腦源性神經營養因子介導精神應激誘發內臟高敏感的研究進展

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同濟大學附屬同濟醫院消化內科,上海 200065

腦源性神經營養因子介導精神應激誘發內臟高敏感的研究進展

董智瑀(綜述),許樹長(審校)

同濟大學附屬同濟醫院消化內科,上海200065

內臟高敏感是腸易激綜合征慢性疼痛的重要發病機制。精神應激既是腸易激綜合征發病的誘因,同時也調控大腦各腦區腦源性神經營養因子的表達水平。在精神應激動物模型中,腦源性神經營養因子(BDNF)可通過與高親和力受體TrkB結合,改變MAPK/ERK,CaMK、PI3K/Akt等信號通路關鍵分子表達,同時伴多個腦區突觸可塑性改變,而內臟痛覺傳導通路相關腦區突觸可塑性改變與內臟高敏感形成相關。文章就BDNF與精神應激誘發內臟高敏感相關性作一綜述。

腦源性神經營養因子; 精神應激; 內臟高敏感; 腸易激綜合征

腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF) 是神經營養因子之一。內臟高敏感(visceral hypersensitivity,HV)是腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)慢性疼痛的重要發病機制。有研究表明,BDNF與內臟高敏感的發生密切相關[1]。精神應激既是IBS的重要誘發因素,也是各腦區BDNF表達水平的重要調節因素。因此,三者間有緊密的關聯。

1 BDNF的生物學特征

BDNF由4對反向平行β鏈構成,含6個半胱氨酸殘基,形成3個二硫鍵。BDNF前原蛋白通過對信號肽疏水區的裂解,形成前體蛋白。一部分前體蛋白在內質網中將剩余的信號肽裂解,轉化為成熟的BDNF蛋白;另一部分轉運至漿膜并以BDNF前體蛋白形式釋放。成熟的BDNF蛋白以同型二聚體蛋白形式被分泌至細胞外間質,通過與受體TrKB結合,激活細胞內CaMK、MAPK、PI3K等信號通路,產生自分泌或旁分泌的作用[2]。……