重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)乳腺癌化療后骨髓抑制的療效分析

孔謙

[摘要] 目的 該文旨在研究探討應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）對(duì)乳腺癌患者化療后骨髓抑制的治療效果。方法 采用回顧性研究，方便選出2013年5月—2016年5月在某醫(yī)院使用多西他賽（docetaxel）75 mg/m2、環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）500 mg/m2化療方案的100例浸潤(rùn)性乳腺癌患者，在化療第1個(gè)周期結(jié)束后1～2 d內(nèi)皮下注射rhG-CSF為治療組，化療后1～2 d內(nèi)未皮下注射rhG-CSF為對(duì)照組，評(píng)估兩組化療后骨髓抑制的程度。結(jié)果 在應(yīng)用rhG-CSF的50例患者中，白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為24%，中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率為20%；在對(duì)照組50例患者中，二者發(fā)生率分別為80%和70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療組與對(duì)照組化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.648>0.05），兩組化療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.104>0.05）；化療后兩組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 浸潤(rùn)性乳腺癌患者在第一周期化療后1～2 d內(nèi)給予rhG-CSF，能減少白細(xì)胞降低比率，使骨髓抑制得以減輕，確保化療順利進(jìn)行。

[關(guān)鍵詞] 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子；骨髓抑制；療效分析

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）01（a）-0017-03

[Abstract] Objective The purpose of this study was to investigate the effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor（rhG-CSF）for myelosuppression in patients with breast cancer after chemotherapy. Methods Using retrospective study，Convenient selected 100 cases of invasive breast cancer patients，who use docetaxel 75mg/m2 and cyclophosphamide 500 mg/m2 chemotherapy in the hospital，between May 2013 and May 2016. After first cycles of chemotherapy ， within one or two days， the patients were injected rhG-CSF as the treatment group ，on the contrary ，the patient werent injected rhG-CSF as the control group. To evaluate the degree of myelosuppression after chemotherapy. Results The rate of leucopenia was 24% and the rate of neutropenia was 20% in the treatment group，The occurrence rate of the two index was 80% and70% respectively in the control group. There was statistical significance between the two groups（P<0.01）.The count of white blood cell and neutrophil was no significant difference between the treatment group（P=0.648>0.05） and the control group before chemotherapy（P=0.104>0.05）. After chemotherapy， the count of white blood cell and neutrophil of the two group was statistical significance（P<0.01）. Conclusion The application of rhG-CSF in invasive breast cancer patients after first cycles of chemotherapy can reduce the incidence of white blood cell count， reduce the extent and duration of myelosuppression， and ensure the smooth progress of chemotherapy.

[Key words] Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor；Myelosuppression； Efficacy analysis

乳腺癌目前是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，威脅著女性的健康。化療是治療乳腺癌的重要手段之一，能提高腫瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。但化療藥物在控制腫瘤的同時(shí)，也會(huì)引起骨髓抑制等不良反應(yīng)。骨髓抑制常表現(xiàn)為白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，往往使患者的化療藥物減量，甚至不能完成預(yù)定化療周期，嚴(yán)重者威脅患者生命，重則導(dǎo)致患者死亡[1]。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）作用于中性粒細(xì)胞的骨髓粒系祖細(xì)胞，促使其向成熟的中性粒細(xì)胞分化，并促使成熟的中性粒細(xì)胞的釋放入外周血，快速提升白細(xì)胞計(jì)數(shù)，保證化療的順利進(jìn)行。常規(guī)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子是在診斷骨髓抑制后。根據(jù)2010年NCCN指南，對(duì)于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)≥20%的患者，應(yīng)當(dāng)早期應(yīng)用rhG-CSF[2]。但在我國(guó)，化療后的48 h內(nèi)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的效果仍存在爭(zhēng)議[2-4]。故該文研究總結(jié)了2013年5月—2016年5月100例乳腺癌患者化療后rhG-CSF對(duì)骨髓抑制的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的浸潤(rùn)性乳腺癌患者100例，隨機(jī)分兩組，各50例。均為女性，年齡30～60歲，病理學(xué)診斷為乳腺癌Ⅲ期，術(shù)后第1次化療；化療方案為多西他賽（docetaxel） 75 mg/m2、環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）500 mg/m2（TC方案），21 d為1個(gè)周期，所有患者用化療藥物前，外周血白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)均>4.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)（absolute neutrophil count，ANC）均>2.0×109/L，心電圖、心功能、肝腎功能基本正常，無(wú)藥物過(guò)敏史。治療組：第1周期化療后48 h內(nèi)皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子100 μg，1次/d，連用2 d。對(duì)照組：第1周期化療后48 h內(nèi)未給予皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。兩組病例數(shù)均為50例，性別均為女性，病理均為乳腺癌Ⅲ期，兩組化療方案一致，兩組患者年齡分別為（45.8±6.2）歲、（47.1±6.0）歲，兩組樣本的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 觀察指標(biāo)

