滋水涵木湯治療絕經后骨質疏松30例臨床觀察

陳水昌+傅嬌

摘要：目的觀察滋水涵木湯對絕經后骨質疏松癥（PMOP）患者骨保護素（OPG）、雌激素（E2）及骨密度（BMD）的影響。方法PMOP 患者60例，隨機分為治療組及對照組，每組30例，對照組給予鈣爾奇D和阿法迪三治療，治療組在此基礎上加用滋水涵木方，分別于治療前后進行骨密度測定，血清骨保護素、血清 E2的測定。結果治療半年，治療組OPG水平顯著降低，BMD及E2水平顯著升高，與治療前比較均有顯著性差異（P<0.01），而對照組與治療前比較，無統計學差異（P>0.05），治療半年時，治療組與對照組比較，有顯著性差異（P<0.05）。結論滋水涵木湯可降低絕經后骨質疏松患者血清骨保護素水平，明顯增加骨密度及雌激素水平。

關鍵詞：滋水涵木湯；絕經后骨質疏松癥；臨床觀察

中圖分類號：R271.11+6文獻標志碼：B文章編號：1007-2349（2016）12-0060-02

絕經后骨質疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一種進行發展的慢性疾病，其特點是女性絕經后卵巢功能減退，體內雌激素水平逐漸降低，從而導致骨吸收程度超過骨形成水平，從而導致骨量減少，進一步導致骨強度降低，骨折風險增加[1]。本文旨在觀察補腎健脾湯對 PMOP 患者的血清雌激素水平、血清骨保護素（OPG）及骨密度的影響。

1臨床資料

1.1一般資料納入研究的60例女性患者均來源于廣東省中西醫結合醫院骨科，年齡55～70歲，納入的患者均為絕經至少1年的女性，所有患者均接受股骨近端密度（bone mineral density，BMD）測量。將患者隨機分治療組和對照組。治療組30例，年齡（60.13±8.37）歲；停經年限（11.45±5.64）a。對照組30例，年齡（61.54±9.12）歲，停經年限（12.19±6.35）a。各組在年齡、停經年限上均無顯著性差異（P>0.05）。

1.2診斷標準根據中國老年學學會骨質疏松委員會（1999）制定的診斷標準[2]。

1.3納入標準① 符合骨質疏松癥的診斷標準的自然絕經婦女；②絕經1年以上；③年齡小于70歲；④自愿進入本研究，且簽署研究知情同意書者。

1.4排除標準①繼發性骨質疏松癥的各種內分泌疾病者（如糖尿病、甲狀腺機能亢進、甲狀腺機能低下等）；②嚴重肝腎功能不全；③近3個月服用過激素或其他可能影響骨代謝的藥物者等；③有婦科惡性腫瘤、骨腫瘤等疾病病史者。

2治療方法

對照組口服鈣爾奇D（蘇州立達制藥有限公司生產，含元素鈣600 mg片，（95）衛藥準字X-83號），1片/次，1次/d。阿法迪三（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準字J20080075），口服，每天1μg。治療組在對照組基礎上服用滋水涵木湯（自擬方）（龜板20 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g，白芍15 g，麥芽30 g，淮牛膝15 g，天冬10 g，麥冬15 g，熟地20 g，補骨脂15 g，枸杞子15 g，菟絲子15 g，骨碎補15 g，顆粒劑，每日服1 劑，溫開水200 mL沖服，口服。2組患者在服藥期間不能服用影響骨代謝或止痛藥物，連續服藥3個月及6個月后判斷療效。

3觀察指標

3.1檢測骨密度（BMD）測定股骨頸骨密度（BMD）（Sunlight omnisense7000s骨密度儀，以色列Myriad公司生產）。

3.2血清骨保護素（OPG）測定取禁食12 h后空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min后，分離血清，-70℃保存，采用酶聯免疫法測定血清OPG水平，試劑盒由美國 OCT 公司產品（批號：160404P）提供。

3.3雌激素水平測定（E2）取禁食10 h后空腹靜脈血8 mL，3000 r/min 離心5 min后，分離血清，-20℃保存，采用放免法測定E2水平。

4統計方法

應用SPSSV22.0統計分析軟件對結果統計處理，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。各組間比較采用 t 檢驗。治療前后血清BMD及OPG水平比較采用重復測量資料方差分析，檢驗水準α=0.05。

5結果

5.1BMD測定值2組患者治療前、治療3個月、半年后BMD的變化情況。治療3個月時，與治療前比較，2組BMD無明顯變化，組間比較無統計學差異（P>0.05），治療至半年后，治療組BMD顯著升高，與治療前比較有顯著性差異（P<0.05），而對照組與治療前比較，無統計學差異（P>0.05），治療半年時，治療組與對照組比較，有顯著性差異（P<0.05），提示滋水涵木方能提高PMOP患者股骨頸骨密度水平（表1）。

5.2血清OPG水平2組患者治療前后血清 OPG 水平比較，治療3個月時，與治療前比較，2組OPG水平無明顯變化，組間比較無統計學差異（P>0.05），治療至半年后，治療組OPG水平顯著降低，與治療前比較有顯著性差異（P<0.01），而對照組治療前、后比較，無統計學差異（P>0.05），治療半年時，治療組與對照組比較，有顯著性差異（P<0.01），提示滋水涵木方能降低PMOP患者血清OPG水平（表2）

