白芍總苷聯合潑尼松治療結節性紅斑療效觀察

張麗，陳啟紅，柳兵

(荊州市中心醫院皮膚科，湖北 荊州434020)

白芍總苷聯合潑尼松治療結節性紅斑療效觀察

張麗，陳啟紅，柳兵

(荊州市中心醫院皮膚科，湖北 荊州434020)

目的 觀察白芍總苷聯合潑尼松治療結節性紅斑的臨床療效。方法 選取荊州市中心醫院住院收治的結節性紅斑患者96例，按入院時間順序分為對照組(2013年6月至2014年5月收治的患者)和觀察組(2014年6月至2015年6月收治的患者)，每組各48例。對照組口服潑尼松，觀察組口服潑尼松和白芍總苷，連續治療6周后評價兩組患者的臨床治療效果，并比較患者外周血紅細胞沉降率(ESR)及C-反應蛋白(CRP)水平。治療結束后隨訪3個月，比較兩組患者復發率。結果 觀察組患者的治療總顯效率為91.67%，明顯高于對照組的72.92%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；與治療前比較，兩組患者治療后的ESR和CRP水平均明顯下降(P＜0.05)，觀察組患者治療后的ESR和CRP水平分別為(15±11)mm/h和(25±13)mg/L，均明顯低于對照組的ESR(26±13)mm/h和CRP(37±16)mg/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者均未出現嚴重的不良反應，未出現因藥物不良反應而退出者。治療結束后3個月，對照組患者的復發率為16.67%，明顯高于觀察組的4.17%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 白芍總苷聯合潑尼松治療結節性紅斑療效好，復發率低，值得臨床推廣應用。

白芍總苷；潑尼松；結節性紅斑；療效；復發

結節性紅斑是常見的炎癥性脂膜炎，常見于雙下肢伸側，臨床表現為疼痛性紅斑、皮下結節，女性好發，病理表現為脂肪小葉間隔性脂膜炎。結節性紅斑病因尚未明確，可能與感染、藥物、雌激素及其他免疫性疾病有關[1]。對結節性紅斑的治療，臨床上常用的藥物有非甾體類抗炎藥、碘化鉀、秋水仙堿、沙利度胺、中藥、糖皮質激素等。白芍總苷是從中藥白芍根部提取的一種新型免疫抑制劑，在皮膚科多種免疫性疾病中得到廣泛應用[2-4]。目前國內未見白芍總苷治療結節性紅斑的報道。我院皮膚科于2013年6月至2015年6月采用白芍總苷聯合小劑量潑尼松治療結節性紅斑，取得滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年6月荊州市中心醫院住院收治的結節性紅斑患者96例，其中男性34例，女性62例；年齡19～52歲，平均38.6歲；病程7 d～3個月，平均21 d。所有患者均符合結節性紅斑診斷標準[1]，且經病理檢查明確。排除標準：結節性脂膜炎、結節性血管炎、硬紅斑、結核、腫瘤等疾病；因服用溴劑、碘劑、避孕藥、磺胺類等藥物引起的結節性紅斑；患者有白芍總苷及潑尼松的使用禁忌證；妊娠或哺乳期婦女；活動性胃潰瘍患者；嚴重未控制的糖尿病、高血壓患者；有其他自身免疫性疾病，有肝腎功能障礙者。并詳細詢問患者病史，近1個月內沒有接受過糖皮質激素和免疫抑制劑治療。按照入院時間順序，以2013年6月至2014年5月收治的患者為對照組，以2014年6月至2015年6月收治的患者為觀察組，每組48例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者治療前的臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者治療前的臨床資料比較(±s)

注：體征評分參照高京宏和任靜[5]的方法。

組別 例數 年齡(歲)病程(d)體征評分性別[例(%)]男女對照組觀察組t/χ2值P值48 48 18(37.50) 16(33.33) 30(62.50) 32(66.67) 0.18 0.67 37.45±11.15 36.83±12.87 0.25 0.80 20.45±10.21 21.18±11.06 0.34 0.74 8.25±0.95 7.96±1.15 1.35 0.18

1.2 治療方法(1)對照組：第1周潑尼松(浙江仙琚制藥有限公司，國藥準字：H33031307)30 mg/d，早餐后頓服，每周遞減5 mg。(2)觀察組：在對照組基礎上聯合應用白芍總苷膠囊(商品名：帕夫林，寧波立華制藥有限公司，國藥準字：H20055058)0.6 g，口服，3次/d，治療期間要求患者每周復診，觀察臨床效果及藥物不良反應。告知所有患者注意休息，抬高下肢，有明顯感染癥狀的患者給予抗感染治療。連續治療6周后進行療效判定。

