干細胞對環孢素腎病大鼠腎組織轉化生長因子β1的影響

張勇張巍張劍平卓文利吳衛真譚建明

·論著·

干細胞對環孢素腎病大鼠腎組織轉化生長因子β1的影響

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目的 觀察干細胞治療技術對環孢素腎病大鼠腎組織轉化生長因子β1（TGF-β1）的影響。方法 實驗大鼠分成3組，每組10只大鼠：C組：正常對照組；H組：模型組；B組：骨髓間充質干細胞治療組。28 d處死大鼠切取腎臟，免疫組織化學染色、RT-PCR、Western blot測定腎組織TGF-β1、α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的表達水平。采用單因素方差分析比較各組數據。結果 （1）免疫組織化學染色結果顯示：與C組比較，H組、B組TGF-β1（0.899±0.046 vs 9.524±1.232，6.437±0.728；P < 0.01）、α-SMA（2.427±0.188 vs 11.912±2.610，9.232±2.268；P < 0.01）表達水平均顯著升高，差異具有統計學意義。與H組比較，B組大鼠的TGF-β1（9.524±1.232 vs 6.437±0.728；P < 0.01）、α-SMA（11.912±2.610 vs 9.232±2.268；P < 0.01）表達水平顯著下降，差異具有統計學意義；（2）RT-PCR結果顯示：與C組比較，H組、B組TGF-β1（0.119±0.003 vs 0.826±0.004，0.651±0.004；P < 0.01）、α-SMA（0.370±0.006 vs 0.900±0.007，0.642±0.007；P < 0.01）mRNA水平均顯著升高，差異具有統計學意義（P < 0.05）。與H組比較，B組大鼠的TGF-β1（0.826±0.004 vs 0.651±0.004；P < 0.01）、α-SMA（0.900±0.007 vs 0.642±0.007；P < 0.01）mRNA水平顯著下降，差異具有統計學意義；（3）Western blot結果顯示：與C組比較，H組、B組TGF-β1（0.218±0.004 vs 0.825±0.003，0.650±0.006；P < 0.01）、α-SMA（0.263±0.003 vs 0.841±0.003，0.615±0.003；P < 0.01）蛋白水平均顯著升高，差異具有統計學意義。與H組比較，B組大鼠的TGF-β1（0.825±0.003 vs 0.650±0.006；P < 0.01）、α-SMA（0.841±0.003 vs 0.615±0.003；P < 0.01）蛋白水平顯著下降，差異具有統計學意義。結論 骨髓間充質干細胞治療可以下調環孢素腎病大鼠腎組織TGF-β1表達水平，減少α-SMA表達水平，從而改善大鼠腎間質纖維化程度。

親環素類； 腎病； 骨髓； 間質干細胞； 轉化生長因子β1

環孢素是臨床上常見的鈣調磷酸酶抑制劑，常用于器官移植、難治性腎病和自身免疫系統疾病的治療，多年使用中人們發現環孢素可以導致腎臟損害，其主要病理特征是缺血、間質纖維化和炎性細胞浸潤，根據這一特點實驗研究中，人們通常認為應用大劑量環孢素來制造慢性腎衰模型。在筆者的既往研究中應用干細胞治療技術干預環孢素腎病大鼠，發現經過干細胞干預的環孢素腎病大鼠，腎功能進展情況明顯放緩，病理檢查也發現干預組大鼠的腎間質纖維化程度也明顯減輕，治療觀察期內也未發生大鼠死亡及其他臟器損傷[1]。干細胞對慢性腎病模型良好的治療效果。也使得筆者更加想了解干細胞治療慢性環孢素腎病大鼠的機制，根據既往文獻報道，以及腎間質纖維化程度改善的作用特點……