γδT細胞及其在腫瘤免疫治療中的研究進展

肖凌 張欽 陳虎 張斌

·綜述·

γδT細胞及其在腫瘤免疫治療中的研究進展

肖凌 張欽 陳虎 張斌

γδT細胞是T細胞的一個亞群，其TCR由γ鏈和δ鏈組成，為主要組織相容性復合體非限制性細胞。外周血γδT細胞大部分表達TCR Vγ9和Vδ2，能殺傷多種腫瘤細胞。本文將對γδT細胞的免疫學特性包括識別殺傷腫瘤細胞的機制及γδT細胞在腫瘤免疫治療中的研究作一綜述。

T淋巴細胞； 受體, 抗原, T細胞, γ-δ； 腫瘤； 免疫療法

根據T細胞抗原受體（T cell receptor，TCR）類型，T細胞可分為αβT細胞和γδT細胞。1986年，Brenner等[1]在應用T細胞抗原受體γ基因序列編碼肽段所制備抗體中首先發現了γδT細胞。在健康的成年人，γδT細胞占外周血T淋巴細胞的1﹪~ 5﹪，主要分布在黏膜和上皮組織，其作用介于適應性免疫和固有免疫之間[2]。

γδT細胞受體TCRγδ是由γ鏈和δ鏈組成的異二聚體，γ鏈和δ鏈分別由γ基因和δ基因編碼。每條肽鏈都有2個免疫球蛋白樣結構域：氨基末端可變區（V區）結構域和1個羧基末端穩恒定區（C區）結構域。γ鏈含有10個V基因片段、2個D基因片段和2個J基因片段，δ鏈含有7個V基因片段和2個J基因片段，VJD/VJ基因片段重排后表達多種γ鏈和δ鏈[3]。但由于γδT細胞亞群往往只使用特定的VγVδ和連接區（J區）序列的組合，便導致了TCR γδ多樣性不及TCR αβ。

根據TCRγδ鏈表達的不同，γδ細胞可以分為2個亞群：Vδ1T細胞和Vδ2T細胞。Vδ1T細胞帶有不同的Vγ，主要分布在上皮和黏膜。Vδ2T細胞主要存在于外周血中，占外周γδT細胞總數的50﹪~ 75﹪，在TCRγδ重組過程中，幾乎只和Vγ9共表達。與αβT細胞類似，γδT細胞可以根據CD27和CD45RA表達水平分為4個亞群：幼稚型細胞（CD27+CD45RA+）、中央記憶型細胞（CD27+CD45RA-）、效應記憶型細胞（CD27-CD45RA-）和終末分化型細胞（CD27-CD45RA+）[4]。……