槲皮素對骨髓間充質干細胞移植聯合腎移植所誘導的免疫耐受的影響

楊軍 陳花 石韶華 馬永文 王振興 武小桐

·論著·

槲皮素對骨髓間充質干細胞移植聯合腎移植所誘導的免疫耐受的影響

楊軍 陳花 石韶華 馬永文 王振興 武小桐

目的 探討槲皮素對骨髓間充質干細胞（BMSCs）誘導腎移植免疫耐受的影響。方法 在對腎移植后的大鼠給予BMSCs治療的基礎上，同時給予不同劑量的槲皮素，觀察其誘導免疫耐受的效果。建立大鼠腎移植模型，隨機分為4 組：對照組、BMSC組、MSC+高/低劑量槲皮素干預組。Western blot檢測各組腎組織中Janus激活激酶（JAK）、信號轉導子和轉錄激活子3（STAT3）、p-STAT3的蛋白表達水平，ELISA檢測血清中轉化生長因子β1（TGF-β1）水平。收集BMSC組腎小管上皮細胞，干擾及過表達STAT3的同時予以槲皮素干預，使用Western blot檢測JAK、STAT3、p-STAT3及TGF-β1表達。采用單因素方差分析比較各組間數據差異，組間數據兩兩比較采用SNK-q檢驗。結果 大鼠經腎移植后，對照組血清中TGF-β1蛋白表達（19 162±223）pg/ml高于其他組，BMSC組（12 106±163）pg/ml、MSC+高槲皮素干預組（9 113±110）pg/ml、MSC+低槲皮素干預組（9 024±133）pg/ml。3組分別與對照組比較P均< 0.01。對照組腎組織中JAK、p-STAT3的蛋白相對表達量（1.5±0.2，10.7±0.5）均高于其他各組[MSC組（0.9±0.3，8.5±0.2；P均< 0.01）、MSC+高槲皮素干預組（0.7±0.2，6.1±0.3；P均< 0.01）、MSC+低槲皮素干預組（0.7±0.3，5.8±0.1；P均< 0.01）]。干擾STAT3后腎小管上皮細胞中p-STAT3和TGF-β1蛋白相對表達量（0.7±0.1，0.3±0.1）均少于其他各組[對照組（8.2±0.4，7.1±0.5；P均< 0.01）、槲皮素干預組（5.6±0.3，4.8±0.4；P均< 0.01）、空白對照組（5.7±0.3，4.5±0.4；P均< 0.01）]。過表達STAT3后中p-STAT3和TGF-β1蛋白相對表達量（10.5±0.6，8.4±0.5）高于槲皮素干預組[（5.7±0.3，5.4±0.3）；P均< 0.01]和空白對照組[（6.1±0.1，5.6±0.4）；P均< 0.01]。結論 大鼠腎移植時在給予BMSCs注射的同時給予槲皮素干預，可有效地抑制免疫排斥反應，改善腎功能；JAK/STAT3/TGF-β1可能參與了槲皮素誘導的免疫調節。

槲皮素； 骨髓； 間充質干細胞； 腎移植； 免疫耐受

器官移植后需要機體長期呈現免疫抑制狀態，以保證移植器官的存活。免疫抑制劑可抑制機體對移植器官的免疫反應，因此廣泛應用于臨床。然而，傳統的免疫抑制劑可導致機體非特異性免疫抑制，長期使用可引起感染、腫瘤等并發癥，嚴重時危及生命[1]。目前臨床中普遍使用的免疫抑制方案并不能解決慢性排斥反應導致的移植物功能進行性喪失。除此之外，長期使用免疫抑制劑時患者常由于藥物毒性耐受性較差，影響了患者的依存性。……