血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平與早期糖尿病腎病的關系

吳福杉，蘇虹梅，陳婷麗

(1.中國人民解放軍第180醫院腎臟風濕科，福建 泉州362000；2.泉州市兒童醫院內科，福建 泉州362000)

血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平與早期糖尿病腎病的關系

吳福杉1，蘇虹梅1，陳婷麗2

(1.中國人民解放軍第180醫院腎臟風濕科，福建 泉州362000；2.泉州市兒童醫院內科，福建 泉州362000)

目的 探討血清胱抑素C(Cys C)及同型半胱氨酸(Hcy)水平與早期糖尿病腎病的關系。方法 選擇我院腎臟風濕科2015年1月至2016年2月期間收治的121例2型糖尿病患者，將尿白蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h者62例納入單純DM組，UAER在30～300 mg/24 h者59例納入早期DN組，并選擇50例健康體檢者納入對照組。檢測并比較三組受檢者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、Cys C和Hcy水平。結果 單純DM組與對照組比較，UAER、血清Cys C、Hcy、Scr及BUN差異均無統計學意義(P＞0.05)；早期DN組UAER及血清Cys C、Hcy水平分別為(189.68±35.64)mg/24 h、(1.76±0.55)mg/L、(19.15±4.32)μmol/L，均明顯高于單純DM組的(14.58±4.68)mg/24 h、(0.57±0.32)mg/L、(13.62±3.52)μmol/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；早期DN組患者血清Cys C及Hcy陽性率分別為47.45%、50.85%，明顯高于單純DM組的19.35%、24.19%，差異均有統計學意義(P＜0.05)；Peason相關分析結果顯示，血清Cys C、Hcy水平與UAER均呈正相關性(r=0.636、0.568，P＜0.05)。結論2型糖尿病患者定期檢測血清Hcy、Cys C對早期識別及診斷糖尿病腎病具有重要意義。

糖尿病腎病；胱抑素C；同型半胱氨酸

近年來，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)在我國的發病率有逐年升高的趨勢[1]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是T2DM患者最嚴重的慢性并發癥之一，本病起病隱匿、缺乏典型臨床表現，早期僅出現尿微量白蛋白增高[2]。但是DN患者一旦出現蛋白尿，則預示著腎病將呈進行性發展直至腎功能衰竭。血肌酐、尿素氮是反映腎功能損害的傳統指標，但是兩者在DN早期變化并不明顯。尿白蛋白排泄率(UAER)雖然是診斷早期DN的敏感指標，但是該指標臨床測定操作繁瑣，且容易受到各種因素的干擾，尋找可反映早期DN的實驗室指標是也因此成為研究的熱點。目前不斷有研究指出血清胱抑素C (Cys C)及同型半胱氨酸(Hcy)從不同方面反映了早期腎臟損害[3]，因而本研究對血清Cys C及Hcy聯合檢測在早期DN診斷中的臨床意義進行探討，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年2月我院腎臟風濕科收治的121例2型糖尿病患者作為研究對象，所有患者均符合2型糖尿病診斷標準[3]：糖尿病癥狀加空腹血糖≥7.0 mmol/L或任意時間血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。根據UAER將患者分為兩組，其中UAER＜30 mg/24 h者62例納入單純DM組，男性37例，女性25例，平均年齡(52.4±10.1)歲；UAER在30～300 mg/24 h者59例納入早期DN組，男性39例，女性20例，平均年齡(53.9±11.5)歲。排除標準：①1型糖尿病；②合并其他原發及繼發性腎臟病、嚴重感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病等疾病患者；③3個月內服用過葉酸、甲鈷胺等可影響Hcy水平的藥物。隨機選擇同期健康體檢者50例納入對照組，男性31例，女性19例，平均年齡(50.6±11.3)歲。三組研究對象的性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標與檢測方法 三組研究對象均予入組次日抽取清晨空腹靜脈血，離心分離血清后保存于-20℃條件下待測，采用膠乳增強免疫比濁法測定血清Cys C水平，采用熒光偏振免疫分析法進行檢測血清Hcy水平，其中Cys C參考范圍為0.55～1.55 mg/L，Hcy參考范圍5～15 μmol/L；同時采用免疫透射比濁法測定24 h尿白蛋白水平計算UAER。UAER=尿蛋白(mg/mL)×24 h尿量(mL/24 h)。血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均采用全自動生化分析儀檢測。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差(±s)表示，多組均數比較采用單因素方差分析，兩樣本均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，兩變量間的相關分析用Pearson相關分析，均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象的血清生化指標比較 單純DM組與對照組比較，UAER及血清Cys C、Hcy、Scr及BUN差異均無統計學意義(P＞0.05)；早期DN組UAER及血清Cys C、Hcy水平顯著高于單純DM組，差異有統計學意義(P＜0.05)；但兩組患者Scr、BUN水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組研究對象的血清生化指標比較(±s)

表1 三組研究對象的血清生化指標比較(±s)

注：與對照組比較，at值分別為37.823、14.753、13.554，P＜0.05；與單純DM組比較，at值分別為36.987、14.753、7.697，P＜0.05。

組別對照組單純DM組早期DN組F值P值例數50 62 59 UAER(mg/24 h) 11.81±3.63 14.58±4.68 189.68±35.64a124.241＜0.05 Cys C(mg/L) 0.47±0.25 0.57±0.31 1.76±0.55a87.812＜0.05 Hcy(μmol/L) 9.45±2.86 13.62±3.52 19.15±4.32a67.265＜0.05 Scr(μmol/L) 69.42±11.23 73.25±21.73 77.64±23.49 2.211＞0.05 BUN(mmol/L) 5.16±2.17 5.46±2.12 6.47±2.34 2.245＞0.05