5.32組雌激素（E2）水平變化。2組患者治療前、治療3個月、半年后血清E2水平的變化情況。治療3個月時，與治療前比較，2組清E2水平無明顯變化，組間比較無統計學差異（P>0.05），治療至半年后，治療組清E2水平顯著升高，與治療前比較有顯著性差異（P<0.05），而對照組治療前、后比較，無統計學差異（P>0.05），治療半年時，治療組與對照組比較，有顯著性差異（P<0.05），提示滋水涵木方能提高PMOP患者清E2水平（表3）。

6討論

骨質疏松是由多種原因引起的一組骨病，其特點是骨礦含量和骨基質成分等比例地減少，骨皮質變薄，骨小梁減少變細，絕經后骨質疏松癥時骨小梁斷裂[3]，骨質正常的代謝是破骨細胞不斷吸收舊骨，成骨細胞又合成新骨，在骨吸收和骨形成的的動態過程中，形成了體內骨轉換的穩定狀態。其中，任何因素的影響，如雌激素的缺乏、營養狀況、月經周期紊亂等等，都會導致骨吸收過多或形成不足引起平衡失調，最終會導致骨量減少和骨微細結構的變化，骨小梁排列紊亂，導致骨的力學性能下降，形成骨質疏松。

人體骨骼是動態的不斷變化的組織，循環重復著骨重建，正常情況下骨吸收與骨形成保持動態平衡，絕經后雌激素水平下降，IL-1（interleukine-1，IL-1）、IL-6（interleukine-6，IL-6）、TNF-α的基因表達增加，TGF-β合成減少，促進破骨細胞（osteoclast，OC）的增殖、分化、融合，抑制其凋亡，使骨吸收增加，骨代謝偶聯失衡，從而導致了骨質疏松[3]。Shimizu等[4]給予去卵巢小鼠骨保護素，發現給藥組小鼠骨小梁明顯增加，而未給予骨保護素的去卵巢小鼠的骨小梁減少。

中醫無骨質疏松癥的病名，但認為與腎的有密切的關系，中醫認為“腎為先天之本，主骨生髓”，“肝為血海”，“肝腎同源”。大多數醫家認為，腎虛是骨質疏松的重要病機之一；而絕經后骨質疏松的發展發生，與肝臟關系同樣密切，中醫認為，肝藏血，肝腎同源，女子七七而天癸竭，腎氣衰，因此，肝腎不足是絕經后骨質疏松癥的主要病機。有學者研究認為，補腎類中藥復方或單藥，具有增加成骨細胞活性，抑制破骨細胞活動，防治異常骨丟失，調節骨代謝作用[5]。另有研究證明它還有改善腸道對鈣的吸收、糾正負鈣平衡及激素失衡，調節機體內環境微量元素平衡等作用[6]，更進一步反證“腎主骨”理論的科學性。

本研究采用滋水涵木湯聯合應用對PMOP 患者的影響，滋水涵木湯選用了龜板、補骨脂、熟地、菟絲子、骨碎補、淮牛膝、生龍骨、生牡蠣等補腎健骨，白芍、枸杞子、天冬、麥冬養陰滋腎。現代研究認為[7]，補腎中藥具有類激素樣作用，主要通過調節下丘腦-垂體性腺軸的功能而防治骨質疏松癥降低，研究結果顯示，滋水涵木湯對PMOP 患者降低血清 OPG 水平及提高 BMD 及血清E2水平的療效優于鈣爾奇D和阿法迪三聯合應用。提示滋滋水涵木湯可能通過降低OPg，提高BMD及血清E2水平達到治療絕經后骨質疏松的作用。

參考文獻：

[1]Epstein S.Update of current therapeutic options for the treatment of postmenopausal osteoporosis[J].Clin Ther，2006，28（2）：151-173.

[2]劉忠厚，楊定焯，朱漢民，等.中國人原發性骨質疏松癥診斷標準（試行）[J].中國骨質疏松雜志，1999，5（1）：1-3.

[3]商敏.OPG-RANKL-RANK系統與絕經后骨質疏松癥[J].中國骨質疏松雜志，2008，14（7）：532-535.

[4]Shimizu-lshiura M，Kawana F，SasakiT.Osteoprotegerin administration reduces femoral bone loss in ovariectomized mice via impaired of osteoclast structure and function[J].J Elect on Microsc，2002，51（5）：315-325.

[5]劉忠厚.骨質疏松研究與防治[M].北京：化學工業出版社，1994：226-261.

[6]丁桂芝，劉忠厚，周勇.中西醫結合防治骨質疏松癥的基礎與臨床研究進展[J].中國骨質疏松雜志，1997，3（2）：82-83.

[7]李芳芳，李恩，佟曉陽，等.補腎、健脾和活血化瘀方對去卵巢大鼠骨質疏松的比較性研究[J].中國骨質疏松雜志，1998：4（1）：5.

（收稿日期：2016-09-12）