低分子肝素治療新生兒敗血癥的效果

杜佩珍++潘文中++廖沛娜

[摘要]目的 探討低分子肝素治療新生兒敗血癥的有效性。方法 收集2015年3月～2016年7月我院58例新生兒敗血癥患兒，按照入院順序分成觀察組與對照組，每組29例，對照組患兒實施傳統抗生素類藥物治療，觀察組患兒在對照組的基礎上予以低分子肝素治療，對比兩組患兒臨床治療效果及治療前后降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）水平變化。結果 觀察組患兒總有效率為96.55%，高于對照組的86.21%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后PCT和CRP為（0.29±0.17）ng/L和（5.52±2.37）mg/L，明顯低于治療前的（5.65±2.18）ng/L和（22.70±5.29）mg/L（P<0.05）；觀察組治療后PCT、CRP明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 低分子肝素聯合抗生素治療新生兒敗血癥具有明顯的臨床效果，可明顯改善PCT、CRP，臨床應用價值較高。

[關鍵詞]低分子肝素；新生兒敗血癥；降鈣素原；C反應蛋白

[中圖分類號] R722.13+1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（c）-0098-03

[Abstract]Objective To investigate effectiveness of low molecular heparin in the treatment of neonatal sepsis.Methods 58 cases of neonatal septicemia in our hospital from March 2015 to July 2016 were collected and divided into observation group and control group according to admission order，29 cases in each group.Patients in the control group were treated by traditional antibiotic treatment，patients in the observation group were treated with low molecular heparin on the basis of the control group，clinical therapeutic effect，changes of procalcitonin （PCT） and C reactive protein （CRP） levels before and after treatment between two groups were compared.Results Total effective rate in the observation group was 96.55%，higher than 86.21% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.PCT and CRP level after treatment in the observation group was （0.29±0.17） ng/L and （5.52±2.37） mg/L respectively，significantly lower than （5.65±2.18） ng/L and （22.70±5.29 mg/L before treatment （P<0.05）；PCT and CRP level after treatment in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Low molecular heparin combined antibiotics in the treatment of neonatal sepsis has obvious clinical effect，can significantly improve procalcitonin and CRP level，which has high clinical value.

[Key words]Low molecular heparin；Neonatal sepsis；Procalcitonin；C reactive protein

新生兒敗血癥在臨床中是指細菌或真菌侵入到新生兒的血液循環，大量繁殖且形成毒素，從而使得患兒全身出現炎癥反應的一種綜合征。近些年來，臨床中新生兒死亡率明顯降低，但因感染而導致的新生兒死亡依然較多，特別對晚期新生兒死亡，其為較重要的一個不良因素[1]。新生兒敗血癥在臨床中并無較為典型的癥狀，而且新生兒各個系統發育不完善，導致免疫功能較低，若未及時予以治療，極有可能導致患兒出現其他嚴重并發癥，導致住院時間明顯延長，甚至導致嚴重后遺癥的發生，造成潛在性的醫患矛盾。因此需對患兒進行早期診斷與治療，有效預防因新生兒敗血癥而死亡[2]。本文探討低分子肝素治療新生兒敗血癥治療的有效性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集我院2015年3月～2016年7月58例新生兒敗血癥患兒，按照入院順序分成觀察組與對照組，每組29例。對照組中，男性15例，女性14例；年齡5～26 d，平均（20.1±0.2）d。觀察組中，男性16例，女性13例；年齡6～27 d，平均（19.6±0.3）d。兩組患兒基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 產婦產時有白細胞上升、發熱，或胎膜早破癥狀；患兒有出血傾向、休克及黃疽、肝脾腫大等癥狀；血常規顯示血小板、白細胞發生異常；細菌培養結果為陽性；C反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平在8 h內提高。研究符合醫學倫理委員會標準，患兒家屬均知情同意。

1.2.2排除標準 出生28 d后的患兒。

1.3方法

對照組患兒均實施傳統抗生素治療，應用頭孢哌酮鈉（廣東萬健制藥有限公司，國藥準字H20023035）50～200 mg/kg，靜脈注射，2～4次/d。觀察組患兒在對照組的基礎上予以低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060l91）治療，40 U/（kg·次），皮下注射，2次/d。7 d為1個療程。

