血清PSA與SF聯合檢測對診斷前列腺癌骨轉移的意義

張云飛，晉學飛，譚九峰，南永浩，曲立成，張勝民，韓石譽，那萬里*

(1.吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春130033； 2.吉林省前衛醫院)

血清PSA與SF聯合檢測對診斷前列腺癌骨轉移的意義

張云飛1△，晉學飛1△，譚九峰1，南永浩1，曲立成1，張勝民1，韓石譽2*，那萬里1*

(1.吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春130033； 2.吉林省前衛醫院)

前列腺癌(PCa)高發于55歲以上的老年男性，發病率在我國男性惡性腫瘤中位居第六位[1]。前列腺癌早期癥狀不典型，患者確診多為晚期，且多伴發骨轉移[2]。本研究探討聯合檢測血清中前列腺特異抗原(PSA)與血清鐵蛋白(SF)水平對診斷前列腺癌骨轉移的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

186例前列腺癌患者均為2015年1月至12月期間就診于吉林大學中日聯誼醫院泌尿外科，經直腸前列腺穿刺活檢取病理或術后病理證實，年齡45-86歲，平均年齡(69.4±11.6)歲。入組標準[3，4]：(1)前列腺癌為原發，且不合并其它器官腫瘤；(2)均可正常生育；(3)之前未行任何前列腺手術或行前列腺直腸指診。排除標準[3，5]：(1)合并前列腺良性疾病(如良性前列腺增生、前列腺炎等)者；(2)合并除骨轉移外其它器官轉移者；(3)曾行放、化療治療；(4)重要器官(如心、肝、腎等)功能不全者；(5)處于急性炎癥反應期者。根據是否存在骨轉移，將患者分為骨轉移組(BM組)與非骨轉移組(NBM組)。其中BM組87例，年齡49-84歲，平均年齡(68.4±10.4)歲，NBM組99例，年齡45-86歲，平均年齡(64.9±11.7)歲，兩組患者一般臨床資料無統計學差異(P>0.05)。本次研究經醫院倫理委員會審查通過，向所有受試者詳細告知實驗目的及方法，并簽署知情同意書。

1.2 實驗方法

1.2.1 樣本采集 所有患者空腹8 h以上，于早8時抽取肘正中靜脈血5 ml，2 h內送檢。應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測樣本中PSA與SF水平，ELISA試劑盒購自美國Abcam公司，所有操作均嚴格按照相應說明書進行。

1.2.2 骨轉移診斷方法 檢查前囑患者除去身上金屬制品，靜脈輸注葡萄糖者應停止輸注8 h以上，排空膀胱后，靜脈注射99Tc，并囑患者2 h內飲水2 000 ml以上，且應避免尿液污染衣物或體表。2 h后應用SPECT/PET-CT患者進行前后位、后前位全身骨顯像。檢查結果由兩名核醫學醫師獨立審閱。評價標準[6]：考慮骨轉移處放射性分布顯著高于或低于對側骨組織或相鄰骨組織，結合患者病史、查體、輔助檢查等排除其它骨質病變，即定為骨轉移。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1BM組與NBM組血清PSA與SF水平比較

BM組患者血清PSA與SF水平分別為(173.8±13.5)ng/ml、(341.6±22.4)ng/ml，NBM組患者血清PSA與SF水平分別為(12.7±1.8)ng/ml、(125.9±12)ng/ml。BM組患者血清PSA與SF水平均顯著高于NBM組(P<0.05)，見表1。

2.2 PSA與SF單獨和聯合檢測對診斷PCa骨轉移的價值

根據ROC曲線，選擇骨轉移的臨界值。PSA臨界值為21.4 ng/ml，靈敏度為80.46%，特異度為80.81%。SF臨界值為264.2 ng/ml，靈敏度為77.01%，特異度為74.75%。以PSA>21.4 ng/ml和SF>264.2 ng/ml作為診斷PCa患者發生骨轉移的標準，對186例PCa患者進行評價。PSA聯合SF檢測PCa發生骨轉移的靈敏度及診斷符合率為90.80%、81.72%，均分別高于PSA或SF單獨檢測的靈敏度及診斷符合率，見表2。

表2 PSA與SF單獨和聯合檢測對診斷PCa骨轉移 的價值(%)

3 討論

目前臨床上用于診斷前列腺癌是否發生骨轉移，主要采用影像學方法[2,7]，即X線、CT、磁共振或PET-CT等，但X線或CT診斷率較低，且需結合患者病史，排除外傷、感染、關節炎等骨質病變，而磁共振與PET-CT價格較昂貴，不具有普適性。尋找一種或多種標志物，從而簡單、快速的對PCa患者是否發生骨轉移做出初步判斷，是目前研究的熱點。

此次研究對186例前列腺癌患者進行PET-CT全身掃描，發現骨轉移者87例，占46.77%。這與馮雪鳳的研究結果相似[8]。前列腺特異抗原(PSA)具有組織特異性[9]，身體內絕大部分PSA均存在于前列腺腺泡、導管上皮細胞的細胞質中，當上述組織結構遭到破壞時，細胞質中的PSA釋放入血，引起血中PSA水平升高。但PSA不具有腫瘤特異性，前列腺良性疾病(如前列腺炎、良性前列腺增生等)患者血清中PSA水平也會升高[10]。近年來有報道稱直腸指診后血清中PSA水平也會一過性升高，但升高水平均顯著低于前列腺癌患者[11]。此次研究結果顯示：前列腺癌伴骨轉移患者血清PSA水平(173.8±13.5 ng/ml)顯著高于未發現存在骨轉移的前列腺癌患者(12.7±1.8 ng/ml)(P<0.05)。這與周凱華等人的研究結果相似[12]。這提示血清PSA水平可以作為初步判斷是否存在骨轉移的標志物之一。但影響血清PSA水平的因素有很多，故單獨檢測血清PSA水平判斷是否存在骨轉移診斷準確率較低，故需聯合其它指標共同判斷，此次研究選擇血清鐵蛋白作為診斷指標。

