小容量注射液生產工藝管理要點探討

王 俊

（遠大醫藥（中國）有限公司制劑分公司，湖北 武漢 430040）

小容量注射液的生產工藝流程：原輔料拆外包清潔消毒、稱量配料、過濾、洗瓶、灌裝、滅菌檢漏、燈檢、包裝 ，每個工序都有其控制要點。

1 工藝用水要點

電導率，PH值，TOC值；有效的控制微生物指標和細菌內毒素水平，從而減少污染；注射用水循環溫度，水系統清洗滅菌周期等都會影響產品質量。

2 原料管理要點

是否為合格供應商，批號是否在有效期內，是否有合格檢驗報告單；是否在規定條件下儲存，稱量的數量是否正確并且雙人復核，物料的性狀是否符合要求。

3 洗瓶管理要點

原包裝的安瓿檢驗報告、潔凈度、外觀；洗凈后的安瓿的清潔度，烘干后的安瓿清潔度及干燥程度[1]；開始洗瓶前，取注射用水、循環水各100 mL以上置于潔凈的錐形瓶內，在澄明度檢測儀下觀察，應無可見異物。生產過程中隨時檢查循環水、降級水、注射用水和壓縮空氣的壓力及超聲波頻率，并一小時記錄一次；干燥滅菌時，隨時觀察隧道式滅菌干燥機高溫段溫度，預熱段高效過濾器上下壓差、加熱段高效過濾器和冷卻段高效過濾器下壓差，以確保達到滅菌效果，并一小時記錄一次。

4 配制管理要點

領取的原料核對品名、批號、數量、合格證，按生產處方配料；配料時注意各原輔料之間配制的順序，配制溫度，攪拌時間；脫碳吸附溫度和時間，配制時限，配制系統滅菌有效期；進行PH、可見異物、含量的檢查，待合格后方可進行下一道工序，QA進行過程監控。

5 過濾管理要點

過濾器的材質，過濾器系統是否密閉，起泡點是否合格，過濾壓力，過濾時間，過濾液的可見異物；首次使用前確認所有的0.22 μm和0.45 μm過濾器完整性測試合格。每天生產前和生產結束后確認末端的過濾器完整性測試合格；檢查過濾器的清洗、安裝、完整性測試、滅菌、循環使用次數及保存是否按照SOP執行。

6 灌裝崗位管理要點

確認灌注器、硅膠管、針頭等灌封工具是否正確安裝，檢查灌封過程中安瓿的封口是否整齊圓滑，安瓿的高度是否在規定的范圍內，檢查針頭是否對準安瓿中心，每次灌裝是否有藥液濺出；檢測殘氧量、藥液的裝量、可見異物等項目，在生產過程中對以上檢測項目按照SOP的規定進行定時檢查，并隨時抽查外觀是否合格；確認工藝用氣體壓力表壓力是否在規定的范圍內；藥液配制結束到灌裝結束的時間間隔是否在驗證范圍內。

7 滅菌檢漏崗位管理要點

灌裝后盡快滅菌，保證產品的無菌；查看滅菌參數是否與工藝規程相符，裝載方式和數量是否按照驗證方式設置。確認安瓿滅菌柜完好，確認溫度、時間、真空度、壓力符合要求；滅菌后對安瓿進行漏氣檢查；檢漏后，確認滅菌后的中間產品外觀清潔。

8 燈檢崗位管理要點

核對品名、規格、批號、數量正確無誤，進行可見異物檢查，剔除不合格產品，QA、QC進行三四級抽查。

9 包裝崗位（印字/貼簽、包裝）管理要點

按照批包裝指令領取包裝材料并核對印字版的品名、規格、批號和有效期，經過QA確認后方可印字/貼簽；包裝過程中核對生產該品種的說明書、卡盒、裝箱單及其大箱的三期；包裝過程中QA按規定抽查。

10 結 語

小容量注射液生產流程多，每一個環節都有其關鍵控制點，本文通過對生產環節的關鍵控制點進行介紹，提高藥品生產人員對藥品生產過程中的關鍵控制點的掌握，從而保證藥品質量。

[1]張愛萍,孫咸澤.無菌藥品:藥品GMP指南/國家食品藥品監督管理局認證管理中心編寫.北京:中國醫藥科技出版社,2011,8.