穩(wěn)定期COPD患者支氣管肺泡灌洗液中表面活性蛋白D水平及意義

周輝+萬令

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者支氣管肺泡灌洗液中表面活性蛋白D（SP-D）水平和意義。方法 便利選取2013年5月—2015年5月期間重慶市第七人民醫(yī)院收治的穩(wěn)定期COPD患者62例作為觀察組，采用ELISA法測定支氣管肺泡灌洗液（BALF）中的SP-D水平，另選取62例疑診肺部疾病但肺部檢查并沒有出現(xiàn)異常的患者作為對照A組以及62例肺炎患者作為對照B組，分別用同樣方法進(jìn)行BALF中的SP-D水平測定，然后分析觀察組及對照組患者的肺功能指標(biāo)，包括FEV1%、FEV1/FVC，以及血清CRP的水平及與吸煙指數(shù)的關(guān)系。結(jié)果 觀察組的SP-D水平比對照A組及對照B組明顯偏低（P<0.05）；觀察組患者的BALF中SP-D水平與肺功能指標(biāo)FEV1%、FEV1/FVC均呈現(xiàn)正相關(guān)性，相應(yīng)指數(shù)分別為r=0.191 1、0.764 6。而與血清中的CRP水平以及吸煙指數(shù)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，相應(yīng)指數(shù)為r=-0.936 6；r=-0.798。對照A組以及對照B組SP-D水平與肺功能、血清中的CRP水平及吸煙指數(shù)均表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性，相應(yīng)指數(shù)分別為r=-0.583 7、-0.938 8；r=-0.890 3、-0838 8。結(jié)論 SP-D可能參與了COPD的炎癥發(fā)病機(jī)制，可作為對COPD嚴(yán)重程度進(jìn)行監(jiān)測和評估的生物標(biāo)記物。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；支氣管肺泡灌洗液；表面活性蛋白D

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（b）-0036-03

[Abstract] Objective To study the level and significance of surfactant protein D in bronchoalveolar lavage fluid of COPD patients during the slationary phase. Methods Convenient selection 62 cases of patients from Chongging Seventh people，s Hspitnl with COPD during the slationary phase in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected as the observation group， and the SP-D level was measured by the ELISA method， and 62 cases suspected with the pulmonary diseases but without abnormalities were selected as the control A group， and 62 cases of patients with pneumonia were selected as the control B group， and measured by the same method， and then the pulmonary function index of the two groups was observed， including FEV1%， FEV1/FVC， serum CRP level and correlation with smoking index. Results The SP-D level was obviously lower than that in the control A group and control B group（P<0.05）， the SP-D level in BALF was positively correlated with the pulmonary function indexes of FEV1% and FEV1/FVC， and the corresponding indexes were respectively r=0.191 1； r=0.764 6， and negatively correlated with the CRP level in serum and smoking index， and the corresponding indexes were respectively r=-0.936 6； r=-0.798， and the SP-D level in the control A group and control B group was negatively correlated with the pulmonary function， CRP level in serum and smoking index， and the corresponding indexes were respectively r=-0.583 7， -0.938 8； r=-0.890 3，-0838 8. Conclusion SP-D may be involved in the pathogenesis of COPD inflammation， which can be used as the biomarker of monitoring and evaluating the severity of COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Bronchoalveolar lavage fluid； Surfactant D

對于COPD其發(fā)病機(jī)制在醫(yī)學(xué)界尚沒有一個(gè)明確的定論，但有相關(guān)的研究表明慢性氣道炎癥、氧化/抗氧化失衡以及蛋白酶/抗蛋白酶水平失衡對于COPD的發(fā)病會產(chǎn)生較為重要的作用，而其中對于炎癥機(jī)制則占據(jù)有關(guān)鍵的地位[1]。表面活性蛋白D（SP-D）是一種主要來自肺泡Ⅱ型的上皮細(xì)胞以及位于下呼吸道的Clara類型細(xì)胞進(jìn)行分泌的一種能夠在板層小體進(jìn)行儲存的脂蛋白類復(fù)合物，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)、殺菌抑菌以及發(fā)揮初始免疫應(yīng)答，從而對肺部內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)進(jìn)行保護(hù)和維持的功效和作用。相關(guān)研究表明煙熏模型的大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中其SP-D的水平將會升高；COPD患者的BALF中的SP-D水平比之于健康的對照組明顯偏低，而血清中SP-D的水平比之于健康對照組卻是明顯偏高。目前，穩(wěn)定期COPD患者的BALF中的SP-D水平的相關(guān)研究比較少見[2]。便利選取2013年5月—2015年5月期間該院收治的穩(wěn)定期COPD患者62例作為COPD組，對患者BALF的SP-D水平進(jìn)行測定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取2013年5月—2015年5月期間該院收治的穩(wěn)定期 COPD 患者62 例作為觀察組，其中男性患者 32例，女性患者 30例，年齡42～75歲，平均年齡為（55.37±10.52）歲；其中有吸煙患者25例。另選取同期62 例疑診肺部疾病，但經(jīng)相關(guān)的檢查后并沒有發(fā)現(xiàn)肺部異常的患者作為對照 A 組，其中男性患者38例，女性患者24例，年齡41～76歲，平均年齡為（54.32±11.40）歲；其中有22 例為吸煙患者者。另選取62例肺炎患者作為對照B 組，其中男性患者27 例，女性患者35 例，年齡40～74歲，平均年齡為（53.46±11.26）歲，其中有15 例為吸煙患者；所有患者均滿足《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2006 年修訂版）》中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。各組患者的一般資料，包括年齡、性別以及文化程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法及檢測指標(biāo)