2.2 單純DM組及早期DN組各檢測指標陽性率比較 早期DN組患者血清Cys C及Hcy陽性率明顯高于單純DM組，差異有統計學意義(P＜0.05)；早期DN組Scr及BUN陽性率與單純DM患者比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 單純DM組及早期DN組各檢測指標陽性率比較[例(%)]

2.3 血清Cys C、Hcy水平與UAER的相關性Pearson相關分析顯示，血清Cys C、Hcy水平與UAER均呈正相關性(r=0.636、0.568，P＜0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是T2DM患者常見慢性并發癥之一，是患者致殘、致死的重要原因。腎小球基底膜增厚、系膜細胞增生及細胞外基質增多是其主要病理特征[4]，并最終可引起腎小球硬化導致腎功衰竭從而需要血液透析等腎臟替代治療，嚴重影響患者的生活質量，并且給患者家庭及社會帶來沉重的經濟負擔。因此，早期識別、診斷糖尿病腎病并給予積極有效的治療具有重要意義。UAER是臨床上公認的用于DN早期診斷及臨床分期的實驗室指標，但是其檢測方法較為繁瑣，且容易受到高血壓、運動、尿路感染、發熱、晝夜排泄量等多種因素的影響，檢驗結果也容易因尿液標本收集、保存不當而產生誤差[5]。Scr、BUN是反映腎功能損傷的傳統標志，兩者可在腎小球率過濾下降時升高。但由于腎臟具有強大的儲備和代償能力，Scr、BUN在腎功能損傷早期可能不會有明顯改變，且兩者同樣受到較多因素影響。本研究結果顯示，早期DN組、單純DM組及對照組比較，Scr、BUN水平比較差異無統計學意義，進一步說明Scr、BUN在早期DN診斷中的敏感性、特異性均較差。

同型半胱氨酸即2-氨酸-4巰基丁酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，血清Hcy升高的原因主要為機體內如果出現與其合成和代謝相關的酶系統異常缺陷以相關營養因素的缺乏。近年來，Hcy在糖尿病腎病發病過程中的作用逐漸被認識，有研究指出Hcy與尿微量白蛋白關系密切，血Hcy水平每增高5μmol/L，則尿微量白蛋白發生的風險可增加30%[6]。Hcy參與糖尿病腎病的機制目前尚未完全明確，一般認為包括以下幾個方面[7-8]：Hcy是一種血管損傷性氨基酸，高水平Hcy自身氧化引起的氧化應激反應損傷血管內皮細胞，刺激血管平滑肌增生并而導致糖尿病微血管病變發生；Hcy還可通過引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀、影響凝血和纖溶系統等途徑引起微循環障礙。高Hcy血癥可能通過以上作用機制，使腎臟微血管內皮細胞及腎小球基底膜細胞的功能受到影響進而引起蛋白尿。Cys C則是新近發現的一種由122個氨基酸殘基組成的低分子非糖基化蛋白質，其產生速率穩定且血濃度不受年齡、性別、飲食及其他病理變化等因素影響[9]。研究證明，血Cys C濃度在腎小球出現輕微損傷時即可升高，并且與腎小球濾過率呈負相關性[10]，其作為評價早期腎功能損傷的指標在臨床上的應用也愈加廣泛。本研究結果表明，血清Cys C、Hcy水平在早期DN組患者已有明顯升高，早期DN患者血清Cys C及Hcy陽性率明顯高于單純DM患者，且血清Hcy、Cys C與UAER均呈正相關性，說明血清Hcy、Cys C升高與早期DN的發生、發展密切相關。

綜上所述，定期檢測血清Hcy、Cys C對早期識別及診斷糖尿病腎病具有重要意義，值得臨床推廣。

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Relationship of serum cystatin C and homocysteine levels with early diabetic nephropathy.

WU Fu-shan1,SU Hong-mei1,CHEN Ting-li2.1.Department of Renal and Rheumatism,the 180thHospital of PLA,Quanzhou 362000,Fujian, CHINA;2.Department of Internal Medicine,Quanzhou Women's and Children's Hospital,Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship of serum cystatin C(Cys C)and homocysteine(Hcy)levels with early diabetic nephropathy.MethodsA total of 121 type 2 diabetic patients,who admitted to Department of Renal and Rheumatism of our hospital from Jan.2015 to Feb.2016,were selected as the research objects.Among them, 62 cases with urinary albumin excretion rate(UAER)＜30 mg/24 h were included into the simple DM group,and 59 cases with UAER for 30-300 mg/24 h were included into the early DN group.Fifty cases of healthy people were included into the control group.The serum creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN),Cys C and Hcy levels of the three groups were detected and compared.ResultsThere were no significant differences in UAER,Hcy,Cys C and Scr and BUN between the simple DM group and the control group(P＞0.05).The UAER,serum Cys C and Hcy in the early DN group were(189.68±35.64)mg/24 h,(1.76±0.55)mg/L and(19.15±4.32)μmol/L,respectively,which were significantly higher than(14.58±4.68)mg/24 h,(0.57±0.32)mg/L,(13.62±3.52)μmol/L in the simple DM group(P＜0.05).The positive rates of Cys C and Hcy in the early DN group were 47.45%and 50.85%,respectively,which were significantly higher than 19.35%and 24.19%in the DM group(P＜0.05).Peason correlation analysis showed that serum Cys C,Hcy levels were positively correlated with UAER(r=0.636,0.568,P＜0.05).ConclusionThe regular detection of serum Hcy and Cys C in patients with type 2 diabetes mellitus has important significance for early identification and diagnosis of diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy;Cystatin C(Cys C);Homocysteine(Hcy)

R587.2

A

1003—6350（2017）02—0214—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.014

2016-06-25)

吳福杉。E-mail：61646931@qq.com