炎癥反應劇烈，且術后早期患者無法恢復正常進食，可能出現肝功能異常，影響其預后[2]。近期有研究[3]發現，食管癌患者術后早期予以霧化吸入干預可發揮有效的肺功能、肝功能保護作用，穩定患者免疫水平，但對霧化吸入藥物的選擇尚存在爭議。為探討糖皮質激素霧化吸入對食管癌術后肝肺功能、免疫功能的影響，筆者對我院84例接受手術治療的食管癌患者進行了對照研究，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年2月至2015年8月我院收治的84例食管癌患者作為研究對象。納入標準：①均確診為食管癌；②術前未接受放化療；③術前心肝腎肺功能基本正常；④生存質量(KPS)評分≥70分；⑤自愿接受手術治療；⑥知情且自愿簽署研究同意書。排除標準：①合并嚴重心肺功能不全者；②影像學提示癌灶轉移或可見遠處淋巴結轉移者；③術前已接受輔助放化療者；④依從性差，不能配合治療者；⑤合并其他部位惡性腫瘤者；⑥合并嚴重精神疾病者。按隨機數字表法將所有患者均分為對照組與觀察組每組42例。對照組中男性30例，女性12例；年齡41～79歲，平均(61.4±3.6)歲；合并高血壓8例，糖尿病5例；TMN分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例。觀察組中男性29例，女性13例；年齡40～78歲，平均(61.9± 3.5)歲；合并高血壓9例，糖尿病6例；TMN分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期13例，Ⅲ期9例。兩組患者的基礎資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 術后兩組患者均給予常規補液、對癥支持、營養支持干預。自術后1 d開始行霧化吸入治療。對照組采用氨溴索(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號J20080083)霧化吸入處理，霧化器內置入30 mg氨溴索與10 mL生理鹽水，采用氧氣驅動方式霧化吸入，2次/d，共治療6 d。觀察組在對照組基礎上加用布地奈德(澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20090903)霧化吸入干預，1 mg布地奈德+15 mg氨溴索+10 mL生理鹽水，置于霧化器內，氧驅動霧化吸入，共治療6 d。

1.3 觀察指標與檢測方法 ①術后1 d、術后6 d采用血氣分析儀測定患者血氧飽和度(SaO2)、血氧分壓(PaO2)、氧合指數(OI)等肺功能指標的變化。②術后1 d、術后6 d采集外周靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀測定患者谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)等肝功能指標的變化。③采用流式細胞儀測定患者免疫指標CD3+、CD4+、CD8+的變化。④采用免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定腫瘤壞死因子α (TNF-α)水平的變化。⑤統計兩組患者術后并發癥發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以構成比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者術后1 d、6 d肺功能指標比較 術后1 d，兩組患者的SaO2、PaO2、OI比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后6 d，兩組患者的SaO2水平與術前比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，其PaO2、OI均上升，與術前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，觀察組患者術后6 d PaO2、OI均高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者術后1 d、6 d肝功能指標比較 術后1 d，兩組患者的肝功能指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后6 d，觀察組患者的ALT、AST、TBil水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者術后1 d、6 d免疫指標比較 術后1 d，兩組患者的免疫指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后6 d，觀察組患者的CD3+、CD4+均高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而兩組患者的CD8+比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表1 兩組患者術后1 d、術后6 d肺功能指標比較(±s)

表1 兩組患者術后1 d、術后6 d肺功能指標比較(±s)

注：與同組術后1 d比較，aP＜0.05，

組別觀察組(n=42)對照組(n=42) t值P值術后6 d 590.33±41.02a521.16±50.33a6.854＜0.05 SaO2(%) PaO2(mmHg) OI(mmHg)術后1 d 96.81±2.57 96.97±2.93 0.266＞0.05術后6 d 97.11±1.97 97.00±2.33 0.233＞0.05術后1 d 78.23±5.67 79.21±4.98 0.841＞0.05術后6 d 98.41±2.33a86.21±1.48a28.643＜0.05術后1 d 452.21±51.12 456.23±52.16 0.356＞0.05

表2 兩組患者術后1 d、術后6 d肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患者術后1 d、術后6 d肝功能指標比較(±s)

