胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征育齡婦女生育功能的關系

程曉娥，劉華，文貴娟

（深圳市福永人民醫院婦產科，廣東 深圳518103）

胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征育齡婦女生育功能的關系

程曉娥，劉華，文貴娟

（深圳市福永人民醫院婦產科，廣東 深圳518103）

目的 探討胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征(PCOS)育齡婦女生育功能的關系。方法 以2015年1月至2016年6月我院婦產科門診收治的145例PCOS患者為研究對象，按照病史將其分為正常妊娠組（48例），流產組(51例)和不孕組（46例），選擇同期因其他因素或男方因素不孕的30例正常育齡婦女作為對照組。比較各組間的空腹血糖、空腹血漿胰島素及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)水平。結果 四組受檢者的空腹血糖水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；空腹血漿胰島素組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，其中流產組與不孕組的空腹血漿胰島素水平高于正常妊娠組與對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；四組受檢者間胰島素抵抗水平比較差異有統計學意義(P＜0.05)，其中兩兩比較結果顯示，流產組、不孕組的空腹血漿胰島素≥20 mIU/L及G：I＜4.5的發生率均高于對照組育齡婦女(P＜0.05)，但與正常妊娠組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；流產組HOMA-IR＞4.5發生率明顯高于正常妊娠與對照組(P＜0.05)，不孕組HOMA-IR＞4.5發生率與正常妊娠組及對照組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論 胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征患者的不孕和流產發生中具有重要作用，臨床可通過改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗程度，以糾正患者高雄激素狀態和改善卵巢排卵功能，提高促排卵治療的效果，進而達到提高患者妊娠率的目的。

胰島素抵抗；多囊卵巢綜合征；生育功能；育齡婦女

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種內分泌紊亂綜合征，在育齡婦女多見，表現為生殖功能障礙同時合并糖代謝異常，據統計臨床發病率為6%～10%[1]。患者多出現持續性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗等癥狀。胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是指機體對胰島素的生理作用的反應性下降，造成機體對葡萄糖的吸收和利用效能降低。研究發現，約有50%的PCOS患者存在不同程度的IR及代償性高胰島素血癥[2]，越來越多的證據表明IR在PCOS的發病中具有重要作用，基于此，本研究對IR對PCOS的育齡婦女生育能力的影響進行了探討，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年6月我院婦產科門診收治的145例PCOS患者為研究對象，患者年齡26～47歲，平均(34.3±2.9)歲；體質量41～76 kg，平均(62.5±7.2)kg。按照病史將其分為正常妊娠組48例，流產組51例和不孕組46例；選擇同期因其他因素或男方因素不孕的30例正常育齡婦女作為對照組，患者年齡28～48歲，平均(35.2±3.4)歲；體質量42～77 kg，平均(63.2±6.6)kg。PCOS患者組與對照組在年齡、體質量分布等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 PCOS診斷標準 采用2003年歐州生殖和胚胎醫學會與美國生殖醫學會制定的相關標準：無排卵或稀發排卵；高雄激素血癥；超聲檢查卵巢可見直徑為2～9 mm的卵泡數量多于12個，和(或)卵巢體積≥10 mL。三項中具備二項，且可排除其他原因所致高雄激素者即可診斷。

1.2.2 IR診斷標準[3-4]胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。IR判定標準為空腹血漿胰島素≥20 mIU/L或HOMA-IR＞4.5或G：I(空腹血糖：空腹胰島素)＜4.5。

1.3 檢測方法 受試者于研究前3個月內未使用任何激素藥物，晨起空腹抽血，采用全自動生化分析儀檢測血糖與胰島素水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料以頻率及百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組受檢者的空腹血糖與胰島素水平比較 四組受檢者的空腹血糖水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，空腹血漿胰島素組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，其中流產組與不孕組的空腹血漿胰島素水平明顯高于正常妊娠組與對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 四組受檢者的空腹血糖與胰島素水平比較(±s)

表1 四組受檢者的空腹血糖與胰島素水平比較(±s)

注：與正常妊娠組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別 例數 空腹血糖(mmol/L)空腹血漿胰島素(mIU/L)正常妊娠組流產組不孕組對照組F值P值48 51 46 30 5.26±1.51 5.33±1.15 5.35±1.58 5.16±1.21 1.853 0.325 10.21±2.52 11.48±2.18ab12.40±3.10ab9.21±2.20 5.285＜0.01

