鹽霉素與三氧化二砷對腎癌KCC853細胞生物學行為的影響

周明澍王珊珊袁守軍王毅

·論著·

鹽霉素與三氧化二砷對腎癌KCC853細胞生物學行為的影響

周明澍1王珊珊2袁守軍2王毅1

目的 研究鹽霉素（Sal）與三氧化二砷（As2O3）體外對人腎癌KCC853細胞生物學行為的影響。方法 采用MTT法檢測單藥及聯合用藥對KCC853細胞株的抑制效應；運用集落實驗檢測兩種藥物對細胞菌落增殖的影響；利用細胞劃痕試驗觀察兩種藥物對細胞遷移的影響；利用Hoechst33258染色法觀察單藥及聯合用藥對KCC853細胞凋亡的形態變化。采用方差分析及F檢驗進行統計學分析。結果 Sal與As2O3在體外對KCC853細胞的增殖具有抑制作用，不同濃度（0.16、0.8、4、20、100 μg/ml）的Sal對KCC853細胞的抑制率分別為：6.9﹪、10.8﹪、19.4﹪、58.5﹪、96.0﹪；不同濃度（0.008、0.04、0.2、1、5 μg/ml）的As2O3對KCC853細胞的抑制率分別為：7.0﹪、7.7﹪、15.0﹪、48.4﹪、86.6﹪；聯合用藥組對KCC853細胞的抑制率分別為：18.9﹪、21.4﹪、40.4﹪、54.7﹪、95.8﹪。表現出一定的濃度依賴性，P < 0.05。在細胞集落抑制實驗中，Sal對KCC853細胞集落的制率為：37.23﹪；As2O3對KCC853細胞集落的制率為：43.83﹪；聯合用藥組與Sal、As2O3單藥組相比效果更顯著，其抑制率達到57.5﹪，P < 0.01。進一步研究發現：Sal與As2O3能有效抑制KCC853細胞的遷移能力。結論 低劑量的鹽霉素與As2O3能有效地抑制KCC853細胞的生長和遷移，并能促進其凋亡。

鹽霉素； 三氧化二砷； 生物學； 腎腫瘤

腎癌是泌尿系常見的惡性腫瘤，嚴重威脅著人類生命健康，其發病率占泌尿系腫瘤的第二位[1]。腎癌對傳統的放、化療均不敏感，早期腎癌經手術治療常能達到滿意的效果，進展期腎癌已失去手術指征，常采用分子靶向藥物和免疫療法等非手術治療為主。因此，探索新型的抗腫瘤藥物應用于腎癌顯得十分緊迫。

鹽霉素（salinomycin，Sal）作為一種新型的抗腫瘤干細胞藥物，已成為新藥研發的一大熱點。文獻[2]報道：Sal能有效殺傷乳腺癌干細胞，其活性是紫杉醇的100倍，且對肝癌[3]、乳腺癌[2]、胰腺癌[4]和膀胱癌[5]等多種實體腫瘤都有抑制作用。三氧化二砷（As2O3）是一種廣譜的抗腫瘤藥物，已廣泛應用于白血病的治療?！?br>