注：與同組術后1 d比較，aP＜0.05。

組別ALT(U/L)AST(U/L) TBil(μmol/L)觀察組(n=42)對照組(n=42) t值P值術后1 d 34.14±3.52 34.15±3.51 0.482＞0.05術后6 d 21.22±1.26a26.04±3.11a9.309＜0.05術后1 d 32.97±4.12 33.01±4.22 0.043＞0.05術后6 d 20.61±2.36a25.92±3.15a8.743＜0.05術后1 d 18.12±3.54 18.15±3.55 0.038＞0.05術后6 d 10.81±2.98a15.11±3.31a6.256＜0.05

表3 兩組患者術后1 d、術后6 d免疫功能指標比較(±s，%)

表3 兩組患者術后1 d、術后6 d免疫功能指標比較(±s，%)

注：與同組術后1 d比較，aP＜0.05

組別CD3+CD4+CD8+觀察組(n=42)對照組(n=42) t值P值術后1 d 50.53±4.33 50.56±4.35 0.031＞0.05術后6 d 60.11±3.22a55.12±2.12a8.388＜0.05術后1 d 25.61±3.22 25.63±3.25 0.028＞0.05術后6 d 32.41±2.61a29.24±2.74a5.428＜0.05術后1 d 22.71±4.06 22.75±4.01 0.045＞0.05術后6 d 23.55±4.22 23.66±2.91 0.139＞0.05

2.4 兩組患者術后1 d、術后6 d炎癥指標比較 術后1 d，兩組患者的炎癥指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后6 d，觀察組患者的CRP、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者術后1 d、術后6 d炎癥指標比較(±s)

表4 兩組患者術后1 d、術后6 d炎癥指標比較(±s)

注：與同組術后1 d比較，aP＜0.05。

組別CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)術后6 d 6.22±1.02a8.11±1.22a7.702＜0.05觀察組(n=42)對照組(n=42) t值P值術后1 d 9.85±2.04 9.86±2.44 0.020＞0.05術后6 d 6.41±1.23a7.92±1.55a4.945＜0.05術后1 d 21.16±1.33 21.17±1.35 0.034＞0.05

2.5 兩組患者術后并發癥比較 觀察組并發癥發生率為7.14%，明顯低于對照組的28.57%，差異有統計學意義(χ2=6.573，P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者術后并發癥比較（例）

3 討 論

食管癌常見于中老年群體[4]，其發病與營養、飲食狀況有關，嗜酒、吸煙均可能增加食管癌患病風險，目前對食管癌多采用根治術治療，而手術對患者機體創傷大，患者術后恢復速度慢，且術后患者較長時間無法正常進食，影響其營養狀況，同時老年患者肺組織彈性功能弱化，全身多臟器官功能處于逐漸減退的過程，常伴免疫功能減低，且多合并慢性疾病，更易誘發肝腎功能異常、免疫功能紊亂，進一步影響患者術后恢復[5]。張志鋒等[6]發現，食管癌術后患者肺部并發癥發生率高達20%～30%。食管癌患者術后肺功能障礙以阻塞性肺通氣功能障礙為主，患者肺泡外毛細血管床破壞，且受到炎癥刺激影響，常伴部分支氣管痙攣表現，動脈血氣分析多提示低氧血癥、高碳酸血癥。也有觀點表示，開胸食管癌根治術后，術側肺物理擠壓，引起肺泡損傷，導致肺泡表面活性物質降低，對患者術后肺功能有顯著影響[7]。肺泡表面活動物質有其關鍵生理功能，是降低肺泡表面張力，維持肺泡干燥的主要物質，同時也是維持肺泡大小穩定及肺通氣功能的主要指標，且其含磷脂成分，可調節肺部炎癥反應，具備一定程度的抗炎癥功效，肺泡表面活性物質水平降低，表示肺局部通氣/血流調節失衡，提示肺通氣功能障礙[8]。

