馥感啉口服液聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎的療效及其對患兒IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α的影響

沈海廣，唐遠(yuǎn)平，王柱，姚仲偉，鄭冼華

(廣東省婦幼保健醫(yī)院兒科1、檢驗(yàn)科2，廣東 廣州510010)

馥感啉口服液聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎的療效及其對患兒IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α的影響

沈海廣1，唐遠(yuǎn)平1，王柱1，姚仲偉1，鄭冼華2

(廣東省婦幼保健醫(yī)院兒科1、檢驗(yàn)科2，廣東 廣州510010)

目的 探討?zhàn)ジ羞诜郝?lián)合孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎的療效及其對患兒免疫球蛋白E (IgE)、干擾素-γ(INF-γ)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法 選取我院兒科于2014年3月至2016年3月期間收治的毛細(xì)支氣管炎患兒200例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組患兒采用孟魯司特鈉治療，觀察組患兒則在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合馥感啉口服液治療。兩組治療療程均為7 d。比較兩組患兒的療效，治療前后喘憋、咳嗽、肺部聽診評分及血清IgE、IN-γ、IL-10和TNF-α水平變化和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒的治療總有效率為96.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒的喘憋[(0.81±0.17)分]、咳嗽[(0.75±0.20)分]、肺部聽診[(0.64±0.15)分]得分均低于對照組[(1.65±0.32)分、(1.78±0.38)分和(1.59±0.23)分]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒的血清IgE[(125.47±24.65)g/L]、INF-γ[(4.12± 0.30)pg/mL]、TNF-α[(115.28±15.42)ng/L]均低于對照組[(228.94±35.46)g/L、(4.63±0.27)pg/mL和(153.48± 19.87)ng/L]，而IL-10[(22.37±3.41)pg/mL]高于對照組[IL-10(16.42±2.67)pg/mL]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患兒的心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未見異常，且未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 馥感啉口服液聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎患兒療效顯著，其作用可能與降低血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平相關(guān)。

馥感啉口服液；孟魯司特鈉；毛細(xì)支氣管炎；療效；免疫球蛋白E；干擾素-γ；白介素-10；腫瘤壞死因子-α

毛細(xì)支氣管炎又稱為喘憋性肺炎，以病毒感染為主，以呼吸道合胞病毒最常見，占70%以上[1-3]。目前，臨床上尚無特效的治療毛細(xì)支氣管炎患兒西藥藥物，而中西醫(yī)結(jié)合治療毛細(xì)支氣管炎已取得了良好的臨床療效[4-5]。本研究旨在探討?zhàn)ジ羞诜郝?lián)合孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎的療效及其對患兒免疫球蛋白E (IgE)、干擾素-γ(INF-γ)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2014年3月至2016年3月期間收治的且符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的毛細(xì)支氣管炎患兒200例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組中男性56例，女性44例；年齡3個月～3歲，平均(1.37±0.34)歲；病程6～46 h，平均(23.14±3.59)h。對照組中男性57例，女性43例；年齡3個月～3歲，平均(1.35±0.35)歲；病程5～47 h，平均(23.71±3.45)d。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①急性起病，發(fā)病前有上呼吸道感染表現(xiàn)；②有熱或無熱，兩肺可聞及喘鳴音；③全肺有不同程度梗阻性肺氣腫，肺紋理紊亂、增粗、及有點(diǎn)片狀陰影或條索狀陰影。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤3歲；②病程≤48 h；③均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；④與患兒家屬簽訂知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常患兒；②喘息性支氣管炎、先天性心臟病及肺結(jié)核患兒；③過敏體質(zhì)患兒。

