劑量調整EPOCH方案或CHOP方案治療初治非特指型外周T細胞淋巴瘤療效觀察

朱凱，宋麗麗

(張家港市中醫院血液腫瘤科，江蘇 蘇州215600)

劑量調整EPOCH方案或CHOP方案治療初治非特指型外周T細胞淋巴瘤療效觀察

朱凱，宋麗麗

(張家港市中醫院血液腫瘤科，江蘇 蘇州215600)

目的 觀察非特指型外周T細胞淋巴瘤(PTCL-NOS)患者應用劑量調整EPOCH方案或CHOP方案治療的臨床療效及不良反應。方法 選取2009年10月至2014年12月在江蘇省人民醫院血液科治療的PTCL-NOS患者45例。一線應用劑量調整EPOCH(DA-EPOCH)(36例)或CHOP樣方案(9例)化療3～8個周期。觀察患者的治療效果，隨訪觀察至發稿時，以患者死亡為隨訪終點，采用時序檢驗(Log-Rank)對生存率進行比較，Kaplan-Mcicr對預后影響的單因素進行分析，Cox比例風險模型分析影響預后的因素。結果 一線化療后患者總的臨床獲益率68.9%(31/45)。隨訪至發稿時，患者死亡25例，未發生由治療引起患者死亡事件，總生存時間3～60個月，中位生存時間27個月。1年總體生存率(OS)為83.3%，3年總體生存率為38.0%。單因素分析結果顯示，PIT、體力評分、臨床分期、骨髓受侵、結外病變多于1處者、LDH水平、治療是否緩解與PTCL-NOS患者的預后相關(P＜0.05)；多因素分析顯示臨床分期、治療是否緩解、PIT評分是患者死亡的主要風險因素。結論 臨床分期、治療是否緩解、PIT評分是患者死亡的主要風險因素。PTCL-NOS患者總的臨床治愈率仍舊較低，總體生存率不高，治療方案改進仍需進一步的更多臨床數據支持。

劑量調整EPOCH方案；CHOP方案；初治非特指型外周T細胞淋巴瘤；臨床療效；不良反應

外周T細胞淋巴瘤(PTCL)是除淋巴母細胞性淋巴瘤以外的T細胞惡性腫瘤，多起源于成熟的胸腺后T細胞或NK細胞，PTCL在非霍奇金淋巴瘤中相對罕見，約占10%[1]，在全球PTCL病例中，以外周T細胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)這一亞型所占比例最高，約占26%[2]。美國國家癌癥綜合網(NCCN)指南推薦一線治療，其次考慮多藥聯合化療。既往研究顯示接受CHOP或CHOP類似方案化療PTCL-NOS患者中，5年OS率只有35%[3]，進一步研究CHOEP方案具有較高的CR率(88%vs 79%)[4]。本文應用劑量調整EPOCH方案或CHOP樣方案治療PTCL-NOS患者，探討其臨床療效及預后因素，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月至2014年12月期間在江蘇省人民醫院血液科治療的45例初治PTCL-NOS患者為研究對象，診斷采用(2008年)WHO造血與淋巴組織腫瘤診斷標準，均經切片染色和免疫組化學證實。其中男性35例，女性10例；年齡24～79歲，中位年齡54歲。臨床分期采用Ann-arbor分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例，Ⅳ期24例。參照國際預后指數(IPI)危險度[5]評分：低危組0例，低中危組13例，高中危組21例，高危組11例。有B癥狀(發熱、盜汗、體重下降)27例。

1.2 治療方法 所有患者接受劑量調整EPOCH (DA-EPOCH)或CHOP樣方案進行治療，有36例接受DA-EPOCH方案治療，9例接受CHOP樣方案，方案具體如下：DA-EPOCH：環磷酰胺750 mg/(m2·d)，d6；多柔比星10 mg/(m2·d)，d1～4；長春新堿0.4 mg/(m2·d)，d1～4；依托泊苷50 mg/(m2·d)，d1～4，強的松100 mg/(m2·d)，d1～5；每3周為一個周期。CHOP方案：CTX 750 mg/m2iv，d1，8；ADM 50 mg/m2iv，d1；VCR 1.4 mg/m2，iv，d1；PDN 100 mg/m2po，d1～5；每3周重復。化療間期注意外周血中性粒細胞檢測，若計數低于0.2×1010/L，則每日皮下注射G-CSF至中性粒細胞計數大于0.2×1010/L。若治療期間出現嚴重不良反應(≥IV度)，接下來的療程中對用藥劑量及時作調整(減少20%)。治療持續3～8個周期，中位周期數5。

1.3 觀察指標 記錄患者的臨床特征包括性別、年齡、體力評分、臨床分期、B癥狀、PIT評分(包括4個預后不良因素：年齡＞60歲、乳酸脫氧酶(LDH)＞正常值、一般行為狀態(PS)＞2分和骨髓受侵)、是否結外侵犯、腫塊大小、骨髓有無受侵、Hb水平、LDH水平。

