宮頸DNA異倍體檢測與宮頸組織病變的相關性分析

朱月琴

【摘要】 目的：探討宮頸DNA異倍體檢測與宮頸組織病變的相關性。方法：以2015年1月-2016年6月筆者所在醫院婦科門診宮頸病變篩查提示異常的80例患者為研究對象，全部患者均行宮頸DNA異倍體檢測和病理組織學活檢，對比分析兩種檢測結果。結果：CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級和宮頸癌患者DNA異倍體檢出率依次為93.33%（14/15）、100%（12/12）、95.0%（19/20）和100%（8/8）；以DNA異倍體陽性診斷宮頸組織病變的敏感性為96.36%，以中量以上DNA異倍體陽性診斷宮頸組織病變的特異性為84.0%。DI值為2.5～3的患者CIN Ⅰ級發病率最高（40.0%），DI值為3～4的患者CINⅢ級發病率最高（70.59%），DI值≥4的患者宮頸癌發病率最高（60.0%）。結論：宮頸DNA異倍體檢測是確診宮頸組織病變的重要參考指標，其應用不僅具備良好敏感性和特異性，還能為腫瘤發展級別的判定提供細胞學信息，值得推廣使用。

【關鍵詞】 宮頸DNA； 異倍體檢測； 宮頸病變

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.4.023 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）04-0044-02

宮頸DNA異倍體檢測技術是近年研發并投入使用的一種新型細胞學檢查技術，臨床實踐發現，借助液基薄層細胞學技術及全自動DNA圖像分析技術，宮頸DNA異倍體檢測的應用可顯著降低診斷假陰性率[1]。本文旨在探究宮頸DNA異倍體細胞生物學特性及其在診斷宮頸組織病變中的應用價值，為臨床診斷及預測宮頸病變發展趨勢提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年1月-2016年6月筆者所在醫院婦科門診宮頸病變篩查提示異常的80例女性患者為研究對象。入選患者年齡25～55歲，平均（40.2±8.7）歲；患者孕次0～7次，平均（2.3±0.6）次；患者產次0～3次，平均（1.7±0.4）次。病例排除標準：（1）宮頸接觸性出血；（2）急性生殖道炎癥；（3）宮頸手術史；（4）近期內服用過性激素類藥物[2]。全部患者均簽署知情同意書，知曉本次研究目的并能主動配合。

1.2 方法

1.2.1 宮頸DNA異倍體檢測方法 異倍體檢查前要求3 d內無性生活史、陰道治療及沖洗，不使用避孕劑。取樣：患者截石位，由專業醫師在窺陰器直視下將特制宮頸刷的刷頭插入宮頸口，使中央刷絲入宮頸管內，兩側刷絲抵宮頸外口黏膜面，沿同一方向旋轉宮頸刷3～5圈采集脫落的細胞標本，隨后立刻拔下刷頭，浸入樣品保存液中，送檢。制作涂片：樣本入DNA實驗室后均常規高速離心，取細胞懸液，經Bohm-Sprenger固定和Feulgen染色等操作制成液基薄層細胞涂片。檢測：全部涂片均以全自動細胞圖像分析儀進行掃描和分析，各涂片細胞監測個數≥3000個，檢測報道由細胞點陣分布圖和DNA倍體分析直方圖完成，統計各涂片中最大倍體數及異倍體細胞數所占比例。

1.2.2 病理組織學活檢方法 全部患者均于非經期進行陰道鏡檢查，觀察宮頸形態、血管走形等，常規醋酸染色、碘著色等，依改良Reid陰道鏡評分指導宮頸活檢。活檢取材標準如下：（1）改良Reid 0分者，取材部位為宮頸轉化區3、6、9、12點；（2）改良Reid 1分及以上者，宮頸病變區取材。病理組織學活檢結果：正常-陰性；良性-陰性；宮頸上皮內瘤變（CINⅠ～Ⅲ級）-陽性；宮頸癌-陽性。

1.3 細胞DNA異倍體判定標準

宮頸細胞DNA含量測定以DI（DNA指數）表示，正常細胞的DI值為1～2，DI≥2.5的細胞為5 C非整倍體細胞。DNA異倍體判定標準：（1）陰性：0個DI值≥2.5的細胞；（2）少量DNA異倍體異常：1-2個DI值≥2.5的細胞；（3）中量DNA異倍體異常：3-10個DI值≥2.5的細胞；（4）大量DNA異倍體異常：10個以上DI值≥2.5的細胞[3]。

2 結果

2.1 DNA異倍體檢測結果

CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級和宮頸癌患者DNA異倍體檢測檢出率依次為93.33%（14/15）、100%（12/12）、95.00%（19/20）和100%（8/8）。以DNA異倍體陽性（1個以上DI值≥2.5的細胞）診斷宮頸組織病變的敏感性為96.36%（53/55），特異性為64.00%（16/25）；以中量以上DNA異倍體陽性（3個以上DI值≥2.5的細胞）診斷宮頸組織病變的敏感性為70.91%（39/55），特異性為84.00%（21/25），見表1。