1.4 治療方法 兩組患兒均給予吸氧、補(bǔ)液、止咳、退熱等常規(guī)治療。對照組患兒給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120072) 4 mg/次，1次/d。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合馥感啉口服液(生產(chǎn)廠家：廣州一品紅制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20025275；規(guī)格：每支10 mL)治療，1歲以內(nèi)小兒5 mL/次，3次/d；1～3歲10 mL/次，3次/d。兩組治療療程均為7 d。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]①臨床治愈：患兒喘憋、咳嗽等癥狀消失，肺部聽診啰音消失；②顯效：患兒喘憋、咳嗽等癥狀明顯改善，肺部聽診啰音基本消失；③有效：患兒喘憋、咳嗽等癥狀有所改善，肺部聽診啰音減輕；④無效：患兒喘憋、咳嗽等癥狀及肺部聽診啰音無改善。總有效率=(臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)與評價方法(1)觀察兩組患兒治療前后喘憋、咳嗽、肺部聽診積分變化。①喘憋：以患兒無喘憋為0分，以患兒超過相應(yīng)年齡正常值上限≤10次/min為2分，以患兒超過相應(yīng)年齡正常值上限11～20次/min為4分，以患兒超過相應(yīng)年齡正常值上限≥21次/min；②咳嗽：以患兒無咳嗽為0分，以患兒偶作咳嗽且每咳單聲為2分，以患兒陣作咳嗽且每咳數(shù)聲為4分，以患兒頻咳且每咳多聲及影響休息為6分；③肺部聽診：以患兒呼吸音清晰為0分，以患兒呼吸音降低或聞及中濕啰音為2分，以患兒一側(cè)肺部中、細(xì)濕啰音為4分，以患兒兩側(cè)肺部中、細(xì)濕啰音為6分；(2)觀察兩組患兒治療前后血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平變化，均于治療前、后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于不含抗凝劑的試管內(nèi)，室溫下自然凝集20～30 min，以轉(zhuǎn)速為3 000 r/min離心8 min，分離血清，置于-20℃保存待測；(3)觀察兩組患兒不良反應(yīng)情況，分別于治療前后檢測患兒心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率96.00%，高于對照組80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.1212，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較（例）

2.2 兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分比較 治療前，兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒的血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平比較 治療前，兩組患兒的血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的血清IgE、INF-γ、TNF-α水平降低，IL-10水平增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患兒的血清IgE、INF-γ、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未見異常，且未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分比較（±s，分）

表2 兩組患兒的喘憋、咳嗽、肺部聽診積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 喘憋 咳嗽 肺部聽診觀察組對照組t值P值治療后0.64±0.15a1.59±0.23a34.5970＜0.05 100 100治療前4.29±0.79 4.37±0.81 0.7071＞0.05治療后0.81±0.17a1.65±0.32a23.1818＜0.05治療前4.18±0.76 4.21±0.77 0.2773＞0.05治療后0.75±0.20a1.78±0.38a23.9859＜0.05治療前4.39±0.67 4.43±0.68 0.4190＞0.05

表3 兩組患兒的血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平比較(±s)

表3 兩組患兒的血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組對照組t值P值100 100 IgE(g/L)INF-γ(pg/mL)IL-10(pg/mL)TNF-α(ng/L)治療前412.38±49.68 415.63±53.42 0.445 5＞0.05治療后125.47±24.65a228.94±35.46a23.959 1＜0.05治療前5.19±0.35 5.21±0.39 0.381 7＞0.05治療后4.12±0.30a4.63±0.27a12.636 0＜0.05治療前9.65±2.36 8.78±2.51 1.386 9＞0.05治療后22.37±3.41a16.42±2.67a13.738 4＜0.05治療前187.39±29.83 191.45±32.41 0.921 7＞0.05治療后115.28±15.42a153.48±19.87a15.188 0＜0.05