①BALF 中的SP-D 水平：3組患者均運(yùn)用PENTAX EPK-700纖維支氣管鏡進(jìn)行支氣管肺泡灌洗。然后收集灌洗液于塑料的離心管，在4℃環(huán)境下，轉(zhuǎn)速1 500 r/min，離心 10 min ，提取上清液20 mL，置于-70℃冰箱保存；采用 ELISA 法對SP-D的水平進(jìn)行檢測。上述的所有操作都要嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線將樣本的SP-D水平進(jìn)行測定[4]。

②肺功能指標(biāo)：采用Mater Screen Diffusion 肺功能儀測定對各組進(jìn)行肺功能檢查，并測定 FEV1%、FEV1 /FVC。

③血清 CRP的水平：運(yùn)用免疫比濁法對3組患者的血清 CRP水平進(jìn)行測定。

④吸煙指數(shù)：吸煙指數(shù)=每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)[5]。最后分析各組患者的 BALF中SP-D 的水平與肺功能指標(biāo)、血清CRP 水平的相關(guān)性及與吸煙指數(shù)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s） 表示，行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組的SP-D水平比對照A組及對照B組明顯偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的BALF中SP-D水平與肺功能指標(biāo)FEV1%、FEV1/FVC均呈現(xiàn)正相關(guān)性，相應(yīng)指數(shù)分別為r=0.191 1，P<0.05；r=0.764 6，P<0.05。而與血清中的CRP水平以及吸煙指數(shù)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，相應(yīng)指數(shù)為r=-0.936 6，P<0.05；r=-0.798，P<0.05。對照A組以及對照B組SP-D水平與肺功能、血清中的CRP水平及吸煙指數(shù)均表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性，相應(yīng)指數(shù)分別為r=-0.583 7、-0.938 8，P<0.05；r=-0.890 3、-0838 8，P<0.05。

3 討論

表面活性蛋白D（SP-D）是一種主要來自肺泡Ⅱ型的上皮細(xì)胞以及位于下呼吸道的Clara類型細(xì)胞進(jìn)行分泌的一種能夠在板層小體進(jìn)行儲存的脂蛋白類復(fù)合物。CRP在臨床上屬于一種炎性的標(biāo)志物，能夠反映出炎癥的劇烈程度；SP-D水平以及COPD癥狀指數(shù)則與慢性炎癥機(jī)制相關(guān)，炎癥反應(yīng)越劇烈，SP-D的水平則比較低[6]，COPD穩(wěn)定期的血CRP水平顯著升高，體重指數(shù)（BMI）與CRP表現(xiàn)為正向相關(guān)性；表明COPD的病程中可能具有脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)的全身炎癥；血的SP-D水平顯著增加，并且與FEV1%的預(yù)計(jì)值表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性，表明SP-D水平能夠作為COPD的嚴(yán)重程度的檢測和標(biāo)志。

張靖等[7]研究中對比了20例穩(wěn)定期COPD患者與18例疑診肺部疾病但無異常、20例肺炎患者，支氣管肺泡灌洗液中SP-D水平，結(jié)果顯示COPD患者SP-D水平顯著更低，并且與FEV1%、FEV1/FVC有正相關(guān)關(guān)系，而與患者吸煙指數(shù)、CRP水平有負(fù)相關(guān)關(guān)系，而疑診肺部疾病但無異常患者、肺炎患者SP-D水平與吸煙指數(shù)、COPD水平有負(fù)相關(guān)關(guān)系。但小蘋等[8]研究指出，COPD患者的BALF與血液中的SP-D水平?jīng)]有相關(guān)性，表明對SP-D的水平分布仍需要進(jìn)一步的研究。此次研究結(jié)果顯示，觀察組的SP-D水平為（38.24±6.55）pg/mL，比對照組要明顯偏低；觀察組患者的BALF中SP-D水平與肺功能指標(biāo)FEV1%、FEV1/FVC均呈現(xiàn)正相關(guān)性，相應(yīng)指數(shù)分別為r=0.191 1，P<0.05；r=0.764 6，而與血清中的CRP水平以及吸煙指數(shù)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，相應(yīng)指數(shù)為r=-0.936 6，P<0.05；r=-0.798；對照A組以及對照B組SP-D水平與肺功能、血清中的CRP水平及吸煙指數(shù)均表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性。這與張靖[7]研究結(jié)果具有相似性。由此可見，表面活性蛋白（SP-D）在COPD患者的發(fā)生與發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用，血清以及BALF中的SP-D水平對COPD病情癥狀監(jiān)測以及預(yù)后判斷均有指導(dǎo)意義。

綜上所述，表面活性蛋白（SP-D）在COPD患者的發(fā)生與發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用，血清以及BALF中的SP-D水平對COPD病情癥狀監(jiān)測以及預(yù)后判斷均有指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

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[7] 張靖，曹潔.穩(wěn)定期COPD患者BALF中SP-D表達(dá)及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2014（46）：60-62.

[8] 但小蘋，熊瑋.慢性阻塞性肺疾病與免疫異常的進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（4）：499-501.