多發性肌炎/皮肌炎的現狀研究

胡炳彥+王金鳳+高振輝

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.01.195

[摘要] 多發性肌炎和皮肌炎是臨床較為常見、多發的風濕免疫性疾病，是一種以肌無力、肌痛為主要臨床表現的自身免疫性疾病，患者病灶常累及全身骨骼肌，導致患者出現全身性炎性肌肉病變，嚴重影響患者生活質量及生命安全。本文從多發性肌炎和皮肌炎的發病機制、臨床表現、診斷、治療出發，對多發性肌炎和皮肌炎的臨床研究現狀進行綜述，以期能為多發性肌炎和皮肌炎的臨床研究提供更多參考。

[關鍵詞] 多發性肌炎；皮肌炎；發病機制；診斷；治療

[中圖分類號] R593.26 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（a）-0195-04

[Abstract] The multiple myositis and dermatomyositis is clinical more common and frequent rheumatic autoimmune disease， is a kind of muscle weakness， muscle pain as the main clinical manifestation of autoimmune disease， patients with lesions often involving systemic skeletal muscle， lead to systemic inflammatory cardiomyopathy patients， seriously affect the patient's quality of life and life safety. In this paper， from the pathogenesis of multiple myositis and dermatomyositis， clinical manifestation， diagnosis， treatment， the clinical research status of multiple myositis and dermatomyositis were reviewed， in order to can provide multiple myositis and clinical research of dermatomyositis with more reference.

[Key words] Multiple myositis； Dermatomyositis； Pathogenesis； Diagnosis； Treatment

多發性肌炎和皮肌炎是一組因多種病因導致的彌漫性骨骼肌炎癥性疾病，其臨床發病與細胞免疫異常及體液免疫異常相關。多發性肌炎患者常無明顯皮膚損害，而皮肌炎患者常存在皮疹。以下對多發性肌炎和皮肌炎的發病機制、臨床表現、診斷、治療現狀進行總結，以下進行具體綜述。

1 多發性肌炎和皮肌炎發病機制

多發性肌炎和皮肌炎致病因素較多，研究結果顯示多發性肌炎和皮肌炎的病因與多數自身免疫性疾病的病因相似，主要因免疫失調和遺傳因素相關。當前臨床研究中，對多發性肌炎和皮肌炎患者血清進行檢測，可檢測出抗核抗體、SRP抗體、Jo-1抗體等抗體，且進行對患者肌肉進行病理研究，結果顯示患者肌組織內存在活化淋巴細胞浸潤現象，患者外周血淋巴細胞對肌肉抗原敏感性高，對肌細胞具有細胞毒作用。進一步證實了多發性肌炎和皮肌炎屬于自身免疫性疾病。多發性肌炎和皮肌炎的致病因素中，免疫失調主要受環境因素相關，環境因素又可分為感染因素和非感染因素，非感染因素可因硅膠、服用藥物等導致。當機體受外界環境因素影響，出現感染時，將引起肌纖維或內皮細胞出現抗原性，引發免疫反應發生，且出現感染后，機體將出現某些致病菌肽段的免疫應答過程，且這些肽段與肌細胞內部分蛋白肽段結構相同，進而易導致機體出現交叉免疫，引起自身免疫發生[1]。

此外，遺傳因素也是導致多發性肌炎和皮肌炎發生的重要因素。對人類基因進行 研究，多發性肌炎患者中幾乎均含有HLA-DR52，半數患者含有HLA-DR3。此外，多發性肌炎和皮肌炎存在家族性，進一步說明遺傳因素在多發性肌炎和皮肌炎發病中具有重要影響作用。隨著研究的進展，當前諸多研究結果認為多發性肌炎的發病與細胞毒性介導免疫反應相關，T淋巴細胞可破壞肌纖維，且炎性細胞浸潤與白細胞介素-lα、細胞間黏附分子存在關聯。而多發性皮肌炎的發病與體液免疫異常相關，當肌組織微血管損傷時，病灶可檢查出IgM、IgG、Cc5b-9、Cc3等膜攻擊復合物，因此，多發性皮肌炎的發病可能與補體介導微血管病變相關。

