小劑量米氮平與奧替溴銨聯合用藥治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果

余水平

【摘要】 目的：比較小劑量米氮平與奧替溴銨聯合用藥與單純使用奧替溴銨治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果。方法：收集筆者所在醫院2015年1月-2016年2月收治的腹瀉型腸易激綜合征患者58例的病歷資料，隨機分為兩組，對照組29例患者，單純給予奧替溴銨治療，觀察組29例患者，給予小劑量米氮平聯合奧替溴銨治療，比較兩組治療效果，評價其用藥安全性，并應用焦慮-抑郁量表（HADS）對患者的精神心理狀態進行評估。結果：觀察組治療后焦慮、抑郁評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組均無嚴重不良反應發生。結論：對腹瀉型腸易激綜合征采取小劑量米氮平聯合奧替溴銨治療較單純使用奧替溴銨治療更有優勢，可明顯改善患者的臨床癥狀，緩解患者焦慮、抑郁情緒，且用藥安全。

【關鍵詞】 腹瀉型腸易激綜合征； 奧替溴銨； 米氮平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.4.060 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）04-0111-02

腸易激綜合征是以腹瀉、腹痛、大便性質改變為主要癥狀的一種腸道功能紊亂性疾病，發病率較高，為5%～15%，按疾病類型可分為便秘型、腹瀉型、混合型三類，其中以腹瀉型腸易激綜合征最為常見[1]。有研究表明，腸易激綜合征的發生，多與自主神經紊亂及分泌物功能失調引起腸運動失調有關。奧替溴銨是臨床常用于治療腸易激綜合征的一類鈣離子拮抗劑，通過緩解消化道平滑肌痙攣，改善消化道運動功能，緩解腹痛、腹瀉癥狀[2]。但大量研究表明，因腸易激綜合征給患者帶來身體的疼痛及不適，治療期間患者易產生焦慮、抑郁情緒。而米氮平作為一種作用于中樞突觸前α2受體拮抗劑，通過與5-羥色胺受體結合，增強腎上腺素的神經傳導，具有良好的抗抑郁作用。故筆者所在醫院對就診的29例腹瀉型腸易激綜合征患者采取小劑量米氮平聯合奧替溴銨治療，效果滿意，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取58例腹瀉型腸易激綜合征患者，隨機分為兩組。對照組29例患者，男12例，女17例，年齡20～68歲；病程1～10年，平均（4.6±1.2）年。觀察組29例患者，男11例，女18例，年齡21～68歲；病程2～10年，平均（4.8±1.3）年。入選標準：符合腹瀉型腸易激綜合征診斷標準，有腹瀉、腹痛、大便次數增多、大便性質改變等癥狀；按焦慮-抑郁量表（HADS）評分≥8分；入選患者均同意參與本次研究，并簽署知情同意書[3]。排除標準：甲狀腺功能亢進者、合并慢性心力衰竭者、有胃腸道腫瘤者、對本藥物過敏者。兩組患者病程、性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單純服用奧替溴銨（萊陽市江波制藥有限責任公司，國藥準字H20050932）120 mg，3次/d。觀察組在對照組用藥基礎上服用米氮平（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字H20080101）15 mg，1次/d。兩組均治療4周，除上述藥物治療外，應給予相應的心理疏導及生活指導，比較兩組用藥效果，并評價其用藥安全性。

1.3 觀察指標

采用焦慮-抑郁量表（HADS）對患者的精神心理狀態進行評估，當HADS評分≥8分，認為患者存在焦慮、抑郁癥狀，總分為0～21分，分值越低越好。療效判定標準：顯效，腹瀉、腹痛癥狀消失，排便正常；有效，腹瀉、腹痛癥狀明顯改善，排便基本正常，排便次數1～2次/d；無效，上述癥狀無變化或加重，排便不正常；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[4]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件對試驗數據進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后HADS評分比較

兩組治療前焦慮、抑郁評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后焦慮、抑郁評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組用藥效果比較

觀察組治療總有效率明顯較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組用藥安全性比較

觀察組有2例乏力，未經處理癥狀自然緩解，對照組有2例輕微腹痛，但未影響治療，兩組均無嚴重不良反應發生。

3 討論

目前，腹瀉型腸易激綜合征的發病機制尚不明確，主要臨床表現以腹瀉癥狀為主，同時伴有持續性或間歇性發作的腹脹、腹痛、大便性狀改變等。有文獻報道，腹瀉型腸易激綜合征多存在胃腸道動力學紊亂，主要是由體內鈣離子的大量內流，引起腸道平滑肌過度收縮，進而引起胃腸道運動失調。有研究表明，腹瀉型腸易激綜合征的發生，與遺傳、社會心理因素、胃腸運動障礙、腸道菌群失調、炎癥因子及自主神經功能紊亂等多種因素有關[5]。在現代醫學模式下，心理因素受到越來越廣泛的重視。有研究表明，有超過60%的腹瀉型腸易激綜合征患者多存在不同程度的精神心理障礙，腹瀉型腸易激綜合征病情的加重，多與患者情緒變化有關[6]。因此，對腹瀉型腸易激綜合征的治療，除緩解胃腸運動功能障礙外，還應注重患者負性情緒的改善。

