雌激素受體、孕激素受體、p53及Ki-67在子宮內膜癌組織中的表達及其與臨床病理特征的關系

王娟，李軍，郭燦燦

(西寧市第二人民醫院婦科1、檢驗科2，青海 西寧810000)

雌激素受體、孕激素受體、p53及Ki-67在子宮內膜癌組織中的表達及其與臨床病理特征的關系

王娟1，李軍2，郭燦燦1

(西寧市第二人民醫院婦科1、檢驗科2，青海 西寧810000)

目的 觀察雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、p53及Ki-67在子宮內膜癌組織中的表達，并探討其與臨床病理特征的關系。方法 選取2015年2月至2016年2月我院婦科收治的子宮內膜癌患者156例為觀察組，選取同期正常子宮內膜組織70例為對照組，應用免疫組化分析法檢測兩組患者組織中ER、PR、p53及Ki-67的表達情況，并分析ER、PR、p53及Ki-67的表達與臨床病理的關系。結果 觀察組患者的ER和PR表達陽性率分別為44.9%和41.0%，明顯低于對照組的91.4%和94.3%，p53和Ki-67表達陽性率分別為86.5%和68.6%，明顯高于對照組的0和0，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；Ⅲ～Ⅳ期患者的ER和PR表達陽性率分別為11.1%和18.5%，明顯低于Ⅰ期和Ⅱ期患者，p53和Ki-67表達陽性率分別為100.0%和98.1%，明顯高于I期和II期患者，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；組織分級G3級患者的ER和PR表達陽性率分別為17.6%和17.6%，明顯低于G1級和G2級，p53和Ki-67表達陽性率分別為100.0%和82.4%，明顯高于G1級和G2級，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；腺癌和非腺癌患者的ER、PR和p53表達陽性率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，腺癌Ki-67表達陽性率為84.5%，明顯高于非腺癌的42.4%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論ER、PR表達缺失和p53、Ki-67表達增高與子宮內膜癌有關，且與臨床病理存在較大關系。

雌激素受體；孕激素受體；p53；Ki-67；子宮內膜癌

子宮內膜癌是女性生殖系統的常見疾病，約占女性惡性腫瘤的7%，占生殖道的20%～30%，且近年來其發病率呈上升趨勢，也具有年輕化趨勢，對女性生命健康具有較大威脅[1]。子宮內膜癌發生和發展的影響因素較多，且各因素作用復雜。現階段，生物因子研究較多。雌激素受體(estrogen receptor，ER)是一種蛋白質分子，可以與雌激素發生特異性結合，孕激素受體(progesterone receptor，PR)能特異性與孕激素結合發揮生物學作用[2]。近年來研究顯示，ER和PR與乳腺癌、子宮內膜癌等有關。p53是抑癌基因家族中的重要成員，與多種惡性腫瘤發生和發展存在關系，Ki-67是增殖細胞抗原，與細胞有絲分裂有關，與腫瘤發生和發展也存在較大關系[3]。本研究旨在觀察ER、PR、p53及Ki-67在子宮內膜癌組織中的表達，并分析其與臨床病理特征的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年2月我院收治的子宮內膜癌患者156例為觀察組。納入標準：所有患者均經手術病理確診為子宮內膜癌，均行擇期手術治療，未應用任何方式治療；排除標準：合并其他惡性腫瘤，存在免疫系統疾病者，不配合治療者。156例患者年齡35～78歲，平均(58.3±3.6)歲；Ⅰ期48例，Ⅱ期54例，Ⅲ～Ⅳ期54例；G1級58例，G2級47例，G3級51例；腺癌97例，非腺癌59例。選取同期正常子宮內膜組織70例為對照組。入選患者均無免疫系統疾病，均無其他惡性腫瘤；年齡34～78歲，平均(57.8±2.8)歲。兩組受檢者的年齡比較差異無統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組組織取出后應用10%福爾馬林溶液固定，24 h后應用石蠟包埋，連續切片，切片厚度約4μm，應用HE染色和免疫組化染色，檢測兩組組織中ER、PR、p53及Ki-67的表達情況。根據染色數量和染色強度綜合判斷，顯微鏡下出現細胞膜或者細胞和棕黃色顆粒則表示陽性細胞，切片中陽性細胞數低于10%表示陰性，大于10%表示陽性[4]。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件統計分析數據，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的ER、PR、p53及Ki-67表達比較 觀察組患者的ER和PR表達陽性率明顯低于對照組，p53和Ki-67表達陽性率明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1，圖1～圖4。

表1 兩組受檢者的ER、PR、p53及Ki-67陽性表達比較[例（%）]

圖1 ER表達情況(×400)

圖2 PR表達情況(×400)

圖3 p53表達情況(×400)

圖4 Ki-67表達情況(×400)

2.2 不同病理分期比較 Ⅲ～Ⅳ期ER和PR表達陽性率顯著低于Ⅰ期和Ⅱ期，p53和Ki-67表達陽性率顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期，差異具有統計學意義(P＜0.05)，Ⅰ期和Ⅱ期比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 不同病理分期ER、PR、p53及Ki-67陽性表達比較[例（%）]

2.3 不同病理分級比較 組織分級G3級ER和PR表達陽性率顯著低于G1和G2，p53和Ki-67表達陽性率顯著高于G1和G2，差異具有統計學意義(P＜0.05)，G1級和G2級比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 不同病理分級ER、PR、p53及Ki-67表達比較[例（%）]

2.4 不同病理類型比較 腺癌和非腺癌患者ER、PR和p53表達陽性率差異無統計學意義(P＞0.05)，腺癌Ki-67表達陽性率顯著高于非腺癌，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 不同病理類型ER、PR、p53及Ki-67的表達比較[例（%）]