2 多發性肌炎和皮肌炎的臨床表現

骨骼肌變性、壞死、淋巴細胞浸潤是多發性肌炎及皮肌炎患者的主要病理特征，患者常表現為急性或亞急性起病，臨床表現存在一定差異性，以不同程度的對稱性近端肌無力為主要特征。早期患者臨床表現較輕，常出現壓痛、肌肉腫脹癥狀，隨病情加重，將逐漸出現肌萎縮癥狀。多發性肌炎和皮肌炎患者常無明顯遠端肌肉受累癥狀，面部肌肉、眼外肌常較表現為正常。多發性皮肌炎患者常表現為過敏性皮疹癥狀。

2.1 皮膚癥狀

多發性皮肌炎患者癥狀更為復雜，患者存在較為典型的皮膚癥狀，可分為以下幾種類型：①Gottron征：該癥狀多在患者肘、近端指間、掌指等關節及關節伸面較為常見，表現為斑疹、鱗屑樣紫紅色丘疹等。②向陽疹：該皮膚癥狀較為多見，60%～80%多發性皮肌炎患者可出現該癥狀，表現為上眼瞼暗紫紅色皮疹癥狀，部分患者可出現水腫。③裂紋：多在手、掌面、手指外側面發生，裂紋多表現為鱗屑樣、紅斑樣，較為粗糙，且患者多表現為抗Jo-1抗體陽性。④紅色皮疹：多在頸部、上胸部發生，且表現為V型，發生在肩頸部時可呈現為披肩征。⑤毛細血管異常：多發生于指甲根部，表現為毛細血管擴張，且病灶處表皮增厚、形變，多數多發性皮肌炎患者存在該癥狀，且該類患者常表現為肌力正常[2]。

2.2 其他癥狀

多發性肌炎和皮肌炎患者除出現皮膚癥狀外，還易出現有體重下降、疲勞、發熱等相關全身性癥狀。全身癥狀累及部位較多，可分為以下幾點：①消化系統：多發性肌炎和皮肌炎患者中約10%～30%患者病灶可累及患者口咽部橫紋肌、食管上部，導致患者出現不同程度的反流、吞咽困難癥狀。②關節骨骼：多發性肌炎和皮肌炎患者中約15%患者可出現關節痛癥狀或出現非侵蝕性關節炎，該類患者累及關節及骨骼常較為對稱，累及患者手指關節時，將引起患者手肌肉萎縮、屈曲畸形；累及患者手腕時，將引起患者出現腕管綜合征。③肺部：多發性肌炎和皮肌炎患者并發肺部疾病較為常見，患者可存在不同程度的肺間質病變，且該類患者抗KL-6抗體、抗t-RNA合成酶抗體多表現為陽性。多發性皮肌炎患者肺實質病變程度多比多發性肌炎患者嚴重，患者病灶常累及隔肌，嚴重時將引起肺動脈高壓、肺不張、吸入性肺炎等并發癥出現。④心臟：心臟是人體最為重要的器官之一，當患者病灶累及心臟時，將引起患者出現心律紊亂、心包積液、心包炎心力衰竭等，威脅患者生命安全。⑤腎臟：當前臨床對于多發性肌炎和皮肌炎累及腎臟的研究較少，但有報道顯示，多發性肌炎和皮肌炎可導致部分患者出現為急性腎小管壞死、腎衰竭[3]。

2.3 并發惡性腫瘤

當前臨床病例證實，多發性肌炎和皮肌炎患者患者可并發惡性腫瘤，以多發性皮肌炎并發惡性腫瘤較為多見，且該類患者多年齡>50歲。許多患者常在腫瘤切除后肌炎癥狀得到明顯改善，但部分患者術后可復發[4]。