奧替溴銨是一種新型的高選擇性鈣離子拮抗劑，通過高度選擇性作用于胃腸道平滑肌，拮抗鈣離子通道，對平滑肌纖維病理性萎縮及運動功能亢進引起的痙攣反應有良好的抑制作用，從而改善其腹瀉、腹痛、腹脹癥狀。同時，該藥物通過阻斷NK-2在內臟傳出神經的表達，改善內臟的敏感性，有利于改善腸易激綜合征的臨床癥狀。但對于腹瀉型腸易激綜合征患者而言，常伴有焦慮、抑郁癥狀，單純采用奧替溴銨治療的療效欠佳。米氮平是近年發展起來的一種新型抗抑郁藥，其藥理作用是通過阻斷5-羥色胺2（5-HT2）和5-羥色胺3（5-HT3）受體，調節胃腸道動力，抑制液體分泌，同時改善患者的敏感性，促進胃腸功能恢復。同時通過增強腎上腺素的神經傳導，有利于緩解其焦慮、抑郁癥狀。因此，對胃腸運動動力增加、液體吸收減少及內臟敏感性下降而引起腹瀉、腹痛癥狀的腸易激綜合征患者，可采取米氮平治療。目前，臨床關于不同劑量米氮平聯合奧替溴銨治療腹瀉型腸易激綜合征的報道較少。本文經研究分析，發現觀察組治療后焦慮、抑郁評分均低于對照組，且治療效果較好，差異明顯，這與田華等[7]報道結果相似。由此說明，采取小劑量米氮平聯合奧替溴銨治療方案，有利于緩解腸易激綜合征患者的腹瀉、腹脹、腹痛癥狀，同時具有良好的抗抑郁作用。王芳[8]也研究表明，對腹瀉型腸易激綜合征患者采取奧替溴銨聯合小劑量米氮平治療的效果顯著，總有效率高達95.2%，且聯合用藥組治療后焦慮、抑郁癥狀改善情況明顯優于單純用藥組，這與上述報道結果基本一致。目前，臨床治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥方案較多，多以聯合用藥為主，其中以離子通道調節劑與抗焦慮抗抑郁藥物聯合用藥的方案最為常見。而奧替溴銨對平滑肌神經受體及消化道運動具有雙向調節作用，故已成為治療腹瀉型腸易激綜合征的首選藥物。而米氮平作為一種中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，具有良好的抗抑郁作用。因此，奧替溴銨和小劑量抗抑郁藥物米氮平聯合應用能有效緩解腸易激綜合征的各種癥狀，同時能改善患者的焦慮、抑郁情況，且無嚴重不良反應發生。本研究聯合用藥組有1例乏力，未經處理后自然緩解，而單純用藥組僅有2例輕微腹痛，對治療效果無影響。故奧替溴銨和小劑量抗抑郁藥物米氮平聯合用藥治療的安全性較好。

綜上所述，對腹瀉型腸易激綜合征患者的治療，采取奧替溴銨聯合小劑量米氮平治療的療效較單純使用奧替溴銨治療更有優勢，有效緩解患者腹瀉、腹脹、腹痛癥狀，改善大便性狀，同時緩解患者焦慮、抑郁情緒，且用藥不良反應少，值得推廣應用。

參考文獻

[1]周海平，劉錦宙，張春霞，等.奧替溴銨單用及聯用草酸艾司西酞普蘭治療腸易激綜合征療效觀察[J].中國醫學創新，2015，12（1）：1-3.

[2]苗新普，韋紅，崔路佳，等.奧替溴銨聯合復方阿嗪米特治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察[J].臨床內科雜志，2015，25（7）：476-477.

[3]謝甲貝，于靜，張昊，等.米氮平聯合復方枸櫞酸阿爾維林治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28（11）：1130-1132.

[4]宋軍民，何強，郝慶，等.米氮平治療中-重度腹瀉型腸易激綜合征40例療效評價[J].醫學臨床研究，2014，31（9）：1754-1757.

[5]李乾，吳娟，李新華，等.米氮平聯合匹維溴胺治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及相關機制研究[J].中國現代醫學雜志，2012，22（7）：52-55.

[6]董瑩盈.米氮平和易蒙停治療腹瀉型腸易激綜合征療效及安全性研究[J].現代實用醫學，2015，27（4）：472-473.

[7]田華，汪和明，黃艷春，等.米氮平聯合奧替溴銨及復合乳酸菌膠囊治療難治性腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察[J].北方藥學，2015，22（8）：138-139.

[8]王芳.奧替溴銨聯合米氮平治療腹瀉型腸易激綜合征42例的療效觀察[J].中國實用醫藥，2016，12（8）：131-132.

（收稿日期：2016-10-26）