特發性膜性腎病靶抗原及其自身抗體研究的新進展

田彩霞 裘宇容

·綜述·

特發性膜性腎病靶抗原及其自身抗體研究的新進展

田彩霞 裘宇容

膜性腎病(membranous nephropathy，MN)是一種以上皮下免疫復合物沉積為主，伴有尿蛋白排出增加為特征的腎小球疾病，是成人腎病綜合征的主要原因。該疾病影響各年齡段、各民族和種族，且在男性中更常見(男女發病比為2.1)，發病高峰年齡在40～60歲。在歐洲，成人MN每年發病率為十萬分之一，每年大約一萬新發病例[1]。在中國，MN占原發性腎小球疾病的比例逐漸升高，從2003年14.84%到2012的37.68%[2]。MN在沒有任何誘發因素下發生的自身免疫性腎小球疾病為特發性膜性腎病(idiopathic Membranous nephropathy，IMN)大約占總MN的70%～80%，另外的20%～30%的MN繼發于其他疾病如系統性紅斑狼瘡，乙型、丙型肝炎或梅毒感染，藥物中毒或惡性腫瘤[3]。

既往的研究報道了中性肽鏈內切酶，陽離子化牛血清白蛋白，α-烯醇化酶，醛糖還原酶和超氧化物歧化酶等是某些MN的靶抗原[4]。近年來，通過特異性自身免疫性反應，人們認識了新的足細胞靶抗原和相應的自身抗體。在2009年和2014年，基于腎小球顯微解剖技術、蛋白質組學技術和質譜分析技術，兩種IMN的抗原靶點被確認——M型磷脂酶A2受體(M-type phospholipase A2 receptor，PLA2R)和1型血小板反應蛋白7A域(trombospondin type-1 domaincontaining 7A，THSD7A)[5-6]。本文將IMN相關的這兩種抗原和自身抗體的研究進展綜述如下。

一、PLA2R及其與IMN的病理機制

PLA2R屬于1型跨膜糖蛋白，是甘露糖受體家族成員之一，含有一個細胞外糖基化區域，由N端富含半胱氨酸的區域(CysR)、II型纖連蛋白樣區域(FnII)和8～10個C型凝集素樣區域(CTLD)三部分組成，介導了一系列生物活性，如誘導細胞增殖、細胞遷移和脂質的生成。……