觀察化療前及化療后6 d白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)變化，評(píng)定化療藥物骨髓抑制情況按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。如表1所示。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

骨髓抑制情況。按骨髓抑制的程度（見(jiàn)表1），對(duì)兩組的WBC及ANC計(jì)數(shù)進(jìn)行比較。化療后，治療組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L的發(fā)生率為24%，中性粒細(xì)胞<2.0×109/L的發(fā)生率為20%，對(duì)照組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L的發(fā)生率為80%，ANC<2.0×109/L的發(fā)生率為70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。研究?jī)山M化療前后外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，結(jié)果顯示化療48 h內(nèi)皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子會(huì)明顯降低腫瘤患者化療后外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的發(fā)生概率（P<0.01），見(jiàn)表2。

3 討論

輔助化療是乳腺癌的重要治療手段之一。但化療藥物在控制和殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)對(duì)骨髓造血系統(tǒng)形成抑制，中性粒細(xì)胞減少可以增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能延誤化療時(shí)機(jī)和預(yù)定的療程，嚴(yán)重時(shí)可能危及生命。在有效的治療方法缺乏時(shí)，乳腺癌患者中絕大部分使用紫杉類加蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療方案時(shí)，出現(xiàn)了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥，其發(fā)生的平均時(shí)間為第1個(gè)周期化療內(nèi)的3.8 d[2]。大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，rhG-CSF可減輕化療后白細(xì)胞下降程度，降低感染發(fā)生率，縮短骨髓抑制的延續(xù)時(shí)間。但是，目前仍對(duì)其用藥時(shí)機(jī)存在爭(zhēng)議[5-8]。該研究比較48 h內(nèi)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子與未給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子后發(fā)現(xiàn)，對(duì)浸潤(rùn)性乳腺癌患者，化療后48 h內(nèi)給重組人粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行干預(yù)，治療組外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L的發(fā)生率為24.0%，中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)<2.0×109/L的發(fā)生率為20%，對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L的發(fā)生率為80%，中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)<2.0×109/L的發(fā)生率為70%，皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)粒細(xì)胞減少癥有顯著療效，其原因可能與化療后1～2 d內(nèi)化療藥物尚未對(duì)骨髓祖細(xì)胞產(chǎn)生抑制有關(guān)。李嬌等[2]報(bào)道化療后48 h內(nèi)用藥組白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率為25.0%，中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為23.3%，對(duì)照組二者的發(fā)生率分別為78.3%和73.3%，其研究結(jié)果與該研究接近。隨著藥物和周期的逐漸增加，化療后骨髓抑制會(huì)更加嚴(yán)重，此時(shí)若48 h內(nèi)應(yīng)用rhG-CSF可能對(duì)骨髓功能的保護(hù)更有效果。另外，少數(shù)患者在應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子時(shí)，可能產(chǎn)生輕度的骨痛、消化道癥狀以及流感癥狀等不良反應(yīng)，患者都能耐受，停藥后癥狀消失，且其發(fā)生率低于對(duì)照組，可能與48 h內(nèi)使用低劑量重組人粒細(xì)胞集落刺激因子有關(guān)。

綜上所述，把握恰當(dāng)時(shí)機(jī)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子可以減輕乳腺癌化療后引起的骨髓抑制，有效預(yù)防白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)減少導(dǎo)致的感染。因此，化療后48 h內(nèi)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子可保證化療藥物劑量及保證化療周期的順利完成，并改善了患者的生存質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Vogel C L，Wojtukiewicz M Z，Carroll R R，et al.First and subsequent cycle use of pegfilgrastim prevents febrile neutropenia in patients with breast cancer：a multicenter，Double-blind，placebo-controlled phase Ⅲ study[J].J Clin Oncol，2005，23（6）：1178-1184.

[2] 李嬌，張晟，張瑾. 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防乳腺癌化療后骨髓抑制的療效分析[J].中國(guó)癌癥雜志，2014，24（12）：925-930.

[3] 夏修遠(yuǎn)，房文錚，宋洪濤.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防腫瘤化療后骨髓抑制的療效分析[J]. 中南藥學(xué)，2012，10（3）：229-232.

[4] 石燕霞，馮鑫.腫瘤化療中重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)粒細(xì)胞減少癥的療效觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（21）：147-148.

[5] 徐清亮，趙春武，房黎亞.rhG-CSF預(yù)防性治療乳腺癌化療骨髓抑制的效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42（24）：105-106.

[6] 郭發(fā)爽.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合地塞米松對(duì)102例乳腺癌術(shù)后患者化療后白細(xì)胞減少的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（2）：66-67.

[7] 李波，曹原，司繼剛.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)化療后中性粒細(xì)胞缺乏的有效性和安全性研究[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（6）：545-547.

[8] 許克強(qiáng).重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療化療后白細(xì)胞減少的有效性分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39（4）：482-486.

（收稿日期：2016-10-11）