1.4 療效評價標準 觀察患者的治療效果，療效標準采用NCCN推薦，分別為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、病情進展(PD)[6]，隨訪觀察至發稿時，以患者死亡為隨訪終點。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析。采用時序檢驗(Log-Rank)對生存率進行比較，Kaplan-Meier對預后影響的單因素進行分析，Cox比例風險模型分析影響預后的因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察 化療后患者CR占26.7% (12/45)，PR占42.2%(19/45)，SD占11.1%(5/45)，總的臨床獲益率68.9%(31/45)。其余9例患者經治療后為PD占20%。隨訪至發稿時，患者死亡25例，未發生由治療引起患者死亡事件，總生存時間3～60個月，中位生存時間27個月。1年緩解率(OS)為83.3%，3年總體OS為38.0%。

2.2 單因素分析 本研究納入單因素分析的臨床特征包括性別、年齡、體力評分、臨床分期、B癥狀、PIT、是否結外侵犯、腫塊大小、骨髓有無受侵、Hb、LDH、治療方式及治療是否緩解。單因素分析結果顯示，PIT、體力評分、臨床分期、骨髓受侵、結外病變多于1處者、LDH水平、治療是否緩解與PTCL-N OS患者的預后相關(P＜0.05)；而性別、年齡、B癥狀、大腫塊、Hb及治療方式與患者預后無相關性，見表1。

表1 影響PTCIL-NOS患者預后的單因素分析

2.3 多因素分析結果 采用Cox比例風險模型對單因素分析中顯示與生存率有關的因素進行分析，顯示臨床分期Ⅰ～Ⅱ期的患者死亡風險是Ⅲ～Ⅳ期患者的4.143倍，治療緩解的患者是未緩解患者的3.104倍，PIT評分每增加1分，死亡風險增加2.957倍，臨床分期、治療緩解、PIT評分是患者死亡的主要風險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 PTCL-NOS患者多因素分析結果

3 討論

PTCL-NOS是一組異質性惡性腫瘤，來源多為胸腺后或成熟T細胞，亞洲國家PTCL-NOS約占PTCL的22%[7]，周立強等[8]報道的1 125例NHL中PTCL-NOS占12.2%，在臨床是較為少見的疾病，其起源于淋巴結，也可以累及結外器官。本研究中患者主要首發癥狀以淋巴結腫大為主，約有五分之一的患者發病時出現全身丘疹或斑丘疹，發生率多于其他類型淋巴瘤，表明皮膚廣泛受侵可能是本病的常見癥狀之一[9]。

本研究中的患者從出現臨床癥狀至確診的中位時間為4.2個月，超過60%的患者確診時伴有B組癥狀，Ⅲ～Ⅳ期患者超過8成，提示PTCL-NOS患者確診時多數病變侵犯廣泛，臨床分期晚，為治療帶來許多阻礙。本研究中采用DA-EPOCH方案及CHOP方案治療結果CR率為26.6%，總反應率為68.9%，與Rodriguez等[10]報道的CR率(24%)、總反應率(57%)相似。單因素分析提示治療方案與患者預后無明顯關聯，考慮認為與患者就診時往往臨床分期已較晚有關。

2004年意大利淋巴瘤協作組提出PTCL-NOS新預后指數PIT評分，PIT≥2分患者占80%。本組患者不良預后因素的患者比例58.3%，基本接近大樣本數據。近年來國外已有許多研究從分子水平尋找特異指標判斷PTCL預后[11]。本研究單因素分析結果顯示，PIT、體力評分、臨床分期、骨髓受侵、結外病變多于一處者、LDH水平、治療是否緩解與PTCL-N OS患者的預后相關(P＜0.05)；多因素分析結果顯示臨床分期、治療是否緩解、PIT評分是患者死亡的主要風險因素(P＜0.05)。分析認為，PIT主要包括4個預后不良因素：年齡＞60歲、乳酸脫氧酶(LDH)＞正常值、一般行為狀態(PS)＞2分和骨髓受侵，其評分增高，預后不良因素明顯增加，與患者的預后息息相關；治療獲得緩解、臨床分期也與疾病本身的惡性程度有關，因此最終分析臨床分期、治療是否緩解、PIT評分是患者死亡的主要風險因素。

NCCN指南推薦對CR或PR患者采用異基因HSCT進行鞏固治療，北歐淋巴瘤研究組在初治PTCL患者中對劑量密集CHOEP誘導治療后繼以異基因HSCT進行評估，PTCL-NOS患者亞組的5年OS和PFS分別為47%和38%[12]。參加本組CHOEP治療的患者經CR后行異基因HSCT治療5例，移植后并發癥所致死亡1例，其生存中位時間42個月，樣本數較少，療效需進一步觀察，總之，PTCL-NOS目前治療方案效果不足夠好，更好的治療方案仍需更多樣本數據進行總結。

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R733.4

B

1003—6350（2017）02—0294—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.041

2016-05-31)

朱凱。E-mail：zhukai1505@sina.com