血清鐵蛋白(SF)主要存在于人體網狀內皮系統(如肝臟、骨髓、脾等)中，其濃度與體內鐵儲存情況成正比[13]。當上述器官發生病變，如肝功能障礙、骨髓造血功能障礙等，SF水平會相應升高，薛淵等人研究發現這可能由于大量紅細胞中的鐵向網狀內皮系統轉移造成的[14]。魏劍芬等人在研究中發現SF還參與了體內炎癥反應過程[15]。此次研究結果提示前列腺癌伴骨轉移患者血清SF水平(341.6±22.4 ng/ml)顯著高于未發現存在骨轉移的前列腺癌患者(125.9±12 ng/ml)(P<0.05)。這提示SF水平與PCa患者發生骨轉移有關。薛冬等人研究認為這可能是由于骨轉移灶刺激機體引起的炎癥反應[16]，通過白細胞介素-6(IL-6)，使前列腺中的巨噬細胞神經內分泌的誘導作用，從而提高SF水平。

本次研究利用ROC曲線計算得出PSA、SF的臨界值(PSA>21.4 ng/ml、SF>264.2 ng/ml)，并根據此臨界值作為診斷PCa患者發生骨轉移的標準，對186例PCa患者進行評價，結果發現PSA聯合SF檢測PCa發生骨轉移的診斷診斷符合率為81.72%，均分別顯著高于PSA或SF單獨檢測的80.65%和75.81%。這提示血清PSA與SF聯合檢測可以提高診斷PCa伴發骨轉移的診斷準確率。此次研究結果計算的PSA臨界值與劉妍等人的計算結果相似[17]。目前國內對于SF水平判斷PCa骨轉移的臨界值研究較少，且此次研究樣本數量較少，患者群主要集中在東北地區，故計算結果可能有差異，需擴大樣本、多中心聯合繼續研究。

[1]孫穎浩.我國前列腺癌的研究現狀[J].中華泌尿外科雜志,2004,25(2):77.

[2]王 野,高 旭,楊 慶,等.前列腺癌骨轉移發生機制的研究進展[J].中華泌尿外科雜志,2015,36(9):715.

[3]郭小鵬,成 俊,王 鵬,等.血清前列腺特異抗原、直腸指檢聯合磁共振波譜成像對前列腺癌的診斷價值[J].中國實驗診斷學,2016,20(3):381.

[4]Campos SG,Gon?alves BF,Scarano WR， et al.Phenotypic and metabolic aspects of prostatic epithelial cells in aged gerbils after antisteroidal therapy:Turnover in the state of chromatin condensation and androgen-independent cell replacement[J].Acta Histochem,2014,116(1):204.

[5]張 蒙,盛 鑌,馬鵬德，等.核糖體蛋白L6在前列腺癌中的表達及臨床意義[J].天津醫藥,2016,44(1):75.

[6]Ricke EA,Williams K,Lee YF,et al.Androgen hormone action in prostatic carcinogenesis:Stromal androgen receptors mediate prostate cancer progression,malignant transformation and metastasis[J].Carcinogenesis,2012,33(7):1391.

[7]陳智彬,傅承忠,程支利,等.以骨轉移癌為首發表現的前列腺癌診治分析[J].現代腫瘤醫學,2016,24(10):1595.

[8]馮雪鳳,王 嬋,許守林,等.99m Tc-MDP 骨掃描在前列腺癌骨轉移診斷中的作用[J].山東醫藥,2014,(47):63.

[9]瞿元元,葉定偉,戴 波,等.前列腺癌組織中雄激素受體剪接變異體7表達對轉移性前列腺癌患者激素敏感時間的預測作用[J].中華泌尿外科雜志,2014,35(8):596.

[10]孫 楊,王紹平.PSA、PSAD、F-PSA/PSA 在前列腺癌診斷中的價值分析[J].中國實驗診斷學,2016,20(1):113.

[11]Lokant MT,Naz RK.Presence of PSA auto-antibodies in men with prostate abnormalities (prostate cancer/benign prostatic hyperplasia/prostatitis)[J].Andrologia,2015,47(3):328.

[12]周凱華,王阿靜.血清PSA、TNF-α及骨標志物檢測對前列腺癌骨轉移患者的診斷意義[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(17):2269.

[13]Lee CS,Lee SD,Kang SH,et al.Comparison of the efficacies of oral iron and pramipexole for the treatment of restless legs syndrome patients with low serum ferritin[J].Eur J Neurol,2014,21(2):260.

[14]薛 淵.高血清鐵蛋白合并低轉鐵蛋白飽和度腎性貧血患者鐵劑治療的臨床療效分析[J].安徽醫藥,2015,(10):2024.

[15]魏劍芬,吳乃君,陳 冬,等.糖尿病周圍神經病變患者血清鐵蛋白與氧化應激反應的相關性[J].廣東醫學,2014,(18):2887.

[16]薛 冬,周萃星,陸 皓,等.血清鐵蛋白與前列腺癌骨轉移的關系[J].中華實驗外科雜志,2016,33(6):1507.

[17]劉 妍,徐 勇,劉冉錄,等.血清 PSA、PSAD 檢測在前列腺癌骨轉移診斷中的價值[J].山東醫藥,2015,(5):1.

1007-4287(2017)02-0259-02

2016-03-23)

△并列第一作者;*通訊作者