近期也有報道發現，食管癌術后予以霧化吸入干預，可改善患者肺功能及免疫功能[9]。王棟等[10]亦表示，霧化吸入可減輕食管癌術后患者肝功能損傷。氨溴索則為常用霧化吸入藥物，有其抗炎癥作用，可減少炎性細胞因子釋放，同時可調節細胞內鈣離子水平，避免白三烯B4(LTB4)過度釋放，抑制噬中性粒細胞表達，形成肺保護機制。目前已被證實[11]其對慢性呼吸系統疾病有其較好的干預效果，其可降低慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素6(IL-6)水平，降低炎癥因子趨化作用，同時可減輕肺纖維損傷程度，下調TNF-α表達，可能與氨溴索可促進堿性磷酸酶表達上調有關，促進肺泡表面活性物質生成。高稅等[12]研究者認為，在氨溴索霧化治療基礎上加用糖皮質激素霧化處理，可進一步優化食管癌后肺損傷預防效果，改善患者機體免疫功能。糖皮質激素是成熟、有效且應用較廣泛的激素類藥物，可明顯降低肺血管通透性，下調氣道黏膜炎癥因子表達，減輕氣道水腫，減少局部充血及滲出，抑制氣道上皮細胞損傷。布地奈德為腎上腺皮質激素類藥物，有顯著抗過敏、抗炎、抗滲出功效，可減輕支氣管阻塞，降低氣道對乙酰甲膽堿、組胺的高反應性，且霧化吸入給藥，起效速度快，與血漿蛋白結合率高，且較口服用藥劑量低，可減輕全毒副作用。

本研究中，對照組單用氨溴索，觀察組在此基礎上加用布地奈德糖皮質激素霧化吸入治療，結果發現，觀察組術后6 d肺通氣指標改善情況均優于對照組，表明食管癌術后采用霧化治療可通過上調PaO2表達，改善肺換氣及組織器官氧合狀態，發揮肺保護作用。同時，本研究發現，觀察組術后6 d肝功能指標改善情況優于對照組，食管癌手術創傷較大，手術應激反應劇烈，術中、術后肝臟灌注弱化，長期處于缺氧、缺血狀態，且內毒素易位，影響肝功能，而術后早期霧化吸入，可改善肺通氣功能，促進患者食管、肺功能早期恢復，縮短其進食時間，改善營養狀態，利于肝臟合成蛋白，改善患者肝功能[13]。此外，術后6 d，觀察組炎癥因子表達明顯下調，免疫指標CD3+、CD4+表達均上升，與董國華等[14]報道結論相符，表明糖皮質激素霧化吸入可改善食管癌患者術后炎癥反應程度，提升機體免疫功能。此外，觀察組術后并發癥發生率低于對照組，肯定了布地奈德聯合氨溴索霧化吸入對食管癌患者術后肝肺功能的保護作用。

綜上所述，食管癌術后采用氨溴索聯合布地奈德霧化吸入干預，可保護患者肝肺功能，提升患者免疫水平，減少術后并發癥發生率。

[1]朱莉,余鳴,劉義樹,等.不同藥物霧化吸入預防食管癌術后肺部并發癥的療效觀察[J].腫瘤防治研究,2014,41(8):928-931.

[2]李文忠,羅仕云,李毅,等.沐舒坦聯合特布他林霧化吸入預防食管癌術后肺部并發癥的臨床意義[J].西部醫學,2015,27(8): 1206-1208.

[3]米麗麗,王偉,張國亮,等.鹽酸氨溴索與慶大霉素聯合霧化吸入對食管癌術后呼吸功能恢復的影響[J].實用醫學雜志,2012,28(21): 3621-3623.

[4]張玉芬,李寶重,張榮澤,等.布地奈德聯合鹽酸氨溴索霧化吸入對減少食管癌術后肺部并發癥的療效觀察[J].河北醫藥,2015,37 (22):3519-3520.

[5]李燕.堿化鹽酸氨溴索霧化液在食管癌患者術后排痰中的作用[J].中華護理雜志,2011,46(8):819-819.

[6]張志鋒,洪祎純,黃豪達,等.食管癌患者微創與開胸切除術的臨床療效比較[J].海南醫學,2015,26(15):2288-2290.

[7]羅亦艮,羅小珍,黎子生,等.氨溴索靜脈及霧化聯合防治食管癌術后肺部并發癥的臨床應用[J].廣西醫科大學學報,2011,28(4): 540-541.