1.4療效評價標準

健康者標準：降鈣素原（procalcitonin，PCT）<0.5 μg/L；CRP為0.068～8.200 mg/L，中位值0.580 mg/L。治療7 d后觀察患者臨床治療效果，治愈：體溫恢復正常范圍，臨床表現恢復正常健康狀態，面色紅潤，體重顯著上升；顯效：體溫明顯降低，臨床表現有一定好轉，體重有一定增加；有效：體溫小幅度降低，精神狀態得到一定改善；無效：臨床表現未改善或進一步惡化[3]。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0系統軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

通過治療，觀察組總有效率為96.55%，高于對照組的86.21%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后PCT、CRP結果比較

兩組患者治療后PCT、CRP與治療前比較均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后PCT、CRP與對照組比較下降程度更具有優勢，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

新生兒敗血癥在新生兒期是比較嚴重的一種感染性疾病，特別是對于低出生體重的新生兒、早產兒群體，極易感染此疾病，通常是因為新生兒免疫功能未完全成熟有關。新生兒早發型敗血癥通常出現在生后的3 d內，引發疾病的病原菌通常來自母親產道及胃腸道，主要為革蘭陰性桿菌，此癥狀通常比較嚴重，病情較為兇險。晚發型敗血癥通常出現于出生3 d后，引發疾病的病原菌主要為葡萄球菌。早發型敗血癥患兒中出現黃疸的概率最高，通常會>80%，其他癥狀主要為少吃少哭少動、發紺及呼吸困難；晚發型敗血癥患兒中，少吃少哭少動的發生率最高，其他癥狀則為黃疸、發紺及肝臟腫大（肋下≥2 cm）。因此新生兒敗血癥發生后通常并不具有較為典型的臨床表現，具有多樣化，往往會導致多個器官受到損害，早期診斷治療具有重要臨床意義[4-5]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，由此可知，觀察組患兒在對照組基礎上選取低分子肝素治療具有顯著臨床效果。低分子肝素由普通肝素解聚而形成，分子量為4000～6000 Da，因此解聚不同使得分子量存在差異。當前，大多數低分子肝素制劑均由豬腸黏膜提取的普通肝素解聚產生，主要有化學解聚與酶解聚兩種措施。低分子肝素具有較長的半衰期，為肝素的4倍（12～16 h）[6]。低分子肝素可有效抑制因子Xa活性，在對因子Ⅱa形成顯著抑制，預防血栓形成的同時，可以將與血小板相結合的因子Xa進行滅殺；可將已形成的FⅡa進行滅殺；其抗因子Ⅱa活性對提高抗因子Ⅹa作用具有明顯促進作用；且可釋放組織因子途徑抑制物（TFPI）、組織型纖溶酶原活化素，對細胞粘連分子具有明顯調節作用，自血管壁大量釋放促纖溶、抗血栓介質，導致血循環的von Willebrand因子及致炎細胞因子水平顯著減少，使血液流變學受到影響，與血小板、白細胞產生相互作用[7-8]。

本文中，觀察組治療后PCT、CRP得到顯著改善，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。PCT作為降鈣素的前肽，其半衰期為25～30 h，為11號染色體上降鈣素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）的一種表達產物[9-10]。正常生理狀態下，其表達通常在甲狀腺、肺的神經內分泌細胞，當受到細菌感染后，極有可導致全身各個組織多種類型細胞CALC-Ⅰ表達及PCT的持續釋放。在新生兒期，患兒的PCT水平不會受到母體PCT含量及窒息缺氧損傷導致的急性炎性反應影響，只與新生兒自身細菌感染程度相關，所以對于診斷早產兒早發型、晚發型敗血癥均具有較高的敏感度及特異度。因此通過檢測PCT水平對于新生兒敗血癥診斷具有重要作用[11-13]。CRP經由肝細胞合成，是一種非特異性急性時相蛋白，當機體組織受到損傷及感染時，在急性期均有可能出現含量上升的情況，所以新生兒CRP對于診斷新生兒敗血癥具有較高的靈敏度。由本文結果可知，兩組患者通過治療后，均可明顯降低PCT、CRP含量，但是觀察組患兒聯合使用低分子肝素的治療效果更優于對照組，且低分子肝素通常并不會產生耐藥性，使用時具有較高的安全性[14-15]。

總之，低分子肝素聯合抗生素對新生兒敗血癥的臨床治療效果較為顯著，對于PCT、CRP水平具有明顯改善作用，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-12-05 本文編輯：方菊花）