3 討論

毛細(xì)支氣管炎指直徑75～300 μm的細(xì)支氣管發(fā)生的以IgE介導(dǎo)的、多種細(xì)胞因子和炎癥機(jī)制、嗜酸粒細(xì)胞浸潤為主的一種下呼吸道炎癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制主要以輔助性T細(xì)胞2類細(xì)胞活性增高及Th1/Th2細(xì)胞失衡為主要特征的免疫反應(yīng)性疾病[8-9]。孟魯司特鈉是新型的白三烯受體拮抗劑，而白三烯主要是花生四烯酸代謝產(chǎn)生的脂肪酸，通過刺激氣道內(nèi)特異性白三烯D4受體誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和支氣管平滑肌痙攣[10]。藥理研究表明，孟魯司特鈉可通過與各種細(xì)胞表面的半胱氨酸白三烯受體結(jié)合，及中斷半胱氨酸酰白三烯的致炎效應(yīng)有效降低患兒黏膜水腫，減少氣道分泌物，緩解平滑肌痙攣；此外，孟魯司特鈉還可降低炎性細(xì)胞于患兒氣道壁的浸潤，改善機(jī)體氣道高反應(yīng)性，減輕喘憋癥狀，縮短喘憋持續(xù)時間，降低病毒感染后喘息發(fā)生率，最終達(dá)到預(yù)防哮喘目的。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒毛細(xì)支氣管炎屬“肺炎喘嗽”、“咳嗽”等范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為小兒肺臟嬌嫩，容易感受外邪，外邪襲表和內(nèi)傷之邪犯肺，且累及小兒脾腎，觸動伏痰，郁于肺經(jīng)，阻于氣道，肺失宣降[11]。馥感啉口服液組份包括鬼針草、野菊花、黃芪、西洋參、浙貝母、香菇、板藍(lán)根、前胡、麻黃、甘草，其中鬼針草、野菊花、板藍(lán)根具有清熱解毒功效，黃芪、西洋參具有益氣功效，浙貝母具有止咳平喘、宣肺清熱、化痰功效，香菇具有化痰健脾、解毒功效，前胡具有降氣消痰、宣散風(fēng)熱功效，麻黃具有宣肺平喘、解表功效，甘草調(diào)和諸藥，縱觀全方可奏清熱解毒、宣肺平喘、益氣疏表功效[12]。本研究結(jié)果表明，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，觀察組喘憋、咳嗽、肺部聽診積分低于對照組，說明馥感啉口服液聯(lián)合孟魯司特鈉可明顯提高治療有效率，減輕癥狀、體征。IL-10是近年來發(fā)現(xiàn)的重要的一種Th2類細(xì)胞因子，主要由B細(xì)胞、T細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有較強(qiáng)的免疫抑制和抗炎作用。IL-10既可抑制Th1細(xì)胞因子的釋放，同時還可抑制Th2細(xì)胞因子和細(xì)胞增生的產(chǎn)生，是對抗氣道炎癥反應(yīng)的抗炎因子[13]。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽類調(diào)節(jié)因子，廣泛分布于大小氣道參與的氣道慢性炎癥過程[14]。INF-γ是Th1類細(xì)胞因子，在INF-γ分泌減少情況下，能夠增強(qiáng)機(jī)體體液免疫反應(yīng)程度，且可引起嗜酸性細(xì)胞因趨化作用而進(jìn)入肺內(nèi)，致使IgE大量產(chǎn)生，最終導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生[15]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患兒的血清IgE、INF-γ、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，說明馥感啉口服液聯(lián)合孟魯司特鈉可通過降低血清IgE、INF-γ、TNF-α水平，增加L-10水平，增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫功能。

綜上所述，馥感啉口服液聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎患兒療效顯著，其作用可能與降低血清IgE、INF-γ、IL-10、TNF-α水平相關(guān)，且安全可靠，值得研究。但本研究相對還存在一些不足之處，樣本量相對較少，觀察時間相對較短，影響機(jī)制研究相對較少，故而筆者還需在后續(xù)中做進(jìn)一步多中心、多樣本深入研究，提供可靠的臨床參考價值，且為臨床研究提供新的方向。

[1]侯秀玲,王敬敏,李桂娥,等.京南保北地區(qū)毛細(xì)支氣管炎流行病學(xué)及病原學(xué)調(diào)查分析[J].兒科藥學(xué)雜志,2015,21(11):12-15.

[2]Ralston SL,Lieberthal AS,Meissner HC,et al.Clinical practice guideline:the diagnosis,management,and prevention of bronchiolitis[J].Pediatrics,2014,134(5):1474-502.

[3]趙正秋,付印強(qiáng),朱莉莉,等.甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合鹽酸溴己新治療兒童毛細(xì)支氣管炎的遠(yuǎn)期效果分析[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(9): 1262-1264.

[4]欒大麗,馬桐生.中西醫(yī)結(jié)合治療毛細(xì)支氣管炎研究進(jìn)展[J].河南中醫(yī),2016,36(1):179-181.

[5]錢澤全,許國鈞,夏云鶴,等.中西醫(yī)結(jié)合外治輔助治療小兒毛細(xì)支氣管炎129例療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2015,27(3):389-390.

[6]胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2002:1199.

[7]鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:56-60.