3 討論

自從1968年陰道、子宮、垂體等組織發現存在激素受體以后，ER和PR也引起廣泛重視，它們是女性生殖器官激素調節的重要物質[5]。生理情況下，子宮內膜增殖依賴卵巢分泌的雌激素和孕激素，而雌激素和孕激素需通過與ER和PR結合發揮生理作用。當細胞發生癌變時，受體作用失常，產生量也會發生變化，當癌變程度較高時，受體會明顯減少甚至消失[6-7]。本研究顯示，觀察組ER和PR表達陽性率顯著低于對照組，說明子宮內膜癌發生和發展過程中會伴隨ER和PR受體的減少或消失。子宮內膜癌可以分為I型和II型，I型為激素依賴型，從另一個方面論證子宮內膜癌發生和發展會出現雌、孕激素受體變化[8]。且研究還顯示，不同病理分期和病理分型ER和PR表示陽性率也存在較大差異，說明ER和PR與子宮內膜癌病理分期和病理分級存在較大關系，與子宮內膜癌的惡性程度和預后存在較大關系。

p53是抑癌基因家族中的重要成員，是被廣泛研究的抑癌基因，對轉錄具有調節作用，可以抑制細胞生長，誘導細胞凋亡。點突變是導致p53基因失活的主要原因，突變以后的p53基因抑癌作用消失，可以促使細胞惡化[9-10]。本研究顯示，觀察組p53表達陽性率顯著高于對照組，說明p53與子宮內膜癌發生存在較大關系，對子宮內膜癌的發生具有促進作用。且研究顯示，p53與子宮內膜癌病理分期和病理分級均存在較大關系，說明p53抑癌基因發生突變后促進子宮內膜癌發展，導致其惡性程度增高[11]。Ki-67是增殖細胞抗原，與細胞有絲分裂有關，半衰期較短，僅1 h或者更短，且DNA修復狀態細胞中不表達，可以準確反映細胞的增殖情況，陽性率越高表示細胞增殖越活躍[12-13]。本研究顯示，觀察組Ki-67表達陽性率顯著高于對照組，說明子宮內膜癌組織中會出現Ki-67高表達，而Ki-67高表達對細胞增殖具有重要作用，促進子宮內膜癌組織細胞有絲分裂，使其增殖活躍。且研究顯示，不同病理分期和病理分級Ki-67表達陽性率存在差異[14]，說明Ki-67與子宮內膜癌的惡性程度存在較大關系，促進細胞增殖，增強其惡性程度，且研究顯示，不同病理類型組織中Ki-67表達不同，說明腺癌和非腺癌Ki-67存在差異[15]，分析其原因為：腺癌和非腺癌組織細胞增殖能力存在差異，而Ki-67與細胞增殖存在較大關系，因此腺癌和非腺癌組織中Ki-67表達也存在差異。

綜上所述，子宮內膜癌會出現ER和PR表達缺失，Ki-67和p53表達增高，且與病理分期和病理分級存在較大關系，對子宮內膜癌惡性程度具有預測作用，且Ki-67還與病理類型存在較大關系。

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Expression of estrogen receptor,progesterone receptor,p53 and Ki-67 in endometrial carcinoma and theirrelationship with clinical pathological characteristics.

WANG Juan1,LI Jun2,GUO Can-can1.1.Department of Gynecology1,Department of Clinical Laboratory2,the Second People's Hospital of Xining City,Xining 810000,Qinghai, CHINA

ObjectiveTo observe the expression of estrogen receptor(ER),progesterone receptor(PR),p53 and Ki-67 in endometrial carcinoma,and to explore their relationship with clinical pathological characteristics.MethodsA total of 156 patients with endometrial carcinoma,who admitted to Department of Gynecology of our hospital from February 2015 to February 2016,were selected as the observation group.At the same time,70 patients with normal endometrial tissue were chosen as the control group.The expressions of ER,PR,p53 and Ki-67 in two groups were detected by immunohistochemistry,and the relationship between the expressions of ER,PR,p53 and Ki-67 and clinical pathology were analyzed.ResultsThe positive rates of ER and PR expression in the observation group were respectively 44.9% and 41.0%,which were significantly lower than 91.4%and 94.3%in the control group(P＜0.05);the positive rates of p53 and Ki-67 expression were respectively 86.5%and 68.6%,which were significantly higher than 0 and 0 in the control group(P＜0.05).The positive rates of ER and PR expression in the period ofⅢ～Ⅳwere respectively 11.1%and 18.5%,which were significantly lower than those in the period ofⅠandⅡ(P＜0.05);the positive rates of p53 and expression Ki-67 were respectively 100.0%and 98.1%,which were significantly higher than those in the period ofⅠandⅡ(P＜0.05).The positive rates of ER and PR expression in G3grade patients were respectively 17.6%and 17.6%,which were significantly lower than those in G1and G2grade patients(P＜0.05);the positive rates of p53 and Ki-67 expression were respectively 100.0%and 82.4%,which were significantly higher than those in G1and G2grade patients(P＜0.05). There was no significant difference in the positive rates of ER,PR and p53 expression between the patients with adenocarcinoma and non-adenocarcinoma(P＞0.05).The positive rate of Ki-67 expression in adenocarcinoma was 84.5%, which was significantly higher than 42.4%in non-adenocarcinoma(P＜0.05).ConclusionThe deletion expression of ER and PR and increased expression of Ki-67 and p53 are associated with endometrial cancer,and there is a significant relationship with clinical pathology.

Estrogen receptor(ER);Progesterone receptor(PR);p53;Ki-67;Endometrial carcinoma

R737.33

A

1003—6350（2017）02—0211—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.02.013

2016-07-06)

王娟。E-mail：jxyct71@163.com