2.2 不同DI值患者的活檢結果

80例患者中，62例患者DI值≥2.5（DNA異倍體異常陽性）。其中，35例DI值在2.5～3（56.45%），17例DI值在3～4（27.42%），10例DI值≥4（16.13%），見表2。統計結果顯示，DI值為2.5～3的患者CIN Ⅰ級發病率最高，為40.0%（14/35），DI值為3～4的患者CIN Ⅲ級發病率最高為70.59%（12/17），DI值≥4的患者宮頸癌發病率最高，為60.0%（6/10），提示患者DI值可能與宮頸組織病變嚴重程度呈正相關。

3 討論

宮頸癌是婦科臨床常見惡性腫瘤，近年來發病日趨年輕化，嚴重威脅女性生命健康。現階段，隨著宮頸細胞學篩查的使用和推廣，宮頸癌及癌前病變的早期診斷率得到顯著提高，這對于降低宮頸癌發病率及死亡率而言具有重要意義。Demirel等[4]以細胞學樣本圖像分析細胞DNA，發現，細胞增殖除了與細胞分裂存在密切關聯外，也受細胞核DNA復制的影響，當細胞發生癌變時，其原有DNA含量、排列等會出現改變，從而致DNA倍體異常細胞出現。這為臨床基于DNA倍體數量進行病變判斷提供了重要理論依據。

林丹等[5]以液基細胞學和DNA倍體檢測對宮頸病變患者進行篩查，結果顯示DNA倍體檢測下CIN Ⅲ檢出率93.5%，宮頸癌檢出率98.5%，高于液基細胞學檢出率，與本文研究中CIN Ⅲ級檢出率（95.0%）和宮頸癌檢出率（100%）基本一致，說明高級別宮頸病變患者幾乎都可檢測出存在DNA異倍體細胞。有文獻報道指出，液基細胞學診斷宮頸病變的敏感度為32.7%，本次臨床研究中，以DNA異倍體陽性和中量以上DNA異倍體陽性對宮頸病變診斷的敏感性分別為96.36%（53/55）和70.91%（39/55），高于液基細胞學診斷，與梅金紅等[6]報道的DNA異倍體陽性診斷率（94.8%）基本一致，高于其報道的中量以上DNA異倍體陽性診斷率（42.8%），考慮可能與研究病例存在個體差異有關。李紅霞等[7]以DNA倍體分析診斷宮頸鱗狀上皮內病變，結果顯示其陽性檢出率（89.62%）顯著高于宮頸液基細胞學的陽性檢出率（62.75%），較高的準確性對提高宮頸病變早期診斷率具有重要意義。

值得一提的是，測定DNA含量及倍體數量是現階段臨床判定細胞生理狀態及病變改變的主要方式方法，但是關于DNA異倍體DI值與宮頸組織病變間關系問題則研究較少。本次臨床研究對DNA指數超過2.5的患者進行劃分，結果顯示，DI值為2.5～3的患者CIN Ⅰ級發病率最高（40.0%），DI值為3～4的患者CIN Ⅲ級發病率最高（70.59%），DI值≥4的患者宮頸癌發病率最高（60.0%），提示患者DNA指數與高級別宮頸病變發生率之間可能存在某種相關性，但臨床目前對此尚無明確結論，有待擴展病例進一步深入研究。

總之，宮頸DNA異倍體檢測是確診宮頸組織病變的重要參考指標，其應用不僅具備良好敏感性和特異性，還能為腫瘤發展級別的判定提供細胞學信息，值得推廣使用。

參考文獻

[1]曾紅云，郭以寶，周張雷，等.宮頸DNA倍體分析與組織學診斷宮頸上皮內瘤變的意義[J].實用醫技雜志，2016，23（6）：659-660.

[2]徐姍，梅金紅，韓永良，等.宮頸脫落細胞DNA定量分析與薄層液基細胞學檢查在宮頸早期病變篩查中的應用比較[J].廣東醫學，2013，34（9）：1387-1390.

[3]呂曉杰，曹冬如，蔣紅清，等.高危型人乳頭瘤病毒負荷量與宮頸細胞DNA倍體定量關系的探討[J].中國婦幼保健，2015，30（22）：3781-3783.

[4] Demirel D，Akyürek N，Ramzy I，et al.Diagnostic and prognostic significance of image cytometric DNA ploidy measurement in cytological samples of cervical squamous intraepithelial lesions[J].Cytopathology，2013，24（2）：105-112.

[5]林丹，羅新，趙麗琴，等.液基細胞學和DNA倍體檢測篩查宮頸病變的臨床研究[J].現代生物醫學進展，2014，14（22）：4273-4276.

[6]梅金紅，徐姍，韓永良，等.不能明確意義的不典型鱗狀細胞伴DNA倍體異常在宮預早期病變篩查中的意義[J].中華病理學雜志，2013，42（12）：829-832.

[7]李紅霞，趙煥，高亮，等.宮頸液基細胞學與DNA倍體分析診斷宮頸鱗狀上皮內病變的準確性[J].診斷病理學雜志，2013，20（9）：567-570.

（收稿日期：2016-10-23）