[8]Zomerkooijker K,CkVDE,Ermers MJ,et al.Lack of long-term effects of high-dose inhaled beclomethasone for respiratory syncytial virus bronchiolitis:a randomized placebo-controlled trial[J].Pediatric Infectious Disease Journal,2014,33(1):19-23.

[9]楊禮喜.布地奈德吸入聯(lián)合氨溴索靜脈點(diǎn)滴輔治毛細(xì)支氣管炎療效分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(10):1778-1779.

[10]趙明才,李健.孟魯司特鈉治療小兒毛細(xì)支氣管炎54例療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(12):2299-2300.

[11]李培偉.中西醫(yī)結(jié)合治療毛細(xì)支氣管炎40例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2015,13(4):64-65.

[12]朱一冰,秦曄,嚴(yán)竹君,等.馥感啉口服液治療小兒毛細(xì)支氣管炎58例[J].上海醫(yī)藥,2015,36(23):46-47.

[13]張艷麗,王秀芳,雷瑞瑞,等.哮喘、毛細(xì)支氣管炎患兒外周血MDSCs、IL-10和IL-12水平及意義[J].西安交通大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版, 2013,34(4):503-507.

[14]王峻,李峰,王麗.嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎患者血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,9(27):4-6.

[15]馬科,盧蓉,寇艷,等.利巴韋林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效及其對血清白介素4、干擾素γ水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2016,24(3):31-34.

Clinical efficacy of Fu-ganlin oral solution combined with montelukast sodium in treatment of capillarybronchitis and effects on immunoglobulin E,interferon-γ,interleukin-10 and tumor necrosis factor-α.

SHEN Hai-guang1,TANG Yuan-ping1,WANG Zhu1,YAO Zhong-wei1,ZHENG Xi-hua2.Department of Paediatrics1, Department of Clinical Laboratory2,Maternal and Child Health Hospital of Guangdong Province,Guangzhou 510010, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Fu-ganlin oral solution combined with montelukast sodium in treatment of capillary bronchitis and its effects on immunoglobulin E(IgE),interferon-γ(INF-γ),interleukin-10(IL-10),tumor necrosis factor-α(TNF-α).MethodsTwo hundred patients with capillary bronchitis in our hospital from March 2014 to March 2016 were randomly divided into observation group(n=100)and control group(n= 100)according to random number table.The control group was given montelukast sodium alone,while the observation group was treated with Fu-ganlin oral solution on the basis of treatment in control group,both for 7 d.Clinical efficacy, scores of asthmatic symptom,cough,lung auscultation,and serum IgE,INF-γ,IL-10 and TNF-α were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in observation group(96.00%)were significantly higher than that in the control group(80.00%),with statistical significant difference(P＜0.05).After treatment,scores of asthmatic symptom,cough,lung auscultation in the observation group were(0.81±0.17)points,(0.75±0.20)points,(0.64±0.15)points, which were significantly lower than(1.65±0.32)points,(1.78±0.38)points,(1.59±0.23)points in the control group,with statistical significant difference(P＜0.05).The serum levels of IgE,INF-γ,TNF-α,IL-10 after treatment were(125.47± 24.65)g/L,(4.12±0.30)pg/mL,(115.28±15.42)ng/L,(22.37±3.41)pg/mL in the observation group and(228.94± 35.46)g/L,(4.63±0.27)pg/mL,(153.48±19.87)ng/L,(16.42±2.67)pg/mL in the control group,with statistically significant difference(P＜0.05).No abnormality was found in electrocardiography(ECG),routine blood test,routine urine test and liver and renal examinations in both groups,and there were no serious adverse drug reactions during the treatment course. ConclusionFu-ganlin oral solution combined with montelukast sodium in treatment of capillary bronchitis brings about significant effect,which may be related to its actions of reducing serum IgE,INF-γ,IL-10 and TNF-α levels.

Fu-ganlin oral solution;Montelukast sodium;Capillary bronchitis;Efficacy;Immunoglobulin E (IgE);Interferon-γ(INF-γ);Interleukin-10(IL-10);Tumor necrosis factor-α(TNF-α)

R725.6

A

1003—6350（2017）02—0232—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.020

2016-08-02)

唐遠(yuǎn)平。E-mail：tangyuanping020@163.com