3 多發性肌炎和皮肌炎的診斷

當前臨床對多發性肌炎和皮肌炎的診斷方式較多，除采取臨床表現診斷外，實驗室檢查、影像學檢查等均是臨床診斷多發性肌炎和皮肌炎最為常用的診斷方式。

3.1 肌電圖

肌電圖可直接顯示患者肌組織功能及狀態，因此可采取肌電圖輔助診斷多發性肌炎和皮肌炎。該方式較為簡單，且90%以上患者可檢查出異常，表現為肌源性損害。

3.2 血清肌酶譜

血清肌酶譜是利用機組織中的相關酶活性及水平來輔助了解肌組織病變狀況。肌酸激酶是臨床最為常用的檢測指標，其敏感最高，當患者處于疾病活動期時，肌酸激酶水平可升高至正常水平的50倍左右。此外，肌酸激酶肌型同工酶也是臨床常用指標。血清肌酶的水平可直接顯示患者肌組織功能狀況，因此可評級患者肌炎病情，有效輔助患者的疾病診斷、治療及預后評價。但采取血清肌酶譜進行診斷時，肌酶多在患者疾病早期升高，且早于患者臨床癥狀出現，當但當患者疾病處于晚期時，處于肌萎縮狀態時，肌酶常不再釋放，進而可表現為正常。部分慢性肌炎、廣泛肌肉萎縮患者，肌酶也可在活動期處于正常水平。臨床診治時需根據患者實際狀況進行判定，避免漏診和誤診[5]。

3.3 自身抗體檢測

采取自身抗體檢測時，常用的自身抗體類型包括抗核抗體、類風濕因子（RF）、抗-Ku抗U1-RNP、抗SSA/SSB等，但采取自身抗體檢測時常無特異性。臨床上采取自身抗體診斷多發性肌炎和皮肌炎時，約1/3患者可被檢出，且診斷時使用的自身抗體類型為肌炎特異性抗體，這類抗體常見類型為抗信號識別顆粒抗體、抗氨酰tRNA合成酶抗體、抗Mi-2抗體。抗信號識別顆粒抗體陽性患者多為肌炎病情嚴重、急性發病患者，患者常出現不同程度的心肌受累。氨酰tRNA合成酶抗體陽性患者中多為抗Jo-1抗體陽性，且常出現抗合成酶抗體綜合征，表現為雷諾現象、肺間質纖維化、非侵蝕性關節炎等癥狀。采取抗Mi-2抗體診斷時，特異性可達100%，而敏感性對為18%以下[5-6]。

3.4 肌活檢

肌活檢具有創傷，使得其在臨床診斷中運用較少。多發性肌炎患者的炎癥反應多因原發性或多灶性淋巴細胞浸潤健康肌纖維引起。多發性皮肌炎患者炎癥多在筋膜內間隔、血管周邊及肌束周邊。而當肌間血管出現內皮增生時，常伴隨出現小管網狀物質，易導致患者出現纖維素性血栓。纖維素性血栓形成后易導致患者出現毛細血管堵塞，進而引起患者出現束周萎縮發生。根據上述病理過程可知，患者若無炎癥表現時，也可診斷為多發性肌炎和皮肌炎。此外，在患者病情慢性期，若患者出現結締組織增生時，也可導致相關物質與堿性磷酸酶反應，引起炎癥反應出現[7]。