2.2 四組受檢者的胰島素抵抗水平比較 四組受檢者的胰島素抵抗水平比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩兩比較結果顯示，流產組、不孕組的空腹血漿胰島素≥20 mIU/L及G：I＜4.5的發生率均高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，但與正常妊娠組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；流產組HOMA-IR＞4.5的發生率明顯高于正常妊娠組與對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)；不孕組HOMA-IR＞4.5的發生率與正常妊娠組及對照組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 四組受檢者的胰島素抵抗水平比較[例（%）]

3 討論

PCOS的基本病理特征為胰島素抵抗和(或)高胰島素血癥。據報道，PCOS患者中IR的發生率高達70%，提示IR與PCOS的發病密切相關[5]。胰島素可通過其受體直接作用卵泡膜細胞，影響胚胎著床。高胰島素血癥時的主要發病機制如下[6-9]：①過量胰島素可通過作用于垂體的相關受體，促進黃體生成素(LH)的合成與釋放，提升雄激素水平；②通過抑制肝臟中激素結合球蛋白的合成，升高游離狀態的雄激素水平，造成其在外周向雙氫睪酮和雌酮的轉化增多，機體出現持續性高雌狀態，無法形成LH峰，故無排卵發生；③卵巢局部過高濃度的雄激素轉化為雙氫睪酮，后者可抑制卵泡刺激素(FSH)相關酶的活性，在缺乏FSH刺激的情況下，卵泡的生長速度緩慢，大量竇卵泡積聚，形成特有的多囊卵巢的形態。研究發現約75%的PCOS征患者可并發不孕癥[10]。

本研究結果顯示，流產組、不孕組的空腹血漿胰島素≥20 mIU/L及G：I＜4.5的發生率均高于對照組育齡婦女(P＜0.05)，但與正常妊娠組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)；流產組HOMA-IR＞4.5的發生率高于正常妊娠組與對照組(P＜0.05)，不孕組HOMA-IR＞4.5的發生率較正常妊娠組及對照組間差異無統計學意義(P＞0.05)，提示胰島素抵抗可能與PCOS的不孕和流產現象具有相關性。

綜上所述，胰島素抵抗在可多囊卵巢綜合征患者的不孕和流產發生中具有重要作用，臨床可通過改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗程度，以糾正患者高雄激素狀態和改善卵巢排卵功能，提高促排卵治療的效果，進而達到提高患者妊娠率的目的。

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Relationship between insulin resistance and fertility of polycystic ovary syndrome women of childbearing age.

CHEN Xiao-e,LIU Hua,WEN Gui-juan.Department of Obstetrics and Gynecology,Fuyong People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 51810,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between insulin resistance and fertility of polycystic ovary syndrome(PCOS)women of childbearing age.MethodsA total of 145 cases of PCOS patients,who admitted to Department of Obstetrics and Gynecology of our hospital from January 2015 to June 2016,were selected and divided into the normal pregnancy group(48 cases),abortion group(51 cases)and infertility group(46 cases)according to their disease history.At the same time,30 cases of normal women of childbearing age who couldn’t have children due to other factors or male factor infertility were selected as the control group.The indexes of fasting blood glucose,fasting plasma insulin and homeostasis model assessment-estimated insulin resistance(HOMA-IR)were compared among the groups.ResultsThere was no significant difference in fasting blood glucose between the four groups(P＞0.05). There were significant differences in fasting plasma insulin between the four groups(P＜0.05);the fasting plasma insulin levels of the abortion group and the infertility group were significantly higher than those of the normal pregnancy group and the control group(P＜0.05).There were significant differences in HOMA-IR among the four groups(P＜0.05);The results of pairwise comparison showed that the incidence of fasting plasma insulin≥20 mIU/L and G:I＜4.5 of the abortion group and the infertility group were significantly higher than those of the control group(P＜0.05),but there was no statistically significant difference from the normal pregnancy group(P＞0.05).The incidence of HOMA-IR＞4.5 in the infertile group was significantly higher than that in the normal pregnancy group(P＜0.05),while there was no significant difference in the incidence of HOMA-IR＞4.5 between the normal pregnancy group and the control group(P＞0.05). ConclusionInsulin resistance plays an important role in infertility and abortion in patients with PCOS.To improve the degree of insulin resistance in patients with PCOS can correct the state of hyperandrogenism and improve the ovarian function,which can improve the effectiveness of ovulation induction therapy,and thus achieve the purpose of improving the rate of pregnancy.

Insulin resistance;Polycystic ovary syndrome;Fertility;Women of childbearing age

R711.75

A

1003—6350（2017）02—0229—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.019

2016-07-07)

程曉娥。E-mail：xiaoecc@126.com