1.3 觀察指標 觀察并比較兩組患者治療后的皮疹(紅斑、結節)消退情況、下肢水腫及疼痛情況。

1.4 療效判斷標準 療效判斷分為治愈、顯效、有效和無效。皮損全部消退，自覺癥狀消失，且隨訪3個月無復發，判斷為治愈；70%的皮疹消退，疼痛及下肢水腫緩解，且隨訪3個月內有復發為顯效；30%～70%皮疹消退，反復有少許新發皮疹為有效；皮損消退＜30%，治療期及隨訪期均有新發皮疹，下肢水腫經常反復為無效。總顯效率=(治愈例數+顯效例數)/總例數×100%。治療前后檢測患者外周血紅細胞沉降率(ESR)和C-反應蛋白(CRP)水平。治療結束后隨訪3個月，觀察皮疹復發情況。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療6周后，觀察組患者治療的總顯效率為91.67%，明顯高于對照組的72.91%，差異有統計學意義(χ2=5.79，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較（例）

2.2 兩組患者治療前后ESR、CRP水平比較 經過6周治療后，兩組患者的ESR和CRP水平明顯下降，觀察組患者ESR水平為(15±11)mm/h，明顯低于對照組的(26±13)mm/h；CRP水平為(25±13)mg/L，明顯低于對照組的(37±16)mg/L，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組患者ESR及CRP水平比較(±s)

表3 治療前后兩組患者ESR及CRP水平比較(±s)

組別 例數ESR(mm/h)CRP(mg/L)對照組觀察組t值P值48 48治療前45±16 48±18 0.86 0.39治療后26±13 15±11 4.48＜0.05 t值6.38 10.84 P值＜0.05＜0.05治療前57±21 54±19 4.03＜0.05治療后37±16 25±13 0.73 0.46 t值5.25 8.73 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者的不良反應和復發情況比較 兩組患者的不良反應主要是上腹部不適，指導患者餐后服藥，癥狀仍持續者，給予護胃對癥治療，觀察組有6例出現大便次數稍增多，可以耐受。兩組患者均未出現藥物過敏、消化道出血等不良反應，未出現因藥物不良反應而退出治療者。治療前后查肝腎功能未見異常。治療結束后隨訪3個月，對照組患者有8例復發，復發率為16.67%；觀察組患者有2例復發，復發率為4.17%，組間差異具有統計學意義(χ2=4.02，P＜0.05)。

3 討論

結節性紅斑的確切發病機制仍不清楚，其病理變化主要以淋巴細胞浸潤為主。研究推測結節性紅斑的發生可能是機體對某些病原微生物(細菌、真菌等)抗原的遲發性過敏反應，也有可能是一種免疫復合物疾病，由免疫球蛋白沉積于脂肪間隔內的小靜脈所致[1]。結節性紅斑的病理特點提示淋巴細胞引起的炎癥及免疫反應在發病機制中起重要作用。臨床上對有明顯感染癥狀的患者給予抗感染治療，無感染的患者應用多種抗炎藥物及免疫抑制劑治療。

白芍總苷是從中藥白芍根部提取的化合物，主要的有效成分為芍藥苷，還含有芍藥內酯苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等。白芍性涼，味苦，微酸；入肝、脾經，具有平抑肝陽，柔肝止痛、養血收陰的功效。現代藥理研究表明，白芍總苷具有抗炎、鎮痛、護肝和免疫調節作用，在皮膚科的多種疾病(如濕疹、蕁麻疹、過敏性紫癜、系統性紅斑狼瘡等)中應用廣泛。白芍總苷對自身免疫過程中的多個環節都存在調節作用，并且呈雙向調節作用[6-7]，在體外實驗中，其作用效果因藥物濃度或細胞周圍環境中細胞因子的不同而有差異。T細胞亞群Th1/Th2失衡是多種炎癥及自身免疫性疾病存在的普遍現象。在李傳應等[8]的動物實驗中，白芍總苷可調節Th1/Th2細胞亞群平衡，可上調Th1細胞功能，增加白細胞介素-2的分泌，下調Th2細胞功能，減少白細胞介素-4的分泌，發揮免疫調節作用。此外還有研究表明，白芍總苷可抑制炎癥介質(PGE2、白三烯等)的合成及釋放，誘導調節性T細胞的生成[8-9]。還可下調炎性因子TNF-α和INF-α的表達水平，發揮抗炎作用[10]。在本研究中，觀察組患者治療的有效率明顯提高，復發率低，療效好，推測白芍總苷治療結節性紅斑的機制可能與其抗炎及免疫抑制有關。潑尼松是中效糖皮質激素，亦有較強的抗炎及抗過敏作用，但停藥后易反復，且長期應用糖皮質激素有一定副作用。兩種藥物聯用具有協同性，可減少糖皮質激素的用量及用藥時間，減少糖皮質激素的不良反應，同時增強抗炎及免疫抑制作用。

綜上所述，白芍總苷聯合潑尼松治療結節性紅斑療效好，復發率低，不良反應小，值得臨床進一步推廣應用。

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R758.61

B

1003—6350（2017）02—0314—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.049

2016-07-27)

張麗。E-mail：49530704@qq.com