3.5 影像學診斷

當前醫療技術的發展，使得影像學診斷在多發性肌炎和皮肌炎診斷中也發揮著重要作用。當前臨床診斷多發性肌炎和皮肌炎常用的影像學診斷方式包括B超、CT、MRI等。采取影像學檢查時，B超檢查和CT檢查多用于多發性肌炎和皮肌炎累及的胸部實質性病變、肺部實質性病變、惡性腫瘤等的診斷，部分研究中使用超聲直接診斷多發性肌炎和皮肌炎。MRI診斷多直接用于多發性肌炎和皮肌炎引起的肌肉實質病變的診斷。在傅曉紅等[8]的相關研究中使用灰階超聲和超聲彈性成像聯合診斷多發性肌炎和皮肌炎，結果顯示，多發性肌炎和皮肌炎患者的灰階超聲和超聲彈性成像特征與正常人員對比存在明顯差異，且灰階超聲和超聲彈性成像檢查的肌束膜和深筋膜結締組織網絡樣回聲的連續性、肌群飽和度、肌肉組織回聲特點與正常人員存在明顯差異。在朱曙光等[9]的相關研究中，對24例多發性肌炎和皮肌炎患者使用MRI檢查肌肉及皮下軟組織，進行多序列、多層面掃描后，結果顯示19例患者的MRI圖像存在差異，且可有效確定患者病變類型。當前醫療技術的進步使得影像學診斷的方式正在不斷增多，擴散張量成像、MR T2-mapping等其他方式的診斷效果也正處于研究階段。

4 多發性肌炎和皮肌炎的治療

當前臨床對于多發性皮肌炎的治療效果優于多發性肌炎，對于多發性肌炎和皮肌炎的治療方式較多，患者治療過程中也常需進行臥床休息配合，并進行適當肢體被動訓練，避免肌肉萎縮。具體治療方法包括以下幾點。

4.1 激素治療

激素治療是臨床治療多發性肌炎和皮肌炎最為常用的藥物，其中潑尼松龍運用最多，也是多發性肌炎和皮肌炎的一線用藥藥物。但當前臨床對于潑尼松龍的用藥劑量尚不明確，多根據經驗用藥。早期使用時，以較大劑量開始，維持劑量直至患者肌力恢復后持續治療4～8周，隨后逐漸減少劑量，直至能控制病情的最小劑量，維持該劑量持續治療。對于病情較為嚴重患者，可采取靜脈治療聯合口服治療[10]。

4.2 免疫抑制劑

臨床對于使用糖皮質激素治療多發性肌炎和皮肌炎6周后治療效果不佳患者多采取免疫抑制劑治療，臨床常用的免疫抑制劑為甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環磷酰胺等，且實踐證明甲氨蝶呤的治療效果優于硫唑嘌呤，其見效更快，患者可在病情穩定后減少用藥劑量，并維持治療[11]。但使用甲氨蝶呤治療前，需加強對患者肺功能檢查，及時確定患者肺病變類型，以提升治療安全性。臨床為提升患者治療效果，多采取激素聯合免疫抑制劑治療。在鄒燕等人[12]的相關研究中，采取甲氨蝶呤聯合糖皮質激素治療的觀察組患者治療后各生化指標及不良反應發生率均明顯優于采取單純糖皮質激素治療的對照組患者。

4.3 丙種球蛋白

丙種球蛋白是治療皮肌炎的二線用藥，且多配合其他藥物治療，其治療效果可達70%左右[13-14]。

4.4 免疫治療

免疫治療是從患者病因出發提出的治療方式。常用治療藥物包括羅美華、抗TNF-α藥物、阻斷T細胞信號轉導藥物等。臨床使用抗TNF-α藥物治療的研究較多，其對于難治性多發性肌炎和皮肌炎治療效果顯著[15]。

5 總結與展望

多發性肌炎和皮肌炎臨床發病率較高，加強對患者的早期診治是改善患者預后的關鍵。當前醫療技術的進步使得多發性肌炎和皮肌炎的臨床診治獲得較大進步，但多發性肌炎和皮肌炎的治療難度仍較大，仍缺乏科學、有效的治療方案，臨床需根據多發性肌炎和皮肌炎的發病機制及病因，研究更加有效的治療方式，改善患者預后。

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（收稿日期：2016-10-08）