[8]陶義鵬,王婉玲,趙寶生.氨溴索防治高齡食管癌手術后肺部并發癥的療效[J].現代腫瘤醫學,2011,19(8):1586-1587.

[9]胡曉儉,歐陽恒.56例70歲以上高齡低肺功能食管癌患者圍手術期處理[J].成都醫學院學報,2011,6(4):352-353.

[10]王棟,孫艷.霧化吸入布地奈德治療小兒哮喘100例療效及免疫功能對比觀察[J].陜西醫學雜志,2016,45(5):530-531.

[11]王麗君,蔣大明,許仄平,等.單肺通氣前氯胺酮經單肺或雙肺霧化吸入肺保護的研究[J].臨床麻醉學雜志,2014,30(1):10-13.

[12]高稅,陳思宇.觀察噻托溴銨聯合氨茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和炎癥因子的干預作用[J].海南醫學院學報,2016,22(15): 1643-1645.

[13]楊為貴,楊春,聶文雙,等.肺功能不全食管癌患者的圍手術期處理[J].中國胸心血管外科臨床雜志,2011,18(3):273-275.

[14]董國華,姚圣,吳海衛,等.全腔鏡下食管癌根治術圍術期呼吸系統并發癥原因及預防對策[J].臨床誤診誤治,2016,29(3):6 3-66.

Effect of glucocorticoid aerosol inhalation on liver and lung function and immune function in patients with esophageal cancer after operation.

HAN Zhen-zhong,SONG Lei,CAO Jian-feng.Department of Digestive Internal Medicine,Xi'an North Hospital,Xi'an 710043,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo explore the protective effect of glucocorticoid aerosol inhalation on liver and lung function and regulation effect on immune function in patients with esophageal cancer after operation.MethodsEighty-four patients with esophageal cancer who received operation in our hospital between February 2012 and August 2015 were divided into the control group and the observation group by the random number table method,with 42 cases in each group.Pa-tients in both groups were treated by aerosol inhalation.The control group was treated by ambroxol aerosol inhalation. Based on this,the observation group was treated by budesonide intervention.The changes of blood oxygen saturation (SaO2),partial pressure of blood oxygen(PaO2),oxygenation index(OI)and other lung function indexes before and after aerosol inhalation were compared between the two groups.The aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),total bilirubin(TBIL)and other liver function indexes,CD3+,CD4+,CD8+and other immune indexes were determined.The improvement of C-reactive protein(CRP)and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)was observed,and the incidence of postoperative complications was statistically analyzed.ResultsSix days after operation,PaO2and OI of patients in the observation group were respectively(98.41±2.33)mmHg,(590.33±41.02)mmHg,which were higher than (86.21±1.48)mmHg,(521.16±50.33)mmHg of the control group.Six days after operation,the levels of ALT,AST and TBIL in patients in the observation group were(21.22±1.26)U/L,(20.61±2.36)U/L,(10.81±2.98)μmol/L,respectively, which were lower than(26.04±3.11)U/L,(25.92±3.15)U/L,(15.11±3.31)μmol/L in the control group.Six days after operation,CD3+and CD4+in observation group were(60.11±3.22)%,(32.41±2.61)%,respectively,which were higher than (55.12±2.12)%,(29.24±2.74)%in the control group.Six days after operation,CRP and TNF-α in the observation group were(6.41±1.23)mg/L,(6.22±1.02)ng/L,respectively,which were lower than(7.92±1.55)mg/L,(8.11±1.22)ng/L in the control group.All of these differences above were statistically significant(P＜0.05).The incidence of postoperative complications in patients in the observation group was 7.14%,which was lower than 28.57%in the control group(P＜0.05).ConclusionThe application of ambroxol combined with glucocorticoid budesonide aerosol inhalation in patients with esophageal cancer after operation can protect liver and lung function,improve the level of cellular immune and reduce the incidence of postoperative complications.

Glucocorticoid;Aerosol inhalation;Esophageal cancer;Liver and lung function;Immune

R735.1

A

1003-6350（2017）04-0562-04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.014

2016-08-19)

韓振中。E-mail：79388074@qq.com